Closantel; et veterinærmedisin med potensiell alvorlig sykelighet hos mennesker
en 34 år gammel mann med tidligere diagnostisert depresjon ble henvist til vår akuttavdeling med progressivt synstap i begge øyne og mild hodepine etter utilsiktet inntak av tre 500 mg tabletter Av Closantel 10 dager før opptak. Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra pasienten for publisering av denne saksrapporten og tilhørende bilder. En kopi av skriftlig samtykke er tilgjengelig for gjennomgang. Pasienten nevnte at hans syn (som tidligere var normalt) begynte å forverres 3 dager etter inntak. Hans tidligere medisinske historie var negativ for andre oftalmiske eller systemiske lidelser, og han og hans familie nevnte ikke å ta medisiner eller eksponering for andre giftstoffer. Systemisk undersøkelse og hjerneavbildning (høyoppløselig kontrastforsterket MR-avbildning av hans retrobulbar visuelle veier og cortex) viste ingen positive funn. Ved fundus-undersøkelsen var optisk skivehevelse tilstede i venstre øye (Fig. 1). Hans synsskarphet var lysoppfattelse og ingen lysoppfattelse (nlp) i henholdsvis høyre og venstre øyne. Hans synsskarphet viste ingen respons PÅ i. v. injeksjoner av erytropoietin 20 000 enheter daglig i 3 dager og 1gr intravenøs metylprednisolonacetat i 3 dager etterfulgt av 1 mg / kg oral prednisolon i 2 uker. På utslippsdagen var begge visuelle acuities NLP. Figur 2 viser hans fundus-bilder 26 dager etter inntak; dessverre fortsatte han ikke sine besøk etter den tiden på grunn av ingen forbedring i hans syn.
Fundus bilde ved presentasjon; 10 dager etter inntak
Fundus bildet viser starten på optisk plate blekhet (26. dag)
Fundus fluorescein angiografi avslørt mild synsnervehodet hypoflourescenc i tidlige faser på grunn av ødem og lekkasje av fargestoff i sene faser i venstre optisk plate (Fig. 3).
Fluoresceinangiografi av begge øyne, som viser disklekkasje i venstre øye
på macular optical coherence tomography (OCT) ble det sett en forstyrrelse i ytre retina i begge øynene (Fig. 4). Elektroretinogram (erg) viste alvorlig reduksjon i både stang – og kjeglerespons (Fig. 5) (i henhold til produsentens retningslinjer: http://www.metrovision.fr). I visuell fremkalt potensial (VEP) test var det en signifikant reduksjon i amplitude og latens AV VEP i begge øyne(Fig. 6) (i henhold til produsentens retningslinjer: http://www.metrovision.fr). Omfattende infeksiøse og inflammatoriske tester (Inkludert Aquaporin 4-serologi og cerebrospinalvæskeanalyse ved lumbalpunksjon) viste ingen positive funn. Alle andre laboratorietester var innenfor normalområdet bortsett fra en mild grad av normocytisk normokromisk anemi (serumhemoglobin, 11 mg/dl) og økning i leveraminotransferaser (alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (ASAT)) mer enn to ganger.
OKT av begge øyne, viser ytre retinal lag ødeleggelse
ERG viser alvorlig reduksjon i retinal respons
det er en signifikant reduksjon i amplitude OG latens AV VEP i begge øynene
Closantel Er et mye brukt veterinær anti helminthic stoff som er aktiv mot Fasciola og Haemonchus arter . Toksisitet mot sentralnervesystemet, synsnerven og netthinnen er en velkjent bivirkning hos sau og geiter . Men så vidt vi vet, har bare fire rapporter tidligere blitt publisert i engelsk litteratur som adresserer Closantel toksisitet hos mennesker . Et Utbrudd Av Closantel toksisitet ble først beskrevet I Litauen på 90-tallet . To sporadiske lignende tilfeller er også rapportert i Marokko. Utilsiktet bruk Av Closantel var årsaken til toksisitet som førte til blindhet i disse rapportene. Delvis gjenoppretting av synsstyrke etter plasmautveksling hos en mann, som inntok Closantel på grunn av parasittfrykt, har blitt rapportert nylig . Men det er andre tidligere rapporter som viser ubekreftet rolle plasmaferese for behandling Av Closantel toksisitet forårsaker blindhet .
Spongiosis av hjernen hvit substans og ryggmargen er det viktigste funnet i mikroskopisk patologi ved Closantel toksisitet hos dyr . Disse endringene er symmetriske og påvirker periventrikulær hvit substans, optisk stråling, hjernestamme, thalamiske kjerner og cerebellære peduncles. Effekten Av Closantel på sentralnervesystemet, optisk nerve og retina er en giftig og irreversibel effekt. De induserte histopatologiske endringene i synsnerven forårsaket Av Closantel-toksisitet er representert ved en signifikant spongiform forandring, ødem og vakuolisering av myelin som resulterer i optisk diskatrofi. I retina fører det til nekrose og apoptose av de ytre retinale lagene, spesielt fotoreceptive celler . I tillegg kan diffus optisk nervevakuering forekomme som hovedsakelig utvikler seg i den intrakranielle delen av optisk nerve i stedet for intraorbitaldel. Patologisk studie av retina avslører alvorlig nekrose i fotoreceptor lag, ytre og indre nukleare lag og ytre plexiform lag, noe som forklarer Den direkte toksiske effekten Av Closantel på retinal vev . Begrepet status spongiosis hos dyr refererer til svampete vakuolering av hvitt materiale sett av lysmikroskopi. Elektronmikroskopi viser intracellulær, ekstracellulær og intra myelinisk opphopning av væske . Den eksakte patogenesen av myelin spongiosis er ikke godt forstått.
myelin splitting som følge av noen eksogene eller endogene stoffer forgiftning som nitrobenzen er en godt beskrevet tilstand i sauer og geiter . Nitrobenzen som virker ved frakobling av mitokondriell Fosforylering resulterer i lignende endringer i oligodendrocytter . Closantel er et salicylanilidmedikament som hovedsakelig avbryter oksidativ Fosforylering i helminthes . På grunn av likheten i virkningsmekanismen, kan myelin spongiose være en mulig forklaring På Closantel toksisitet. Ødeleggelse av neurosensory retina og visuelle veier som var tydelig I OKTOBER, ERG OG VEP er kompatibel med patologiske funn i dyr rapporter . Andre tegn på involvering i sentralnervesystemet som ataksi og parese er beskrevet hos dyr . Selv om delvis gjenoppretting av synsstyrke etter plasmautveksling hos en mann, som inntok Closantel på grunn av helminthiasis frykt, har blitt rapportert nylig, ser det ut til at dette kan være relatert til det naturlige toksisitetsforløpet; fordi effekten er giftig og sannsynligvis irreversibel .
