Colchicum

Colchicine

Colchicine er et alkaloid avledet fra to planter av liljefamilien, Colchicum autumnale og Gloriosa superba, som først ble anbefalt for behandling av gikt I det sjette århundre E.Kr. 7 det er fortsatt mye i bruk i dag For behandling av akutt gikt. Faktisk taler noen forfattere for bruk hos pasienter når gikt mistenkes, men ikke bekreftet; hvis pasienten ikke reagerer etter opptil 10 timers doser kolchicin, bør diagnosen gikt revurderes.8

Kolkisin er tilgjengelig oralt som 0,5-eller 0,6-mg tabletter eller intravenøst (IV) som en 0,5-mg/ml oppløsning, selv om den orale formen er mest brukt. Den typiske dosen som brukes hos normale pasienter for akutt gikt er 0,6 mg oralt hver time til lindring av felles symptomer, forekomst av gastrointestinale bivirkninger, eller pasienten har tatt 10 doser.8 innledende farmakokinetiske studier brukte iv kolkisin, 9 mens påfølgende rapporter anvendte den orale formuleringen.10 når det gis IV, fjernes kolkisin raskt fra plasma i løpet av de første 10 til 20 minuttene og avtar deretter logaritmisk.9 Oral administrering av kolkisin fører til maksimal konsentrasjon på omtrent 1 time, med en estimert biotilgjengelighet på 50%.10 etter oral administrasjon er 50% av kolkisin i plasma proteinbundet.7

OPPTIL 30% AV en iv-dose kolchicin utskilles i urinen, og det er tegn på enterohepatisk sirkulasjon med 10% av legemidlet metabolisert i leveren.7 halveringstiden FOR EN IV-dose er 19 minutter, mens for en oral dose varierer halvtiden fra 9 til 16 timer.7 selv om det ble rapportert at det ikke er noen signifikant forskjell i eliminasjon halv ganger mellom pasienter og normale kontroller,og at pasienter med nedsatt leverfunksjon har økt clearance av kolkisin, viser 9 etterfølgende studier at kolkisinclearance er svekket hos pasienter med nyre-og leverdysfunksjon.7

Kolkisin utøver sin effekt i gikt ved å hemme leukocyttaktivering og migrasjon. Kolchicin antas å være mest effektivt når det gis i de første 24 til 48 timene av et angrep. I den eneste kontrollerte studien av kolchicin ved akutt gikt var den dobbelt så effektiv som placebo ved 48 timer.11 imidlertid utviklet alle pasienter som fikk kolkisin diare med en median tid på 24 timer, og diare førte til smertelindring hos de fleste kolkisinbehandlede pasienter.11

Gastrointestinale symptomer er de vanligste manifestasjonene av kolchicin toksisitet når den brukes i passende doser for gikt. Typisk gastrointestinal toksisitet av kolkisin inkluderer magesmerter, kvalme, oppkast og diare.7 mer alvorlige manifestasjoner av kolkisintoksisitet inkluderer benmargssuppresjon, disseminert intravaskulær koagulasjon og svikt i lever -, nyre -, hjerte-og nervesystemet.7 disse manifestasjonene er mest sannsynlig å forekomme med massive doser kolchicin, som ved forsøk på selvmord. Disse pasientene har tradisjonelt hatt dårlig prognose, men behandling med kolkisinspesifikke fab-fragmenter er rapportert å være effektiv.12

Alvorlig kolkisintoksisitet forekommer av og til ved rutinemessig bruk av kolkisin, spesielt ved nedsatt lever-eller nyrefunksjon.13 i tillegg forekommer kolchicin neuromyopati med reversibel symmetrisk proksimal muskel svakhet og forhøyet serumkreatinkinase hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.13,14 kolkisin må derfor brukes med forsiktighet hos pasienter med nyre-og leverinsuffisiens.

Retningslinjer for riktig bruk av kolkisin hos pasienter med gikt og nedsatt nyrefunksjon er foreslått. Kolkisin bør unngås hos hemodialysepasienter og dosen reduseres hos pasienter med nedsatt kreatininclearance.13 Doser på 0,6 mg to ganger daglig anbefales ikke hos pasienter med serumkreatinnivåer på 1,6 mg / dl eller mer.13 denne dosen har resultert i toksisitet og død hos en pasient med et kreatininnivå bare så høyt som 2,3 mg / dl.15

Intravenøs kolkisin er mindre vanlig brukt ved akutt behandling av urinsyregikt på grunn av potensialet for alvorlig toksisitet. Maksimal anbefalt kumulativ dose FOR iv kolchicin er 4 mg; overskridelse av denne dosen har vært assosiert med økt dødelighet.16 videre er BRUK AV iv kolkisin hos pasienter på kronisk oral kolkisin forbundet med benmargssvikt og død.16 FOR TIDEN ER IV kolchicin sjelden indikert på grunn av tilgjengeligheten av mer effektive og mindre giftige alternativer.