Combivent
Farmakoterapeutisk Gruppe: Adrenergika i kombinasjon med antikolinergika ved obstruktiv luftveissykdom. ATC-Kode: R03AL02.
Farmakologi: Farmakodynamikk: Virkemåte: Ipratropiumbromid er en kvaternær ammoniumforbindelse med antikolinerge (parasympatholytiske) egenskaper. I ikke-kliniske studier ser det ut til å hemme vagalt medierte reflekser ved å motvirke virkningen av acetylkolin, sendermiddelet frigjort fra vagusnerven. Antikolinergika forhindrer økningen i intracellulær konsentrasjon Av Ca++ som skyldes interaksjon av acetylkolin med muskarinreseptoren på bronkial glatt muskel. Ca++ – frigjøring medieres av det andre messenger-systemet som består AV IP3 (inositoltrifosfat) og dag (diacylglycerol).
bronkodilatasjonen etter inhalasjon av ipratropiumbromid er primært lokal og stedspesifikk for lungene og ikke systemisk.
Salbutamolsulfat er et beta2-adrenerg middel som virker på glatt muskulatur i luftveiene, noe som resulterer i avslapning. Salbutamol slapper av alle glatte muskler fra luftrøret til de terminale bronkiolene og beskytter mot alle bronkokonstriktorutfordringer.
COMBIVENT gir samtidig frigivelse av ipratropiumbromid og salbutamolsulfat som tillater additiv effekt på både muskarin og beta2-adrenerge reseptorer i lungen, noe som resulterer i en bronkodilatasjon som er bedre enn den som gis av hvert monoterapi.
Pediatrisk populasjon: COMBIVENT er ikke undersøkt i den pediatriske populasjonen.
Kliniske Studier: Kontrollerte studier hos pasienter med reversibel bronkospasme har vist AT COMBIVENT har en større bronkodilatoreffekt enn noen av komponentene, og det var ingen potensering av bivirkninger.
Farmakokinetikk: fra et farmakokinetisk perspektiv skyldes effekten observert i COMBIVENT pulmonale kliniske studier MED trykksatt inhalasjon, suspensjon, en lokal effekt på lungen etter inhalasjon.
etter inhalasjon avsettes vanligvis 10 til 39% av en dose i lungene, avhengig av formulering, inhalasjonsteknikk og utstyr, mens resten av den avgitte dosen avsettes i munnstykket, munnen og øvre del av luftveiene (oropharynx). Den delen av dosen som avsettes i lungene når sirkulasjonen raskt (i løpet av minutter). Mengden av det aktive stoffet avsatt i oropharynx svelges langsomt og passerer mage-tarmkanalen. Derfor er systemisk eksponering en funksjon av både oral og lunge biotilgjengelighet.
Samtidig Administrering av ipratropiumbromid og salbutamolsulfat forsterker ikke systemisk absorpsjon av noen av komponentene, og derfor skyldes ADDITIV aktivitet AV COMBIVENT den kombinerte lokale effekten på lungene etter inhalasjon.
Ipratropium: Absorpsjon: Kumulativ renal utskillelse (0-24 timer) av ipratropium (modersubstans) er tilnærmet 46% av en intravenøst administrert dose, under 1% av en oral dose og omtrent 3-4% av en inhalert dose. Basert på disse dataene er den totale systemiske biotilgjengeligheten av orale og inhalerte doser av ipratropiumbromid estimert til henholdsvis 2% og 7 til 9%. Tatt i betraktning bidrar ikke svelget dosepartier av ipratropiumbromid til systemisk eksponering.
Distribusjon: Kinetiske parametere som beskriver fordelingen av ipratropium ble beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter i.v. administrasjon. En rask bifasisk nedgang i plasmakonsentrasjonen observeres.
tilsynelatende distribusjonsvolum ved steady state (Vdss) er omtrent 176 L≈(2,4 L / kg). Legemidlet er minimalt (mindre enn 20%) bundet til plasmaproteiner. Prekliniske data indikerer at kvartær amin ipratropium ikke krysser placenta eller blod-hjernebarrieren.
Biotransformasjon: halveringstiden for den terminale eliminasjonsfasen er ca. 1,6 timer. Ipratropium har en total clearance på 2,3 L / min og en renal clearance på 0,9 L / min. Etter intravenøs administrering metaboliseres omtrent 60% av en dose, den største delen sannsynligvis i leveren ved oksidasjon.
Eliminering: I en utskillelsesbalansestudie utgjorde kumulativ renal utskillelse (6 dager) av legemiddelrelatert radioaktivitet (inkludert modersubstansen og alle metabolitter) 72,1% etter intravenøs administrasjon, 9,3% etter oral administrasjon og 3,2% etter innånding. Total radioaktivitet utskilt via feces var 6,3% etter intravenøs påføring, 88,5% etter oral dosering og 69,4% etter inhalasjon. Når det gjelder utskillelse av legemiddelrelatert radioaktivitet etter intravenøs administrering, skjer hovedutskillelsen via nyrene. Halveringstiden for eliminasjon av legemiddelrelatert radioaktivitet (modersubstans og metabolitter) er 3,6 timer. Hovedmetabolittene i urinen binder seg dårlig til muskarinreseptoren og må anses som ineffektive.
Salbutamol: Absorpsjon og Distribusjon: Salbutamol absorberes raskt og fullstendig etter oral administrasjon, enten via inhalasjon eller mage, og har en oral bioavalability på ca. 50%. Gjennomsnittlig maksimal plasmakonsentrasjon av salbutamol er 492 pg/mL innen tre timer etter inhalasjon av COMBIVENT. Kinetiske parametere ble beregnet ut fra plasmakonsentrasjoner etter i.v. administrasjon. Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vz) er omtrent 156 L (≈ 2,5 L / kg). Bare 8% av stoffet er bundet til plasmaproteiner. I ikke-kliniske studier finnes nivåer på omtrent 5% av plasmanivået av salbutamol i hjernen. Imidlertid representerer denne mengden sannsynligvis fordelingen av stoffet i hjernens ekstracellulære vann.
Biotransformasjon og Eliminasjon: Etter denne inhalerte enkeltadministrasjonen utskilles omtrent 27% av den estimerte munnstykkedosen uendret i 24-timers urin. Gjennomsnittlig terminal halveringstid er ca. 4 timer med en gjennomsnittlig total clearance på 480 mL / min og en gjennomsnittlig renal clearance på 291 mL / min.
Salbutamol metaboliseres konjugativt til salbutamol 4 ‘ – o-sulfat. R (-) – enantiomeren av salbutamol (levosalbutamol) metaboliseres fortrinnsvis og utskilles derfor raskere fra kroppen enn s (+) – enantiomeren. Etter intravenøs administrering var urinutskillelsen fullstendig etter ca. 24 timer. Størstedelen av dosen ble utskilt som modersubstans (64,2%) og 12,0% ble utskilt som sulfatkonjugat. Etter oral administrering var urinutskillelsen av uforandret legemiddel-og sulfatkonjugat henholdsvis 31,8% og 48,2% av dosen.
