Complexin
Complexin fungerer som en positiv regulator av synaptisk vesikkel eksocytose, og binder selektivt til nevronale SNARE kompleks. Complexin har en todelt funksjon ved at den kan fungere som enten en promotor eller en inhibitor av vesikkelfusjon. Denne dobbeltfunksjonaliteten er avhengig av synaptisk aktivitet som en depolariserende stimulus som kommer til synapsen. Ved å fungere som en fusjonsklemme for å hemme fusjon, og en promotor under depolarisering, regulerer kompleksinkonsentrasjonsnivåer vesikkelbassengstørrelse som for det klare frigjørbare bassenget, viktig for kortsiktige responsendringer.
Complexin Virker For Å Hemme Fusion – Fusion ClampingEdit
Inhibering av fusjon er nødvendig for å forhindre spontan eksocytose av vesikler i synapsen. Hvis en klemme ikke holder synaptiske vesikkel bassenger stabil og hemme dem fra fusing, er potensialet for spontan avfyring og uttømming av vesikkel bassenget mye større. Det antas At det c-terminale domenet til complexin er ansvarlig for denne hemmende funksjonen. I flere eukaryote organismer var mutasjoner til complexin knyttet til dramatiske økninger i spontane eksocytosefrekvenser.
en mulig mekanisme for hvordan complexin mekanistisk forankrer vesikler for å hindre fusjon innebærer hemmende binding til montering SNARE kompleks. Det er foreslått at complexin N-terminal alpha-helix domene inkorporerer seg inn I SNARE komplekse helix bunt og hindrer zippering av forsamlingen. I motsetning til dette er en annen hypotese at complexin, uavhengig av synaptotagmin-interaksjoner, kryssforbindelser med SNARE-komplekser i en zig-zag-matrise. Nylige data støtter den tidligere, at synaptotagmin spiller en rolle i å forårsake en konformasjonsendring I SNARE-interaksjoner som ligner på endringen forårsaket av kalsium. Denne bindingen av kalsiumbundet synaptotagmin skaper en interaksjon som frigjør fusjonsklemmen til complexin, noe som forårsaker membranfusjon og eksocytose.
- Kalsiumeffekter
i lave nivåer av kalsium har complexin en forholdsvis sterkere klemming og hemmende effekt på spontan vesikkelfrigjøring. Dette antas å motvirkes av synaptotagmin ved økende kalsiumnivåer, da aktiviteten til synaptotagmin øker, noe som gir mer energi for å fjerne klemmeffekten av complexin.
Complexin Virker For Å Fremme FusionEdit
Complexin kan også fremme fusjon når en stimulus overføres til synaps. Uavhengig av klemmefunksjonaliteten (for eksempel Når c-terminalen til complexin er slått ut), kan complexin fortsatt fungere som en eksocytose-promotor. Denne banen er mediert av synaptotagmin-10