Comt-katekol-o-metyltransferasegen for comt-enzymet
COMT (Val158Met) Mutasjon
COMT er genets offisielle symbol for genet “katekol-o-metyltransferase”. COMT-genet gir instruksjoner for å lage et enzym kalt katekol-o-metyltransferase. To versjoner av dette enzymet er laget av genet. Den lengre formen, kalt membranbundet katekol-o-metyltransferase (MB-COMT), produseres hovedsakelig av nerveceller i hjernen. Andre vev, inkludert lever, nyrer og blod, produserer en kortere form av enzymet som kalles løselig katekol-o-metyltransferase (S-COMT). Denne formen av enzymet bidrar til å kontrollere nivåene av visse hormoner. I hjernen bidrar katekol-o-metyltransferase til å bryte ned kjemiske budbringere kalt nevrotransmittere som er ansvarlige for å lede signaler fra en nervecelle til en annen. Katekol-o-metyltransferase er spesielt viktig i et område på forsiden av hjernen kalt prefrontal cortex, som organiserer og koordinerer informasjon fra andre deler av hjernen. Denne regionen er involvert i personlighet, planlegging, hemming av atferd, abstrakt tenkning, følelser og arbeid (kortsiktig) minne. For å fungere effektivt krever prefrontal cortex signalering av nevrotransmittere som dopamin og norepinefrin. Katekol-o-metyltransferase bidrar til å opprettholde passende nivåer av disse nevrotransmittere i denne delen av hjernen.
Comt og Østrogen
COMT har også vist seg å spille en rolle i østrogenmetabolismen gjennom inaktivering av katekoløstrogenene. Katekoløstrogener dannes under metabolisme av østrogener som østradiol. Katekoløstrogeninaktivering reduserer det kreftfremkallende potensialet til disse metabolittene, samtidig som det øker mengden 2-metoksyestradiol, en metabolitt som har vist seg å hemme veksten av brystkreftceller. I tillegg HAR comt polymorfismer vist seg å påvirke østradiolnivåer. Da met / Met-allelbærere viser en 2-3 ganger reduksjon i deres evne til å nedbryte katekoløstrogener, resulterer dette i høyere østradiolnivåer enn val/Val-allelbærere. Estradiol clearance er også redusert i Både met/Met og Met / Val genotyper i motsetning Til Val / Val genotyper, men det er ingen signifikant forskjell i østron nivåer.
Klinisk Nytte
Val108 / 158met polymorfisme har vært forbundet med andre lidelser som påvirker tanke (kognisjon) og følelser. For eksempel har forskere studert denne variasjonen som en mulig risikofaktor for bipolar lidelse, panikklidelse, angst, obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD), spiseforstyrrelser og oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD). Studier tyder på at disse forholdene kan være relatert til ineffektiv behandling av informasjon i prefrontal cortex. Det er imidlertid mange faktorer som spiller en rolle i å bestemme risikoen for å utvikle disse komplekse lidelsene. Forskere har sett mye på den potensielle sammenhengen mellom endringer I COMT-genet og risikoen for å utvikle schizofreni. De fleste studier har fokusert på effekten av en bestemt felles variasjon (polymorfisme) i katekol-o-metyltransferase. Denne variasjonen endrer en enkelt aminosyre i enzymet, erstatter aminosyren valin med aminosyren metionin. I lengre form av enzymet forekommer denne variasjonen i posisjon 158 (skrevet Som Val158Met). I kortere form av enzymet forekommer det i posisjon 108 (skrevet Som Val108Met). Forskere forkorter ofte denne notasjonen Til Val108/158met. Endringen påvirker stabiliteten og aktiviteten til katekol-o-metyltransferase, noe som endrer enzymets evne til å bryte ned nevrotransmittere i prefrontal cortex. Å ha valin i denne stillingen er forbundet med forskjeller i tankeprosesser som er vanlige hos personer med schizofreni, inkludert problemer med arbeidsminne, hemming av atferd og oppmerksomhet. Andre endringer I COMT-genet kan også bidra til disse forskjellene. Studier Av Val108 / 158met polymorfisme hos personer med schizofreni har hatt blandede resultater. Mens de fleste studier ikke rapporterer noe tegn på økt risiko med enten metionin eller valin i denne stillingen, har enkelte studier funnet en noe økt risiko for schizofreni hos personer med valin i posisjon 108/158. Et stort antall genetiske og livsstilsfaktorer, hvorav de fleste forblir ukjente, bestemmer sannsynligvis risikoen for å utvikle denne tilstanden.
