Comvax

KLINISK FARMAKOLOGI

Haemophilus Influenzae type B Sykdom

Før innføringen av Haemophilus b-konjugatvaksiner, Var Haemophilus influenzae type b (Hib) den hyppigst forekommende årsaken til bakteriell meningitt og en ledende årsak til alvorlig, systemisk bakteriell sykdom hos Små Barn over hele verden.1-4

hib sykdom oppstod hovedsakelig hos barn under 5 år, og i Usa før oppstart av et vaksineprogramble anslått å utgjøre nesten 20.000 tilfeller av invasive infeksjonerårlig, hvorav ca 12.000 var meningitt. Dødeligheten fra hib meningitt er ca 5%. I tillegg utvikler opptil 35% av de overlevende segnevrologiske følger, inkludert anfall, døvhet og mental retardasjon.5,6 andre invasive sykdommer forårsaket av denne bakterien inkluderer cellulitt, epiglottitt, sepsis, lungebetennelse, septisk leddgikt, osteomyelitt og perikarditt.

før introduksjonen av vaksinen var detanslått at 17% av alle tilfeller Av Hib-sykdom oppstod hos spedbarn under 6 måneder. Toppfrekvensen av hib-meningitt oppstod mellom 6 og 11måneder. Syv og syv prosent av alle tilfeller skjedde med ett årmed de resterende 53% av tilfellene som oppstår de neste fire årene.2,20

blant barn under 5 år er risikoen for invasivhib sykdom økt i visse populasjoner, inkludert følgende:

• Barnehage deltakere7,8,9
• Lavere sosioøkonomiske grupper10
• Blacks11 (spesielt de som mangler Km(1) immunoglobulin allotype)12
• Kaukasiere som mangler g2m(23) immunoglobulin allotype13
• Native Americans14-16
• Husholdningskontakter av tilfeller17
• Personer med aspleni, sigdcellesykdom, eller antistoff mangel syndromer.18,19

Forebygging Av H1b Sykdom Med Vaksine

en viktig virulensfaktor for hib-bakterien er denspolysakkaridkapsel (PRP). Antistoff MOT PRP (anti-PRP) har vist seg å korrelere med beskyttelse mot hib sykdom.3,21 mens anti-PRP-nivået knyttet til beskyttelse ved bruk av konjugerte vaksiner ennå ikke er fastslått, er nivået av anti-PRP forbundet med beskyttelse i studierbruk av bakteriell polysakkarid immunglobulin eller IKKE-konjugerte PRP-vaksinerendret fra ≥ 0,15 til ≥ 1,0 mikrog/mL.22-28

IKKE-Konjugerte prp-vaksiner er i stand til å stimulere b-lymfocytter til å produsere antistoff uten Hjelp Av T-lymfocytter (t-uavhengig). Svarene på mange andre antigener forsterkes av helperT-lymfocytter (t-avhengige). PedvaxHIB er EN PRP-konjugert vaksine der prp er kovalent bundet TIL ompc-bæreren 29 som produserer et antigen som postuleres for å omdanne det t-uavhengige antigenet (PRP alene) til aT-avhengig antigen, noe som resulterer i både en forbedret antistoffrespons og immunologisk hukommelse.

Kliniske Studier Med PedvaxHIB

den beskyttende effekten AV prp-ompc-komponenten ofCOMVAX ble vist i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie med 3486 indianske (Navajo) spedbarn (Den Beskyttende Effektstudien) som fullførte det primære todoseregimet for lyofilisert PedvaxHIB. Dettebefolkningen har en mye høyere forekomst Av Hib sykdom Enn Usabefolkningen som helhet, og har også en lavere antistoffrespons Mot haemophilus bconjugate vaksiner, inkludert PedvaxHIB.14-16,30,31

hvert spedbarn i denne studien fikk to doser av enten placebo Eller lyofilisert PedvaxHIB (15 mikrogram Haemophilus b PRP) med den første dosen administrert ved gjennomsnittlig 8 ukers alder og den andre administrert ca. to måneder senere; DTP (Difteri-Og Tetanustoksoider Og Wholecell Pertussis-Vaksine, Adsorbert) Og OPV (Poliovirusvaksine Levende OralTrivalent) ble administrert samtidig. I en undergruppe av 416 forsøkspersoner induserte lyofilisert PedvaxHIB (15 mikrogram Haemophilus b PRP) anti-PRP nivåer > 0,15 mikrogram / mL hos 88% og > 1.0 mikrog / mL i 52% med en geometrisk gjennomsnittlig titer (GMT) på 0,95 mikrog / mL en til tre måneder etter den første dosen; tilsvarende ANTI-PRP nivåer en til tre måneder etter den andre dosenvar henholdsvis 91% og 60%, MED EN GMT på 1,43 mikrog/mL. Disse antipodyresponsene var forbundet med et høyt beskyttelsesnivå.

de fleste forsøkspersonene ble først fulgt frem til de var 15-18 måneder gamle. I løpet av denne tiden oppstod 22 tilfeller av invasiv hib-sykdom i placebo-gruppen (8 tilfeller etter første dose og 14 tilfeller etter den andre dosen) og bare 1 tilfelle i vaksinegruppen (ingen etter første dose og 1 etter den andre dosen). Etter det primære todoseregimet ble den beskyttende effekten av lyofilisert PedvaxHIB beregnet til å være 93% med et 95% konfidensintervall (Ki) på 57-98%. I de to månedene mellom den første ogandre dosen var forskjellen i antall sykdomsfall mellom placebo-og vaksinemottakere (henholdsvis 8 mot 0 tilfeller) statistisk signifikant (p=0.008). Ved avslutning av studien ble placebo-mottakere tilbudtvaksine. Alle opprinnelige deltakere ble deretter fulgt to år og ni månederfra avslutning av studien. I løpet av denne utvidede oppfølgingen forekom invasiv Hibsykdom hos ytterligere 7 av de opprinnelige placebo-mottakerne før de mottok vaksine og hos 1 av de opprinnelige vaksinemottakerne(som kun hadde fått 1 vaksinedose). Ingen tilfeller av invasiv hib-sykdom ble observert iplacebo-mottakere etter at de fikk minst en vaksinedose. Effekt for denne oppfølgingsperioden, estimert fra persondager med risiko, var 96.6% (95C.I., 72,2-99,9%) hos barn under 18 måneder og 100% (95 C. I.,23,5-100%) hos barn over 18 måneder.31 i denne studien ble derfor en beskyttende effekt på 93% oppnådd med et ANTI-PRP-nivå på > 1,0 mikrogram / mL hos 60% av de vaksinerte og EN GMT PÅ 1,43 mikrogram/mL en til tre måneder etter den andre dosen.

Hepatitt B Sykdom

Hepatitt B-virus er en viktig årsak til viral hepatitt. Ifølge Centers For Disease Control (CDC) er det anestimert 200.000-300.000 nye tilfeller av Hepatitt b-infeksjon årlig iusa.32 det er ingen spesifikk behandling for denne sykdommen.Inkubasjonsperioden for hepatitt B er relativt lang; seks uker til seksmåneder kan gå mellom eksponering og utbruddet av kliniske symptomer. Prognosen etter infeksjon med hepatitt b-virus er variabel og avhengig av minst tre faktorer: (1) alder-spedbarn og yngre barn opplever vanligvis mildere innledende sykdom enn eldre personer, men er mye mer sannsynligå forbli vedvarende infisert og bli utsatt for å utvikle alvorligkronisk leversykdom; (2) Dose av virus – jo høyere dose, jo mer sannsynligakutt isterisk hepatitt b vil resultere; og, (3) Alvorlighetsgraden av assosiertunderligende sykdom-underliggende malignitet eller pre-eksisterende leversykdompredisposes til økt dødelighet og sykelighet.34

Hepatitt b-infeksjon går ikke over og utvikler seg til en kronisk bærertilstand hos 5 til 10% av eldre barn og voksne og hos opptil 90% av spedbarn; kronisk infeksjon forekommer også hyppigere etter initialanicteric hepatitt b enn etter initial icteric sykdom.34 følgelig gir bærere av HBsAg ofte ingen historie om å ha hatt erkjent akutt hepatitt. Det har blitt anslått at mer enn 285 millionerfolk i verden i dag er vedvarende infisert med hepatitt B-virus.35 CDC anslår at det er ca 1 million-1.25 millioner chroniccarriers av hepatitt B-virus i USA.32 Kroniske bærererepresenterer det største menneskelige reservoaret av hepatitt B-virus.

en alvorlig komplikasjon av akutt hepatitt b-virusinfeksjon er massiv levernekrose mens følgetilstander av kronisk hepatitt B Inkluderer levercirrhose, kronisk aktiv hepatitt og hepatocellulærkarsinom. Kroniske bærere Av HBsAg ser ut til å ha økt risiko forutvikle hepatocellulært karsinom. Selv om en rekke etiologiske faktorer erforbundet med utvikling av hepatocellulært karsinom, den mestviktige etiologiske faktoren ser ut til å være kronisk infeksjon med hepatitt Bvirus.36 IFØLGE CDC er hepatitt B-vaksinen anerkjent somden første anti-kreft vaksinen fordi den kan forhindre primær leverkreft.67

kjøretøyene for overføring av viruset er oftestblod og blodprodukter, men det virale antigenet har også blitt funnet i tårer, spytt, morsmelk, urin, sæd og vaginale sekresjoner. Hepatitt b-virus eri stand til å overleve i flere dager på miljøflater utsatt for kroppsvæsker som inneholder hepatitt B-virus. Infeksjon kan oppstå når hepatitt b-virus, overført av infiserte kroppsvæsker, implanteres via slimete overflater ellerperkutant introdusert gjennom utilsiktede eller forsettlige brudd i huden.Overføring av hepatitt b-virusinfeksjon er ofte forbundet med nærtinterpersonlig kontakt med en infisert person og med overfylt leveforhold.37

Forebygging Av Hepatitt B-Sykdom Med Vaksine

Hepatitt b-infeksjon og-sykdom kan forebygges gjennom immunisering med vaksiner som inneholder viralt overflateantigen (HBsAg)og induserer dannelse av beskyttende antistoff (anti-hbs).38-39

Flere kliniske studier har definert et beskyttende nivå av anti-HBs som 1) 10 eller flere prøveforholdsenheter (SRU eller S/N) som bestemt ved radioimmunoassay eller 2) et positivt resultat som bestemt ved enzymimmunoassay.40-46merk: 10 SRU er sammenlignbar med 10 mIU/mL antistoff.36 ACIP og den internasjonale gruppen av hepatitt b-eksperter vurderer en anti-HBs titer ≥ 10mIU / mL som en adekvat respons på en fullstendig kur med hepatitt b-vaksine og som beskytter mot klinisk signifikant infeksjon (antigenemi uten klinisk sykdom).36,46

Kliniske Studier med RECOMBIVAX hb

i kliniske studier utviklet 100% av 92 spedbarn under 1 årfødte mødre et beskyttende nivå av antistoff (anti-hbs ≥ 10miu / mL) etter å ha fått tre DOSER MED REKOMBIVAX HB MED INTERVALLER på 0,1 og 6 måneder.31

i en klinisk studie MED REKOMBIVAX HB (2,5 mikrogram), som undersøkte ET annet regime MED REKOMBIVAKSHB, ble beskyttende nivåer av antistoff oppnådd hos 98% av 52 friske spedbarnvaksinert ved 2, 4 og 12 måneders alder. Beskyttende anti-HBs nivåer varoppnådd hos 100% av 50 spedbarn vaksinert ved 2, 4 og 15 måneders alder.47

den beskyttende effekten av tre doser på 5 mikrogram med recombivax HB, gitt ved fødselen (Med Hepatitt B Immunglobulin), 1 og 6 måneder, er vist hos nyfødte født av mødre som er positive til både hbsag Og HBeAg (et kjerneassosiert antigenkompleks som korrelerer med høy infeksjonsevne). I denne studien, etter ni måneders oppfølging, hadde kronisk infeksjon ikke forekommet hos 96% av 130 spedbarn.48 den estimerte effekten i forebygging av kronisk hepatitt b-infeksjon var 95% sammenlignet med infeksjonsraten i ubehandlede historiske kontroller.49

Immunogenisitet AV COMVAX

immunogenisitet AV COMVAX (7,5 mikrogram Haemophilus B PRP,5 mikrogram HBsAg) ble vurdert hos 1602 spedbarn og barn fra 6 uker til 15 månederalder i 5 kliniske studier. I 2 kontrollerte kliniske studier (n=684) ble immunresponsen TIL COMVAX sammenlignet med DEN som ble oppnådd ved bruk av monovalentvaccines, PedvaxHIB (7,5 mikrogram Haemophilus B PRP) og REKOMBIVAX HB (5 mikrogram HBsAg)gitt på separate steder, enten samtidig eller med en måneds mellomrom. Immunogenisiteten TIL COMVAX ble videre vurdert i 2 ukontrollerte studier (n=852). I det første ble EN komplett tredoseserie MED COMVAX administrert samtidig med andre rutinemessige pediatriske vaksiner. I det andre BLE COMVAX administrert som den tredje dosen Av Haemophilus B PRP og HBsAg samtidig medrutin pediatriske vaksiner. COMVAX ble også administrert som kontrollgruppe i evalueringen av en utprøvingsvaksine (n=66).

disse studiene viser AT COMVAX er svært immunogen. Antistoffresponsen er oppsummert nedenfor.

Antistoffrespons på COMVAX Hos Spedbarn Som Ikke Tidligere Er Vaksinert Med Hib-Eller Hepatitt B-Vaksine

i den pivotale, kontrollerte, multisenter, randomiserte,åpne studien, ble 882 spedbarn omtrent 2 måneder gamle, som ikke tidligere hadde fått noen hib-eller hepatitt b-vaksine, gitt athree-doseregimet MED ENTEN COMVAX eller PedvaxHIB pluss REKOMBIVAX HB ved ca.2, 4 og CA. 12-15 måneders alder. Andelen evaluerbarevaksiner som utvikler klinisk viktige nivåer av anti-PRP (prosent med > 1.0 mikrog / mL etter den andre dosen, n=762) og anti-HBs (prosent med ≥ 10miu / mL etter den tredje dosen, n=750) var tilsvarende hos barn som fikk COMVAX eller samtidig PedvaxHIB og REKOMBIVAX HB (Tabell 1).

anti-PRP-responsen etter den andre dosen blant infantsgiven COMVAX i denne studien var 72,4% (Ki 68,7, 76,0) > 1,0 mikrogram/mL med aGMT=2,5 mikrogram/mL (Ki 2,2, 2,8) og var sammenlignbar med den hos spedbarn som fikk pedvaxhib-og REKOMBIVAX hb-kontroller som var 76,3% (C. i. 70,2, 82,5) med agmt=2,8 mikrog/ml (k. I. 2,2, 3,5). Disse responsene overstiger responsen Hos NativeAmerican (Navajo) spedbarn i en tidligere studie med lyofilisert PedvaxHIB (60% > 1,0 mikrogram/mL; GMT=1,43 mikrogram / mL) som var assosiert med en 93% reduksjon i insidensen av invasiv hib-sykdom. Effekten AV COMVAX i forebyggingen av invasiv hib-sykdom forventes å være lik den som oppnås med monovalent lyofilisert PedvaxHIB i Den Beskyttende Effektstudien(SE CLINICALFARMAKOLOGI, Kliniske Studier med PedvaxHIB).

anti-HBs-responsen etter tredje dose blant infantsgiven COMVAX i denne studien var 98,4% ≥ 10 mie/mL (C.I. 97.0, 99.3) med aGMT på 4467,5 (C. i. 3786.3, 5271.3) sammenlignet med 100,0% (C. i. 97,9, 100,0) med EN GMT PÅ 6943,9 (C. i. 5555,9, 8678,7) blant spedbarn som fikk COMVAX eller concurrentPedvaxHIB og RECOMBIVAX HB.

selv om forskjellen i anti-HBS GMT er statistiskbetydelig (p=0,011), er begge verdiene mye større enn nivået på 10 mIU/mltidligere etablert som merking av en beskyttende respons på hepatitt B.42,44-46,51,52 Disse Gmt-Ene er høyere enn de som ble observert hos unge spedbarn som fikk det nåværende lisensierte regimet MED REKOMBIVAX HB bestående av 5-mikrog doseradministrert på standardskjemaet 0, 1 og 6 måneder (GMT ~ 1359,9 mIU/mL).53-55i tillegg har to studier vist at spedbarn som fikk 2,5 mikrogram doser av recombivax HB i henhold til skjemaet som ble brukt FOR COMVAX (2, 4 og 12-15 månederav alder) utviklet Gmt på 1245-3424 mIU / mL.47,64 mens en forskjell I GMT kan føre til differensiell retensjon av ≥ 10 mie/mL anti-Hbsetter flere år, har dette ingen åpenbar klinisk betydning på grunn av immunologisk minne.56,57

FORDI hbsag-komponenten AV COMVAX induserer en sammenlignbar anti-HBs-respons på DEN som oppnås MED REKOMBIVAX HB, forventes effekten AV COMVAX å være lik (Tabell 1).

Tabell 1: Antibody Responses to COMVAX, PedvaxHIB, andRECOMBIVAX HB in Infants Not Previously Vaccinated with Hib or Hepatitis BVaccine

Vaccine	Age (months)	Time	n	Anti-PRP % Subjects with > 0.15 mcg/mL > 1.0 mcg/mL Anti		Anti-PRP GMT (mcg/mL)	n	Anti-HBs % Subjects ≥ 10 mIU/mL	Anti-HBs GMT (mIU/mL)
COMVAX		Prevaccination	633	34.4	4.7	0.1	603	10.6	0.6
(7.5 mcg PRP,	2	Kan 1*	620	88.9	51.5	1	595	34.3	4.2
5 mcg HBsAg)	4	Kan 2*	576	94.8	72.4***	2.5***	571	92.1	113.9
	12/15	Kan 3**	570	99.3	92.6	9.5	571	98.4	4467.5***
PedvaxHIB		Prevaccination	208	33.7	5.8	0.1	196	7.1	0.5
(7.5 mcg PRP)	2	Dose 1*	202	90.1	53.5	1.1	198	41.9	5.3
+	4	Dose 2*	186	95.2	76.3***	2.8***	185	98.4***	255.7
RECOMBIVAX HB	12/15	Dose 3**	181	98.9	92.3	10.2	179	100.0***	6943.9***
*Postvaksinasjonsresponser ble bestemt ca. to måneder etter dose 1 og 2. ** postvaksinasjonsresponser ble bestemt omtrent en måned etter administrering av dose 3. Mer enn tre fjerdedeler av spedbarnene i studien mottok DTP og OPV samtidig med DE to første dosene MED COMVAX orpedvaxhib pluss REKOMBIVAX hb, og omtrent en tredjedel fikk M-M-R® II(Vaksine Mot Meslinger, Kusma Og Røde Hunder Levende) med den tredje dosen av disse vaksinene ved 12 eller 15 måneders alder. *** C. I. s sammenligninger: Dose 2 Anti-PRP: 95% C. I. på forskjell i % > 1.0 mcg/mL (-11.2, 3.1); 95% C. I. på forholdet GMT (0.69, 1.17) Dose 3 Anti-HBs: 95% C. I. på forskjell i % ≥ 10 miu/mL (-2.9, -0.6); 95% C. I. på forholdet mellom gmt(0.49, 0.91)

Antistoffrespons på COMVAX Hos Spedbarn Som Tidligere Var Vaksinert Med Hepatitt B-Vaksine Ved Fødselen

To kliniske studier vurderte antistoffrespons på athree-doseserien AV COMVAX hos 128 evaluerbare spedbarn som tidligere ble gitt en fødselsdose av hepatitt B-vaksine. Tabell 2 oppsummerer anti-PRP oganti-HBs-responsene til disse spedbarnene. Antistoffresponsen var klinisk sammenlignbar med de som ble observert i den pivotale studien AV COMVAX (Tabell 1).

Tabell 2: Antistoffrespons PÅ COMVAX Hos Spedbarntidligere Vaksinert Med Hepatitt B-Vaksine Ved Fødselen

Studie	Alder (måneder) Ved Vaksinasjon	Tid	n	Anti-PRP % Forsøkspersoner med > 0,15 mikrog/mL > 1,0 mikrog/mL		ANTI-PRP GMT (mikrog/mL)	Anti-PRP GMT (mikrog/mL)	N	Anti-hbs % Forsøkspersoner >10 Miu/Ml	anti-hbs gmt (miu / ml)
Studie 1		Prevaksinering	119	24.4	5.9	0.1	71	25.4	2.9
	2	Dose 1	Ikke Målt
	4	Dose 2*	111	94.6	81.1	3.3	111	98.2	417.2
	14/15	Dose 3*	88	100	93.2	11	87	98.9	3500.7
Studie 2		Prevaksinering	17	58.8	0	0.2	15	6.7	0.7
	2	Kan 1**	17	88.2	47.1	0.9	16	81.3	35.2
	4	Kan 2**	17	100	76.5	2.8	16	100	281.8
	15	Kan 3**	15	100	100	8.5	16	100	3913.4
2 måneder etter dose 2 og 1 måned etter dose 3. ** postvaksinasjonsrespons ble bestemt omtrent 2 måneder etter doser1, 2 og 3. Spedbarn i disse studiene fikk DTP og OPV eller eIPV (enhancedinaktivert poliovirusvaksine) samtidig med de to første dosene avcomvax, mens den tredje dosen AV COMVAX ble gitt samtidig Med dtap (difteri og tetanus og acellulær kikhoste), OPV OG M-M-R® II ved 14-15 måneders alder (Studie 1) eller med BARE M-M-R® II ved 15 måneders alder (Studie 2).

Utskiftbarhet AV COMVAX Og Lisensierte Haemophilus B-Konjugatvaksiner Eller Rekombinante Hepatitt B-Vaksiner

Blant 58 barn som tidligere hadde fått primærforløp med pedvaxhib, utviklet 90% (95% Ki 78,8%, 96,1%) en ANTI-PRP-respons > 1mcg/mL MED EN GMT på 9,6 mikrogram/mL (95% Ki 6,6, 14,1) som respons på a Dose Ofcomvax ved 12-15 måneders Alder. Blant 683 barn som tidligere hadde fått en primærvaksine med en annen hib-eller hib-inneholdende vaksine, utviklet 99% (95% Ki 97,9%, 99,6%)en ANTI-PRP-respons > 1 mikrogram / mL MED EN GMT PÅ 14,9 mikrogram / mL (95% Ki13,7, 16,3) som respons PÅ en dose COMVAX ved 12-15 måneders alder.

I en annen studie ble COMVAX gitt enten samtidig eller seks uker etter vaksinasjon med M-M-R® II OG VARIVAX®(Vaksine Mot Varicellavirus Levende, Oka/Merck). Blant 149 barn som tidligere mottok 2 doser monovalent Hepatitt b-vaksine, utviklet 100% (95% Ki 97,6%,100,0%) en anti-HBs-respons ≥ 10 mie/mL MED EN GMT på 2194,6 mie/mL (95% Ki 1667,8, 2887,8) som respons PÅ en dose COMVAX ved 12-15 måneders alder.

Antistoffrespons på COMVAX Og Samtidig Administrerte Vaksiner

immunogenisitetsresultater fra åpne merkede studier indikerer at COMVAX kan administreres samtidig med DTP, DTaP, OPV, IPV (inaktivert poliomyelittvaksine), M-M-R II Og VARIVAX ved bruk av separate steder og sprøyter for injiserbare vaksiner.

DTP Og DTaP

etter en primær serie DTP (2, 4, 6 måneders alder)gitt samtidig MED COMVAX (2 og 4 måneders alder), 98.2% av 57 barn utviklet en 4 ganger økning i antistoff mot difteri, 100% av 57 spedbarn utviklet en 4 ganger økning i antistoff mot tetanus, og 89,5% til 96,5% av 57 barn utviklet en 4 ganger økning i antistoff mot pertussisantigener, avhengig av analysen som ble brukt og justert for maternalt antistoff. I denne studien, etter 2 doser avcomvax, utviklet 79,0% av 62 spedbarn anti-PRP > 1,0 mikrog/mL og etter 3 doser(2, 4 og 15 måneder), utviklet 100% av 59 spedbarn ≥ 10 mie / mL avanti-HBs.

etter en primær serie med dtap og COMVAX gitt samtidig ved 2, 4 og 6 måneders alder, hadde 100% av 18 spedbarn ≥ 0,01 antitoksinenheter/mL mot difteri og tetanus og 94,4% til 100% av 18 spedbarnutviklet en ≥ 4 ganger økning i antistoff mot pertussisantigener, avhengig av analysen som ble brukt og justert for mors antistoff. I denne studien, etter 2 DOSER AV COMVAX, utviklet 85,7% av 63 spedbarn anti-PRP > 1,0 mikrogram/mL, og etter 3 doser administrert i det komprimerte skjemaet på 2,4 og 6 måneder, utviklet 92,9% av 56 spedbarn > 10 mie / mL anti-HBs.

OPV og IPV

etter en primær SERIE OPV (2, 4, 6 måneders alder)gitt samtidig MED COMVAX (2 og 4 måneders alder), hadde 98,3% av 60 infantshad nøytraliserende antistoff ≥ 1:4 til poliovirus type 1, 100% av 57 infantshad nøytraliserende antistoff ≥ 1:4 til poliovirus type 2 og 98,1% av 53infanter hadde nøytraliserende antistoff ≥ 1:4 til poliovirus type 3. I denne studien, etter 2 DOSER COMVAX, utviklet 79,0% av 62 spedbarn anti-PRP > 1,0 mikrogram/mL og etter 3 doser utviklet 100% AV 59 spedbarn ≥ 10 mie/mL anti-HBs.

etter en primær serie med IPV og COMVAX gitt ved 2, 4 og 6 måneders alder, hadde 100% av 38 spedbarn nøytraliserendeantibody ≥ 1:4 til poliovirus type 1, 2 og 3. I denne studien, etter 2 DOSER MED COMVAX, utviklet 85,7% av 63 spedbarn anti-PRP > 1,0 mikrogram / mL og etter 3 doser administrert i det komprimerte skjemaet på 2, 4 og 6 månederalder, utviklet 92,9% av 56 spedbarn ≥ 10 mie/mL anti-HBs.

M-M-R II og VARIVAX

etter samtidig vaksinering AV M-M-R II Og Varivax Med COMVAX (12 til 15 måneder), 99.4% av 313 barn utviklet antibodyto meslinger, 99,2% av 354 barn utviklet antistoff mot kusma, 100% av 358 barn utviklet antistoff mot rubella og 100% av 276 barn utviklet antistoff mot varicella. I denne studien fikk spedbarn den primære serien av hib-vaksine og De to første dosene Av Hepatitt B-vaksine i det første leveåret. Etter dosen MED COMVAX utviklet 97,8% av 368 spedbarn > 1,0 mikrog/mLof anti-PRP og 99,2% utviklet ≥ 10 mie / mL anti-HBs.

1. Cochi, S. L., et al. JAMA 253: 521-529, 1985.
2. Schlech, W. F., III, et al. JAMA 253: 1749-1754, 1985.
3. Peltola, H., et al. N Engl J Med 310: 1561-1566, 1984.
4. Jørgensen, M., et al. Bull SOM 59: 575-584, 1981.
5. Sell, S. H., et al. Pediatr 49: 206-217, 1972.
6. Taylor, H. G., et al. Pediatr 74: 198-205, 1984.
7. Hay, J. W., et al. Pediatr 80 (3): 319-329, 1987.
8. Redmond, S. R., et al. JAMA 252: 2581-2584, 1984.
9. Istre, G. R., et al. J Pediatr 106: 190-195, 1985.
10. D. w., et al. J Infisere Dis 127: 271-277, 1973.
11. Tarr, P. I., et al. J Pediatr 92: 884-888, 1978.
12. Granoff, D. M., et al. J Clin Invest 74: 1708-1714, 1984.
13. G. m., et al. J Clin Invest 75: 1935-1942, 1985.
14. Coulehan, J. L., et al. Pub Helse Rep 99: 404-409, 1984.
15. G. a., et al. Pediatr Infisere Dis J 3: 539-547, 1985.
16. Ward, J. I., et al. Lancet 1: 1281-1285, 1981.
17. Ward, J. I., et al. N Engl J Med 301: 122-126, 1979.
18. Ward, J. I., et al. J Pediatr 88: 261-263, 1976.
19. Bartlett, A. v., et al. J Pediatr 102: 55-58, 1983.
20. Senter For Sykdomskontroll. MMWR 34 (15): 201-205, 1985.
21. Sandnes, M., et al. N Engl J Med 317: 923-929, 1987.
22. G. r., et al. Infiser Immun 45: 248-254, 1984.
23. Smith, D. H., et al. Pediatr 52: 637-644, 1973.
24. Robbins, J. B., et al. Pediatr Res 7: 103-110, 1973.
25. Trueblood, H., et al. J Infisere Dis 147: 1100, 1983.
26. Peltola, H., et al. Pediatr 60: 730-737, 1977.
27. Ward, J. I., et al. Pediatr 81: 886-893, 1988.
28. Jørgensen, R. s., et al. Pediatr 81: 893-897, 1988.
29. Marburg, S., et al. J Am Chem Soc 108: 5282-5287, 1986.
30. Letson, G. W., et al. Pediatr Infisere Dis J 7 (111): 747-752, 1988.
31. Data på fil Ved Merck Research Laboratories.
32. Senter For Sykdomskontroll. MMWR 40(RR-1):1-25, 1991.
34. Robinson, W. S. “Prinsipper og Praksis Av Smittsomme Sykdommer,” G. L. Mandell; R. G. Douglas; J. E. Bennett (eds), vol. 2, New York, John Wiley & Sønner, 1985,
s.1002-1029.
35. Maynard, J. E., et al. “Viral Hepatitt Og Leversykdom”, A. J. Zuckerman (red.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s.967-969.
36. Senter For Sykdomskontroll. MMWR 39 (RR-2): 5-26, 1990.
37. Wands, J. R., et al. “Prinsipper For Internmedisin,” G. W. Thorn, R. D. Adams, E. Braunwald, K. J. Isselbacher, R. G. Petersdorf (eds), vol. 2, McGraw-Hill,
1977, s. 1590-1598.
38. Sitrin, Rd, Wampler, De, Ellis, Rw Undersøkelse av lisensierte hepatitt B-vaksiner og deres produksjonsprosesser. I: Ellis RW, red. Hepatitt b vaksiner i klinisk
praksis. New York: Marcel Dekker, Inc., 1993, s.83-101.
39. West, Dj Omfang og design av hepatitt B-vaksine kliniske studier. I Ellis RW, red. Hepatitt b-vaksiner i klinisk praksis. New York: Marcel Dekker, Inc.,
1993, s. 159-177.
40. Hadler, S. C., et al. NEJM 315 (4): 209-214, 1986.
41. Jørgensen, W., et al. NEJM 303: 833-841, 1980.
42. Francis, D. P., et al. Ann Int Med 97: 362-366, 1982.
43. Jørgensen, W., et al. NEJM 307: 1481-1486, 1982.
44. Jørgensen, W., et al. Hepatologi 1: 377-385, 1981.
45. Coutinho, R. A., et al. BMJ 286: 1305-1308, 1983.
46. Internasjonal Gruppe: Immunisering mot hepatitt B, Lancet 1(8590): 875-876, 1988.
47. Jørgensen, H. l., et al. J Pediatr 125 (1): 67-69, 1994.
48. Stevens, C. E.; Taylor, P. E.; Tong, M. J., et al. “Viral Hepatitt Og Leversykdommer.”A. J. Zuckerman (red.), Alan R. Liss, Inc., 1988, s.982-983.
49. Stevens, C. E., et al. Pediatr 90 (1, Del 2): 170-173, 1992.
51. Senter For Sykdomskontroll. MMWR 34: 313-24, 329-35, 1985.
52. Senter For Sykdomskontroll. MMWR 36: 353-60, 366, 1987.
53. West, D. J., et al. Pediatr Clin Nord Er 37: 585-601, 1990.
54. Trueblood, D., et al. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 179A, 1992.
55. Froehlich, H. Pediatr Res 31 (4 Pt 2): 92A, 1992.
56. Jilg, W., et al. Infeksjon 17: 70-6, 1989.
57. West, D. J., et al. Vaksine 14: 1019-27, 1996.
64. Jørgensen, K. s., et al. Pediatr Res (4 pt. 2): 179A, 1993.
67. Senter For Sykdomskontroll. Føderalt Register, 64 (35):9044-9045, 23. februar 1999.