Conidae

Kjegle snegler er kjøttetende; de er delt inn i tre grupper, i henhold til deres byttedyr: bløtdyr (jakt andre snegler; 25% slekt), vermivorous (jegere av polychaete og andre ormer), eller piscivorous(fisk jakt; 10% slekt). Den største gruppen av kjegler er vermivorer, som omfatter 65% av slekten. Deres habitater strekker seg fra grunne, fjæra områder til ekstreme dypvannsområder. Disse marine organismer lever hovedsakelig tropiske marine miljøer I Det Vestlige Atlanterhavet, Indisk, Og Stillehavet; imidlertid finnes noen få arter i kjøligere miljøer. Kjegle skjell er overveiende nattlige, gravende i sand og koraller på dagtid.

som alle snegler, kjegle snegler drive seg langs havbunnen eller skjær ved sin muskuløse foten. Fotmuskelen, eller columellar, kontrakter også for å trekke foten inn og lukke blenderåpningen på skallet. For å fange et mye raskere byttedyr i et svært dynamisk havmiljø, har denne relativt sakte sneglen utviklet seg til en av de raskeste kjente rovdyrene i dyreriket, med gjennomsnittlig angrep som varer bare millisekunder. I et angrep injiserer kegleskallene en cocktail av små, hurtigvirkende, desorienterende, paralytiske og dødelige oligopeptidtoksiner, hver 15-30 rester lange, inn i byttet.

Nesten 70 000 forskjellige konotoksinpeptider har hittil blitt identifisert i forskjellige grupper av kjegler. Disse potente peptidene, som brettes i små, svært strukturerte rammer, retter seg i stor grad mot ionkanaler, enten spennings – eller ligandstyrte reseptorer og transportører i spennende celler. Conantokin G, eksklusivt for piscivore kjegler, undertrykker byttedyr ved å motvirke NMDA reseptoren, forårsaker en sleeplike tilstand. I Gastridiumkladen av fiskejaktkjegler, inkludert Conus geographus og Conus tulipa, uttrykkes insulinlignende polypeptider sterkt i det distale kanalsegmentet. Disse aktiverer insulinreseptorer i byttedyr, etterligner effekten av insulin og forårsaker byttedyr “insulinsjokk” med desorientering. Giftblandinger er spesifikke for hver kjegleskallart, og inneholder 30-200 konotoksinpeptider og proteinholdige materialer, inkludert proteaser og fosfolipider. Kegler er i stand til å distribuere forskjellige giftblandinger for byttefangst og forsvar.

en gruppe conopeptider, beskrevet som en kabal, virker på en koordinert måte for å produsere et spesifikt fysiologisk endepunkt. En “lynnedslagskabal” utløser en “elektrisk storm” ved å depolarisere nevroner rundt injeksjonsstedet ved å forhindre lukking av spenningsstyrte natriumkanaler og blokkere kaliumutløpskanaler. En “motor cabal” forårsaker lammelse ved å blokkere nevromuskulær overføring gjennom hemming av presynaptiske spenningsstyrte kalsiumkanaler, postsynaptiske nikotinacetylkolinreseptorer, acetylkolinfrigivelse eller skjelettmuskulaturspenningsstyrte natriumkanaler. Ulike giftige kabaler i samme gift kan virke på samme klasse av mål via forskjellige mekanismer. Tallrike disulfidbindinger bestemmer et spesifikt oligopeptid-eller polypeptidkonformasjon for hvert toksin for bedre å passe målet. Disse disulfidbindingene gir også stabilitet til toksinene, hvorav et resultat er deres manglende evne til lett å brytes ned ved varmebehandling.

den første beretningen om menneskelig envenomasjon av en kjeglesnegle var rundt 1670. Totalt 139 tilfeller antas å være pålitelige rapporter om kjegle snegle envenomation har blitt dokumentert over hele verden. 50% av alle menneskelige envenomasjoner og nesten alle dødelige tilfeller rapportert), Conus catus, Conus aulicus, Conus gloria-maris, Conus omaria, Conus magus, Conus striatus, c tulipa og Conus textile. Envenomering av bløtdyrsorter er rapportert å gi alvorlige symptomer, mens envenomering av vermivorøse arter kun er forbundet med milde symptomer.

snegleskallanatomi kan deles inn i to hoveddeler: kroppens hvirvel og spiret. Kroppen whorl, den nedre delen av skallet, inneholder den myke sneglekroppen. Spiren, eller spisse toppen av skallet, kan være forskjellige former. Hvirvelen inneholder delene av sneglen som er avgjørende for byttefangst og bevegelse. Kegleskallet oppdager sitt bytte via sifonen, som er dekket av kjemoreceptorer, selv om begrenset visuell signalering også kan være involvert. Den falske munnen kan utvides til å sluke sitt bytte, med en muskel kontrahert for å trekke munnen tilbake i skallet.

Gift, med forskjellige konotoksiner dannet raskt i forskjellige deler av giftkanalen på grunn av forskjellige konotoksingenuttrykksprofiler, lagres som mindre giftige forløpere i en melkeaktig slurry i giftpæren. Når det er nødvendig, gjennomgår forløperen enzymatisk spaltning av signalpeptidet og propeptidet danner passende disulfidbindinger. Den modne giftige løsningen leveres deretter via en avtakbar radula. Radula er en dartlike, hul, chitinous barb, dannet i radulær skjede og levert, etter å ha mottatt gift i bukkalhulen, av en lang, utvidbar proboscis. Venom sac inneholder ca 20 radulae. Den muskulære proboscis, som kan strekke seg mer enn full lengde til skallspiret hos noen arter, berører et byttedyr og skyver deretter en radula (eller flere, i noen piscivorøse kjegler) inn i byttet via sirkulære muskler på sin fremre spiss. Omtrent 1 til 50 mikroliter gift leveres av en radula. Venom diffunderer raskt gjennom det forgiftede byttet. Radulaen forblir festet til kjeglen med en ledning.

når byttet er lammet, trekker gastropoden ledningen og engulfs byttet gjennom radulæråpningen i sin distensible mage. Noen kjegle arter, Som c geographus, kan distend og “netto” byttedyr med sine “falske munner” før injeksjon av gift. Fordøyelsen skjer i løpet av de påfølgende flere timer.

Cone shell toksiner effektivt og svært selektivt hemme et omfattende utvalg av ionekanaler, reseptorer og transportører involvert i overføring av nevromuskulære signaler i dyr. Den høye målspesifikiteten til visse konotoksiner mot pattedyrkanaler skyldes det faktum at pattedyrreseptorisoformer av det spesifikke målet (f.eks. nikotinreseptoren) er ganske like i rekkefølge til deres fysiologiske homolog i fisk.

i de siste tiårene har disse toksinene blitt fokus for noen spennende molekylærbiologisk og farmakologisk forskning. Conus venoms er bemerkelsesverdig forskjellige blant arter, og de store genfamiliene som koder for conotoxiner viser høye evolusjonære priser. En 2008-studie tyder på at dette kan skyldes enten slektsspesifikke diettendringer eller forskjeller i den positive effekten av rovdyr-byttedyr interactional selection. Hittil har konotoksiner blitt delt inn i syv superfamilier, basert på deres disulfidbindingsrammer, og de har blitt videre delt inn i familier basert på deres virkningsmekanismer. Flere konotoksiner og deres syntetiske derivater, på grunn av deres høye selektivitet og affinitet for forskjellige ionekanaler, er emner av nåværende kliniske studier på kronisk smertekontroll, posttraumatisk nevrobeskyttelse, kardioproteksjon og behandling av Parkinsons sykdom og andre nevromuskulære lidelser.

mens en omfattende diskusjon av alle oppdagede typer konotoksiner og deres spesifikke aktiviteter er utenfor rammen av denne artikkelen og har tjent som grunnlag for flere omfattende vurderinger (se Referanser), er et utvalg av flere forskjellige typer konotoksiner og deres effekter som følger:

• ω-conotoxin-Hindrer spenningsavhengig innføring av kalsium i nerveterminalen og hemmer acetylkolinfrigjøring
• μ-conotoxin-Modifiserer muskelnatriumkanaler ved å okkludere og dermed blokkere ionledning gjennom porene til spenningsstyrte natriumkanaler (VGSC), på samme sted som saxitoksin og tetrodotoxin
• κ-conotoxin-Kaliumkanal(VGPC) – målrettingspeptider
• α-conotoxin-Blokkerer nikotinacetylkolinreseptoren, på samme måte som slange alfa-nevrotoksiner
• δ-conotoxin-Forsinker ELLER hemmer vgsc-inaktivering, noe som resulterer i forlengelse av aksjonspotensialet; dette gir en “hyperexcited state” i involverte nevroner og kan føre til elektrisk hyperexcitation av hele organismen (f. eks.)
• S – conotoxins-Hemme 5-HT3 kanaler Y-conotoxins-Konkurransedyktig blokkere muskel acetylkolinreseptorer
• Conantokiner – MÅL NMDA (n-metyl-d-aspartat) subtype glutamatreseptorer
• Conopressin-Vasopressinagonist
• Sleeper peptid-Funnet hovedsakelig I c geographus, induserer en dyp søvntilstand hos testdyr

Ziconotid Er en syntetisk form av et ω-konotoksin som ER godkjent av Us Food And Drug Administration for intratekal administrasjon for alvorlige, kroniske smertepasienter som er intolerante eller refraktære overfor andre behandlinger.

Kjegl skjell er verdsatt av shell samlere for sin tiltalende form og vakre skjell, som viser varierende, intrikate, mørkere geometriske mønstre på en lysere base. En brodd oppstår oftest på hånden og / eller fingrene av en intetanende handler så vel som på føttene til svømmere i grunne, tropiske farvann. Envenomasjoner kan også forekomme på kontaktpunkter av oppsamlingsposer. Selv når plukket opp av spiret, kjeglen snabel kan raskt utvide mer enn en skall lengde for å envenomate intetanende shell handler. Cone radulae kan trenge inn i en 5 mm neopren våtdrakt.

på stedet for envenomasjon følges lokal stikking i løpet av minutter av nummenhet, parestesier og iskemi. Det faktiske punkteringsåret kan ikke være tydelig. Alvorlige envenomasjoner kan føre til kvalme, cephalgia, sløret tale, sikling, ptose, dobbeltsyn og tåkesyn, generalisert lammelse, koma og respirasjonssvikt i løpet av timer. Døden er vanligvis sekundær til diafragmatisk lammelse eller hjertesvikt. C geographus, som produserer de mest potente konotoksiner som hittil er funnet, kan gi rask cerebralt ødem, koma, åndedrettsstans og hjertesvikt. C geographus har fått kallenavnet “sigarettsneglen” for påstanden om at et envenomert menneske har tid til å røyke en enkelt sigarett før han gir seg til envenomasjonen. Ved ikke-fatale envenomasjoner kan det ta flere uker før symptomene forsvinner. Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) kan også være tydelig. Såret kan være forurenset med marine organismer og kan sår og abscess.