Cytomegalovirus

Cytomegalovirus (CMV), er en slekt Av Herpesvirus; hos mennesker er arten kjent Som Humant herpesvirus 5 (HHV-5). Den tilhører betaherpesvirinae underfamilien Herpesviridae. Navnet betyr “celle veldig stort virus”.

CMV angriper spesielt spyttkjertler og kan også være ødeleggende eller til og med dødelig for foster. CMV-infeksjon kan også være livstruende for pasienter som er immunsupprimerte(f. eks. PASIENTER MED HIV eller organtransplanterte). CMV-virus finnes i mange pattedyrarter, men er generelt bare spesifikke for den arten.

Arter

• Cercopithecine herpesvirus 5 (CeHV-5) – Afrikansk grønn ape cytomegalovirus
• Cercopithecine herpesvirus 8 (CeHV-8) – rhesus ape cytomegalovirus
• Humant herpesvirus 5 (HHV-5) – humant cytomegalovirus
• pongine herpesvirus 4 (Pohv-4)

Tentative arter:

• aotin herpesvirus 1 (AoHV-1) – Herpesvirus aotus 1
• Aotin herpesvirus 3 (AoHV-3) – Herpesvirus aotus 3

Generell informasjon

Cytomegalovirus, ELLER CMV, finnes universelt gjennom alle geografiske steder og sosioøkonomiske grupper, og smitter mellom 50% og 85% av voksne I Usa etter 40 år. CMV er også viruset som oftest overføres til et utviklende barn før fødselen. CMV-infeksjon er mer utbredt i utviklingsland og i områder med lavere sosioøkonomiske forhold. For de fleste friske personer som får CMV etter fødselen er det få symptomer og ingen langsiktige helsekonsekvenser. Noen personer med symptomer opplever smittsom mononukleose, med langvarig feber og mild hepatitt. En veldig sår hals er også vanlig. Når en person blir smittet, fortsetter viruset latent i kroppen for personens liv. Tilbakevendende sykdom oppstår sjelden med mindre personens immunsystem er undertrykt på grunn av terapeutiske legemidler eller sykdom. DERFOR, FOR DE aller fleste mennesker, ER CMV-infeksjon ikke et alvorlig problem.

CMV-infeksjon er imidlertid viktig for visse høyrisikogrupper. Viktige områder av bekymring er: (1) risikoen for infeksjon til det ufødte barnet under svangerskapet(2) risikoen for infeksjon til personer som arbeider med barn(3) risikoen for infeksjon til immunsupprimerte person, som organtransplanterte mottakere og personer infisert med humant immunsviktvirus (HIV).(4) risikoen for infeksjon hos nyfødte barn

Lytisk replikerende virus forstyrrer cytoskelettet og forårsaker massiv celleforstørrelse, som er kilden til virusets navn.

Kjennetegn ved viruset

CMV er medlem av herpesvirusgruppen, som inkluderer herpes simplex virus type 1 og 2, varicella-zoster virus (som forårsaker vannkopper og helvetesild) og Epstein-Barr virus (som sammen MED CMV er hovedårsaken til smittsom mononukleose). Disse virusene deler en karakteristisk evne til å forbli latent i kroppen over en lang periode.

Initial CMV-infeksjon, som kan ha få symptomer, etterfølges alltid av en langvarig, uhensiktsmessig infeksjon der viruset befinner seg i celler uten å forårsake påviselig skade eller klinisk sykdom. Alvorlig svekkelse av kroppens immunsystem ved medisinering eller sykdom (se nedenfor) kan reaktivere viruset fra latent eller sovende tilstand.

Infeksiøs CMV kan utgytes i kroppsvæskene til en tidligere infisert person, og kan dermed finnes i urin, spytt, blod, tårer, sæd og morsmelk. Utslipp av virus kan skje periodisk, uten noen påviselige tegn, og uten å forårsake symptomer.

som et resultat av arbeidet med å lage en svekket virusvaksine, eksisterer det for tiden to generelle klasser AV CMV. Kliniske isolater omfatter de virusene som er oppnådd fra pasienter og representerer det villtype virale genomet, mens laboratoriestammer har blitt dyrket mye i laboratorieinnstillingen og inneholder vanligvis mange akkumulerte mutasjoner. Mest spesielt synes laboratoriestammen AD169 å mangle en 15kb-region av 200kb-genomet som er tilstede i kliniske isolater. Denne regionen inneholder 19 åpne leserammer hvis funksjoner ennå ikke er klarlagt. AD169 er også unikt ved at DET ikke er i stand til å gå inn latens og nesten alltid antar lytisk vekst ved infeksjon.

Overføring og forebygging

Overføring AV CMV skjer fra person til person. Infeksjon krever nær, intim kontakt med en person som utskiller viruset i spytt, urin eller andre kroppsvæsker. CMV kan overføres seksuelt og kan også overføres via morsmelk, transplanterte organer og sjelden fra blodtransfusjoner.

selv om viruset ikke er svært smittsomt, har det vist seg å spre seg i husholdninger og blant små barn i barnehager. Overføring av viruset kan ofte forebygges fordi det oftest overføres gjennom infiserte kroppsvæsker som kommer i kontakt med hender og deretter absorberes gjennom nesen eller munnen til en mottakelig person. Derfor bør det tas hensyn når du håndterer barn og gjenstander som bleier. Enkel håndvask med såpe og vann er effektiv for å fjerne viruset fra hendene.

CMV infeksjon uten symptomer er vanlig hos spedbarn og små barn; som et resultat, er det vanlig å ikke utelukke fra skolen eller en institusjon et barn kjent for å være infisert. På samme måte er sykehuspasienter ikke vanligvis separert eller isolert.

Spesifikke situasjoner

Graviditet

forekomsten av primær (eller første) CMV-infeksjon hos gravide kvinner i Usa varierer fra 1% til 3%. Sunn gravide kvinner har ikke særlig risiko for SYKDOM fra CMV-infeksjon. Når smittet MED CMV, har de fleste kvinner ingen symptomer og svært få har en sykdom som ligner mononukleose. Det er deres utviklende ufødte babyer som kan være i fare for medfødt CMV sykdom. CMV er fortsatt den viktigste årsaken til medfødt (som betyr fra fødselen) virusinfeksjon i Usa. For spedbarn som er smittet av sine mødre før fødselen, finnes det to potensielle problemer:

• Generalisert infeksjon kan forekomme hos spedbarnet, og symptomene kan variere fra moderat forstørrelse av lever og milt (Hepatosplenomegali) (med gulsott) til dødelig sykdom. Med støttende behandling overlever de fleste spedbarn med CMV sykdom vanligvis. Men fra 80% til 90% vil ha komplikasjoner i løpet av de første årene av livet som kan omfatte hørselstap, synshemming og varierende grad av mental retardasjon.
• En annen 5% til 10% av spedbarn som er smittet, men uten symptomer ved fødselen, vil senere ha varierende grad av hørsel og mentale eller koordinasjonsproblemer.

disse risikoene ser imidlertid ut til å være nesten utelukkende forbundet med kvinner som tidligere ikke har blitt smittet MED CMV og som har sin første infeksjon med viruset under graviditeten. Selv i dette tilfellet vil to tredjedeler av spedbarnene ikke bli smittet, og bare 10% til 15% av de resterende tredje vil ha symptomer ved fødselen. DET ser ut til å være liten risiko FOR CMV – relaterte komplikasjoner for kvinner som har blitt smittet minst 6 måneder før unnfangelsen. For denne gruppen, som utgjør 50% til 80% av kvinnene i fertil alder, er frekvensen av nyfødt CMV-infeksjon 1%, og disse spedbarnene ser ikke ut til å ha noen signifikant sykdom eller abnormiteter.

viruset kan også overføres til spedbarnet ved levering fra kontakt med kjønnssekretjoner eller senere i barndom gjennom morsmelk. Imidlertid resulterer disse infeksjonene vanligvis i liten eller ingen klinisk sykdom hos spedbarnet.

for å oppsummere, under en graviditet når en kvinne som aldri har hatt CMV-infeksjon blir smittet MED CMV, er det en potensiell risiko for at barnet etter fødselen kan ha CMV-relaterte komplikasjoner, hvorav de vanligste er forbundet med hørselstap, synshemming eller redusert mental og motorisk evne. På den annen side har spedbarn og barn som får CMV etter fødselen få, om noen, symptomer eller komplikasjoner.

Anbefalinger for gravide kvinner med HENSYN TIL CMV-infeksjon:

• gjennom hele svangerskapet, trene god personlig hygiene, spesielt håndvask med såpe og vann, etter kontakt med bleier eller orale sekreter(spesielt med barn som er i barnehage).
• Kvinner som utvikler en mononukleoselignende sykdom under graviditet, bør evalueres FOR CMV-infeksjon og informeres om mulig risiko for det ufødte barnet.
• Laboratorietesting for antistoff mot CMV kan utføres for å avgjøre om en kvinne allerede har HATT CMV-infeksjon.
• Gjenvinning AV CMV fra livmorhalsen eller urinen til kvinner på eller før leveringstidspunktet garanterer ikke keisersnitt.
• de påviste fordelene ved amming oppveier minimal risiko for å anskaffe CMV fra ammende mor.
• DET er ikke nødvendig å enten screene FOR CMV eller ekskludere CMV-utskille barn fra skoler eller institusjoner fordi viruset ofte finnes hos mange friske barn og voksne.

Barnepass

de fleste friske personer som arbeider med spedbarn og barn, står ikke overfor noen spesiell risiko fra CMV-infeksjon. For kvinner i fertil alder som tidligere ikke har blitt smittet MED CMV, er det imidlertid en potensiell risiko for det ufødte barnet (risikoen er beskrevet ovenfor I Avsnittet Om Graviditet). Kontakt med barn som er i barnehage, HVOR CMV-infeksjon ofte overføres blant små barn (spesielt småbarn), kan være en kilde til eksponering FOR CMV. SIDEN CMV overføres gjennom kontakt med infiserte kroppsvæsker, inkludert urin og spytt, bør barnepassere (som betyr barnehagearbeidere, spesialpedagoger, terapeuter og mødre) utdannes om risikoen FOR CMV-infeksjon og forholdsregler de kan ta. Barnehagearbeidere ser ut til å ha større risiko enn sykehus og annet helsepersonell, og dette kan delvis skyldes økt vekt på personlig hygiene i helsevesenet.

Anbefalinger for personer som gir omsorg for spedbarn og barn:

• Kvinnelige ansatte bør få opplæring i CMV, overføring og hygienisk praksis, for eksempel håndvask, som minimerer risikoen for infeksjon.
• Utsatte ikke-gravide kvinner som arbeider med spedbarn og barn bør ikke rutinemessig overføres til andre arbeidssituasjoner.
• Gravide kvinner som arbeider med spedbarn og barn bør informeres om risikoen FOR Å få CMV-infeksjon og mulige effekter på det ufødte barnet.
• Rutinemessig laboratorietesting for CMV-antistoff hos kvinnelige arbeidere anbefales ikke, men Kan utføres for å bestemme immunstatus

Immunkompromitterte pasienter

Primær (eller den første) CMV-infeksjonen hos immunkompromitterte pasienter kan forårsake alvorlig sykdom. Det vanligste problemet er imidlertid reaktivering av latent virus.

HOS pasienter med nedsatt immunforsvar KAN CMV-relatert sykdom være mye mer aggressiv. CMV hepatitt kan forårsake fulminant leversvikt. Spesifikke sykdom enheter anerkjent i disse menneskene er cytomegalovirus retinitt (betennelse i netthinnen, preget av en “pizza pie utseende” på ophthalmoscopy) og cytomegalovirus kolitt (betennelse i tykktarmen).

Infeksjon MED CMV er en viktig årsak til sykdom og død hos immunkompromitterte pasienter, inkludert organtransplanterte pasienter, pasienter som gjennomgår hemodialyse, pasienter med kreft, pasienter som får immunsuppressive legemidler og HIV-infiserte pasienter. På grunn av denne risikoen bør eksponering av immunsupprimerte pasienter for EKSTERNE KILDER TIL CMV minimeres. Når det er mulig, bør pasienter uten CMV-infeksjon gis organer og / eller blodprodukter som er fri for viruset.

Pasienter uten CMV-infeksjon som får organtransplantasjoner fra CMV-infiserte donorer, bør gis proflyaktisk behandling med valganciklovir (ideelt sett) eller ganciklovir og krever regelmessig serologisk monitorering for å oppdage en stigende CMV-titer, som bør behandles tidlig for å forhindre at en potensielt livstruende infeksjon blir etablert.

Infeksjonsdiagnose

DE fleste INFEKSJONER med CMV blir ikke diagnostisert fordi viruset vanligvis gir få, om noen, symptomer og har en tendens til å reaktivere intermittent uten symptomer. Imidlertid utvikler personer som har blitt smittet med CMV antistoffer mot viruset, og disse antistoffene vedvarer i kroppen for individets levetid. En rekke laboratorietester som oppdager disse antistoffene MOT CMV er utviklet for å avgjøre om infeksjon har oppstått og er allment tilgjengelig fra kommersielle laboratorier. I tillegg kan viruset dyrkes fra prøver oppnådd fra urin, halspinner, bronkialspyler og vevsprøver for å oppdage aktiv infeksjon. Både kvalitativ OG kvantitativ PCR-testing for CMV er også tilgjengelig, slik at leger kan overvåke virusmengden HOS CMV-infiserte pasienter.

CMV bør mistenkes dersom en pasient:

• Har symptomer på mononukleose, men har negative testresultater for mononukleose Og Epstein Barr virus, eller
• Viser tegn på hepatitt, men har negative testresultater for hepatitt A, B og C.

laboratorietester FOR CMV-antistoff bør utføres ved bruk av parede serumprøver. En blodprøve bør tas ved mistanke OM CMV, og en annen tas innen 2 uker. En viruskultur kan utføres når som helst pasienten er symptomatisk.

Laboratorietesting for antistoff mot CMV kan utføres for å avgjøre om en kvinne allerede har HATT CMV-infeksjon. Imidlertid er rutinemessig laboratorietesting av alle gravide kostbart, og behovet for testing bør derfor vurderes fra sak til sak.

Serologisk testing

den enzymbundne immunosorbentanalysen (ELLER ELISA) er den mest tilgjengelige serologiske testen for måling av antistoff mot CMV. Resultatet kan brukes til å avgjøre om akutt infeksjon, tidligere infeksjon, eller passivt ervervet maternal antistoff i et spedbarn er til stede. Andre tester inkluderer forskjellige fluorescensanalyser, indirekte hemagglutinering, polymerasekjedereaksjon (PCR) og lateksagglutinering.

EN ELISA-teknikk for CMV-spesifikk IgM er tilgjengelig, men kan gi falske positive resultater med mindre det tas skritt for å fjerne reumatoid faktor eller Det Meste Av IgG-antistoffet før serumprøven testes. FORDI CMV-spesifikk IgM kan produseres i lave nivåer ved reaktivert CMV-infeksjon, indikerer ikke forekomsten alltid primær infeksjon. Bare virus gjenvunnet fra et målorgan, som lungen, gir utvetydig bevis på at den nåværende sykdommen skyldes ervervet CMV-infeksjon. Hvis serologiske tester påviser en positiv Eller høy titer Av IgG, bør dette resultatet ikke automatisk tolkes som at aktiv CMV-infeksjon er tilstede. Men hvis antistofftester av parede serumprøver viser en firedoblet økning I IgG-antistoff og et signifikant Nivå Av IgM-antistoff, som betyr lik minst 30% Av IgG-verdien, eller virus dyrkes fra en urin-eller halsprøve, indikerer funnene at en aktiv CMV-infeksjon er tilstede.

Relevans for blodgivere

SELV om risikoen diskutert ovenfor generelt er lav, ER CMV-analyser en del av standard screening for ikke-rettet bloddonasjon (donasjoner ikke spesifisert for en bestemt pasient)I USA. Noen bloddonasjonssentre kan opprettholde lister over givere hvis blod ER CMV-negativt på grunn av spesielle krav.

Behandling

ingen behandling er generelt nødvendig for CMV-infeksjon hos friske individer siden de fleste infeksjonene går over av seg selv. Antiviral medisinbehandling blir nå evaluert hos spedbarn.

Ganciklovir behandling brukes til pasienter med nedsatt immunitet som har enten synsrelaterte eller livstruende sykdommer. Valganciklovir (markedsført Som Valcyte) er et antiviralt stoff som også er effektivt og gis oralt. Foscarnet eller cidofovir kan gis til pasienter MED CMV resistent mot ganciklovir, selv om foscarnet ikke tolereres like godt som ganciklovir.

Vaksiner er fortsatt i forsknings-og utviklingsstadiet.

Støttegruppe

for familier i STORBRITANNIA med barn med medfødt CMV-skade, er støtte tilgjengelig Fra Congenital CMv Association, 128 Northfileds Lane, Brixham, Devon TQ5 8RH. Telefon 01803 856496.