Eksperimentell Og Terapeutisk Medisin

Innledning

Systemisk lupus erythematosus (sle) og reumatoidarthritis (RA) er systemiske autoimmune sykdommer som kan angripe kroppens celler og vev, noe som resulterer i betennelse og vevskade. Utviklingsprosessene OG mekanismene TIL SLE og RA erikke godt etablert. På grunn av likheten av symptomer (1,2), erdifferensiell diagnose og behandling av disse to sykdommene utfordring. Klinisk kan laboratorietester utføres ved bruk avulike serummarkører (3,4).

Visse forskjeller i patogenesen, kliniske symptomer og autoantistoffendringer mellom SLE og RA har blitt observert (5). Disse indikerer atserum markører er i stand til å reflektere forskjellene mellom de tosykdommer i et bredt spekter av aspekter. I den nåværende studien, i rekkefølgefor å illustrere rollen som serummarkører i differensialdiagnose og evaluering av sykdomsaktiviteten TIL SLE og RA, ogfor å utdype de forskjellige patogene mekanismene studerte vi theroler av komplementer C3 Og C4 og CRP, som er tettforbundet med inflammatorisk respons.

Materialer og metoder

Pasientpopulasjon

totalt 347 sle-pasienter og 382 RA-pasienter ble valgt ut fra individene som ble behandlet på SecondAffiliated Hospital Of Harbin Medical University (Harbin, Kina)mellom 2009 og 2012. Alle pasienter ga informert samtykke ogi samsvar Med American College Of Rheumatology 1990 kriterierfor klassifisering av systemisk lupus erythematosus (6,7). Studien ble godkjent av Institutional Research Board Of HarbinMedical Universiy. Klinisk datainnsamling og evaluering avdiagnose og sykdomsaktivitet ble utført av det sammelege. Kontrollgruppen besto av 66 erythema nodosumpasienter.

sykdomsaktivitet og kursevaluering

vurderingen av SLE sykdomsaktivitet ble utført med systemic Lupus Erythematosus Disease ActivityIndex (SLEDAI) rating system. I henhold Til Kriteriene For Gladmanet al (8) var rangeringenesom følger: 0-9 for svak aktivitet HOS sle-pasienter, 10-14 formoderat aktivitet HOS sle-pasienter og ≥15 for alvorlig aktivitet hos sle-pasienter. Vurderinger AV RA sykdomsaktivitet ble utførtmed das28 rating system (9), som har følgende karakterer: < 3.2 for liten aktivitet, 3.2-5.1 for moderat aktivitet og > 5.1 for alvorlig aktivitet. På grunnlag av sykdomsprogresjon, feber og tretthet ble bestemtsom tidlige symptomer ble leddsmerter og sommerfuglutslett bestemt asmetafase symptomer og munnsår ble bestemt som et senesymptom.

Serumprøver

serumprøvene ble samlet inn fra pasientene.C3, C4 og CRP ble målt ved latex-forbedret nefelometrii ved bruk av høysensitivitetsanalyser På Behring analyzer (Bn100nefelometer; Dade Behring, Marburg, Tyskland). Konsentrasjonen av crp var normalt under 5 mg / l. De normale områdene av komplementer C3 Og C4 var henholdsvis 0,9–1,8 g/l og 0,1-0,4 g/l.

Statistisk analyse

Ved HJELP AV SPSS 13.0 (SPSS, Inc., Chicago, IL, USA), denforskjeller I nivåene av komplementer C3 Og C4 og CRP blantgruppene ble sammenlignet med En Students t-test. Korrelasjonen av sykdomsaktivitet Med C3, C4 og CRP ble analysert ved linearcorrelation analyse. Dataene presenteres som middelmådig sd.P < 0,05 ble ansett for å indikere et statistisk signifikantresultat.

Resultater

Endringer I C3, C4 og CRP i SLE Og Rapasienter

fra kliniske data og titere av serummarkører observerte vi at nivåene av komplement C3 og C4 hos pasienter med SLE var lavere enn hos normale individer og pasienter MED RA (P<0,05; Fig. 1A). Crp-nivået hos PASIENTER med RA var høyere enn hos kontrollgruppen og SLE-pasientene (P< 0,05; Fig. 1B).

Differensialdiagnose AV Sle og RA medc3, C4 og CRP

de kliniske dataene for kontroller, sle-og RA-pasienter ble samlet inn, inkludert kjønn, alder, sykdomsvarighet, DAS28rating, SLEDAI-vurdering, komplement C3, komplement C4 og CRP(Tabell I). Sammenligninger varutført MELLOM sle-og RA-pasienter med lignende symptomer. Resultatene viste at HOS SLE-og RA-pasienter med feber og fatigue var det ingen signifikante forskjeller i nivåene av komplementsc3 Og C4 og CRP (P>0,05). MEN HOS SLE-pasienter med leddsmerter, sommerfuglutslett og magesår, ble komplementnivåene C3 og C4 markert redusert (P<0,05). HOS RA-pasienter med dissesymptomer var det en signifikant økning I CRP (P< 0,05; Tabell II). Dette antyder at når leddsmerter, sommerfuglutslett og magesår oppstår, pasienter medreduksjoner I komplement C3 – og C4-nivåer og uendrede CRP-nivåerkan diagnostiseres MED SLE. Derimot kan pasienter med økt NIVÅ AV CRP og ingen endringer i komplement C3 og C4 nivåer bli diagnostisert MED RA. Dette tyder på at selv om utfyller C3 og 4 OG CRP ikke viser differensialdiagnose AV SLE Og RAwith feber og tretthet, kan de være nyttig for differensialdiagnose AV SLE og RA med leddsmerter, butterfly utslett og oralulcer.

Tabell I. Kliniske data fra kontrollen, sle andRA-pasienter.

TABELL II. Bruk Av C3, C4 og CRP for differensialdiagnose AV SLE og RA.

Korrelasjon av sykdomsaktivitet med C3, C4 og CRP

SLE-og RA-pasientene ble gruppert som lette, moderate og alvorlige i henhold til sykdomsaktiviteten. Korrelasjoner av sykdomsaktivitet og endringer i serummarkører ble analysert. Resultatene viste at komplement c3-og c4-titere var negativt korrelert MED SLE – sykdomsaktivitet (korrelasjonskoefficient r=-0,535 og -0,397 for Henholdsvis c3 og C4, P< 0,05; Fig. 2A og B). Ingen signifikant korrelasjon ble identifisert mellom CRP titer og Slesykdom aktivitet (r=0,068, P> 0.05; Fig. 2C). IMIDLERTID VAR CRP-titerenpositivt korrelert med SYKDOMSAKTIVITETEN TIL RA (r=0,386, P < 0,05; Fig. 3C). Komplement C3 og c4-titere ble ikke observert å være korrelert MED ra sykdomsaktivitet (r=0,014 og 0,099 for Henholdsvis c3 og C4, P> 0,05; Fig. 3A og B). Etter hvert som sykdommenaktiviteten til SLE og RA økte, reduserte komplementnivåene C3 og C4 (P<0,05) og CRP-nivået henholdsvis(P< 0,05; Tabell III).

TABELL III. Evaluering Av C3, C4 og CRP i Sleog RA sykdomsaktivitet.

Klinisk prediksjon AV SLE og RA medc3, C4 og CRP

Endringer i serummarkører ble analysert hos SLE og Rapasienter i henhold til symptomene på ulike stadier (Tabell IV). En høyere risiko for leddsmerter, sommerfuglutslett og magesår hos SLE-pasienter ble påvist, sammen med reduksjonen Av komplement C3, men Ikke C4 (P<0,05).Oppreguleringen Av komplement C4 og CRP økte risikoen for leddsmerter, sommerfuglutslett og magesår hos RA-pasienter (P< 0,05). MEN HOS SLE-pasienter gjorde C4 – og CRP-nivåene ikkebetydelig endring i løpet av sykdommen. Disse resultatene tyder på at komplement C3 nedregulering var et tegn på midten og sent stadier AV SLE mens komplement C4 og Crpupregulering indikerte midten og sent stadier AV RA.

TABELL IV. Prediktiv verdi Av C3, C4 Og CRPfor sykdomsprogresjonen AV SLE og RA.

Diskusjon

Lupus og revmatoid artritt er typiskautoimmune lidelser. Siden 80% AV SLE-og RA-pasientene har feberog tretthet i de tidlige stadiene, er det vanskelig å skille mellom disse to lidelsene (10).Tidligere studier (11,12) har vist at blodmarkører kan værebrukes som en hjelpediagnose av de to sykdommene. Imidlertid er markørene ikke-spesifikke og deres roller i differensialdiagnose, prediksjon og sykdomsaktivitetsevaluering av SLE og RAare ikke kjent. I tillegg er det sjelden rapportert om serummarkørers rolle iforskjellige regioner og etnisitet (13). I denne studien ble rollen somutfyllinger OG CRP i differensialdiagnosen og evalueringen av sykdomsaktiviteten TIL SLE og RA analysert.

resultatene viste at I Tidlig Stadium Av SLEand RA var det ingen klare forskjeller I titrene C3, C4 orCRP. I midtre og sene stadier var imidlertid komplementnivået C3 og C4 signifikant redusert hos SLE-pasienter og CRP-nivåene økte hos RA-pasienter. Dette antyder at komplement C3 Og C4 og CRP ikke har noen betydning i differensialdiagnosen AV SLE og RA i de tidlige stadier. Dette kan være forbundet medlett betennelse i begynnelsen av disse sykdommene. Men i midten og sent stadium var det betydelige reduksjoner avkomplement c3 og C4 nivåer, men ikke AV CRP-nivået Hos Slepasienter. DERIMOT var CRP-nivået markant redusert hos RA-pasienter, og ingen endringer ble observert i komplement C3 og C4 Nivåer. Den forskjellige patogenesen AV SLE og RA kan skyldes forskjeller i serummarkører, selv om betennelse er en vanligkomplikasjon AV SLE og RA. For EKSEMPEL kan reduksjon av komplementnivåer hos SLE-pasienter induseres av økning av nyreutslipp og immunkompleksavsetning, mens hos RA-pasienter ble crp-nivået gradvis økt og positivt forbundet med betennelsen. Disse endringene var i samsvar med forrigefinninger (14).

en tidligere studie viste at komplement C3 og C4 var redusert hos Kaukasiske personer med sykdomsaktiviteten ofRA (15). Imidlertid var bare complementC4 forbundet MED SLE hos personer Fra Taiwan (republikken kina) (16). I dagens studie observerte Vi At i Nord-Kina var komplementnivået C3 Og C4 redusert med SLE sykdomsaktivitet, mens NIVÅET AV CRP ikke var signifikant endret. HOS PASIENTER med RA hadde c3-og C4-nivåene en tendens til å øke etter hvert som sykdommenaktiviteten økte, men ingen signifikante forskjeller ble observert.Selv Om En Studie Av Kaukasiske sle-pasienter viste AT CRP-nivåerøkt sammen MED SLEDAI-score (17), i denne studien, ble det ikke påvist noen endringer i CRP-titer hos sle-pasienter, selv om en økningble observert hos RA-pasienter. Våre resultater viser at vurderingen AV SLE-og RA-aktivitet og fremgang I Nord-Kina kan forenkles ved måling Av komplementer C3 Og C4 og CRP. I tillegg tyder disse dataene på at etnisitet påvirker rollene tilc3, C4 og CRP i differensialdiagnosen AV SLE og RA.

de fleste pasienter med SLE og RA viser symptomer på feber og utmattelse i de tidlige stadiene av sykdommen.Med fremdriften av sykdommen, pasienter tilstede med ledsmerterog sommerfugl utslett. Til slutt, mikrosirkulasjonsforstyrrelser og muntligsår vises (18). På grunnlag av sykdomsprosessen karakteriserte vi feber og tretthet som tidligsymptomer, leddsmerter og sommerfuglutslett som metafasesymptomer ogoral sår som senfasesymptomer. Denne klassifiseringsmetoden vari samsvar med de kliniske symptomene hos de flestepasienter. Siden denne klassifiseringsmetoden kan reflekteredynamikk av sykdommen, brukte vi den til å vurdere serummarkørers rolle i prediksjon og evaluering av sykdommen. I aprevious-studien ble det observert redusert nivå av komplement C3 og C4 hos SLE-pasienter med leddsmerter, sommerfuglutslett og munnsår. Det ble imidlertid ikke påvist markante ENDRINGER I CRP-nivåene i dette stadiet (10). Hos Rappasienter spiller den klassiske komplementsystemveien en viktig rolle ved inflammasjon; denne kan aktiveres avcrp (19). I en studie hvor Rapasienter ble behandlet med anti-TNF-α antistoffer, ble ikke komplementsystemnivåene redusert med CRP hos visse pasienter. Dette tyder på at aktiveringen av komplementsystemet ikke bare er regulert avcrp (20). I vår studie, redusert c3 nivåer var signifikant korrelert med middle og sent stadium symptomer PÅ SLE, men IKKE RA. Sammenlignet med tidligstadiet var økningen Av komplement C4 og CRP korrelert med symptomer på MIDTEN og sent stadium AV RA, men ikke SLE. Økningen av komplement C4-og CRP-nivåene var korrelert med de midtre og sene symptomene PÅ RA, men ikke SLE. Disse funnene er forskjellig fra tidligere studier. Sykdomsprogresjonenog genetisk bakgrunn av pasienter kan ha vært forskjellig. Ourstudy viste At C3, C4 OG CRP er viktige for differensialdiagnose og prediksjon av kliniske symptomer PÅ SLE og RA.

Selv om det er visse forskjeller i rollerav utfyller C3 Og C4 OG CRP i differensialdiagnose ofSLE OG RA (21,22), våre resultater viste at I sle andRA pasienter I Nord-Kina, C3, C4 OG CRP kan brukes tildifferensiell diagnose, symptom prediksjon og sykdom progressevaluering. I tillegg viste disse resultatene det viderereduksjonen av komplement bør skyldes immunkompleksinnskudd, noe som bidro til patogenesen AV SLE. VED kontrast var RA hovedsakelig forårsaket av inflammatoriske faktorer som ble utskilt Fra T-celler etter autoantigenendringer. Disse resultatene indikererat forskjellige inflammatoriske veier kan formidle patogenesenog utvikling AV SLE og RA. Selv om det var sikkertlikheter i symptomene, sykdomsforløpet og serummarkørene ofSLE OG RA, ble endringene i de inflammatoriske faktorene oppdagetå være heterogen. Naturen til sykdommen varierer Mellom SLEand RA.

Bekreftelser

denne studien ble støttet av grantsfra National Natural Science Foundation Of China (NSFC;2006AA02Z4B1, J0730858, J0830834).