Eliminasjon Av kokain Og metabolitter i plasma, spytt og urin etter gjentatt oral administrasjon til frivillige mennesker
Kronisk administrasjon av lipofile legemidler kan resultere i akkumulering og langvarig eliminasjon under avholdenhet. Det har blitt foreslått at kokain og / eller metabolitter kan påvises i spytt og urin i en lengre periode etter langvarig høydoseadministrasjon. Effektene av kronisk oral kokainadministrasjon hos friske frivillige med en historie med kokainmisbruk ble undersøkt. Emner ble plassert på en lukket klinisk avdeling og ble administrert oral kokain i opptil 16 daglige økter. I hver økt fikk frivillige fem like doser oral kokain med 1 h mellom doser. På tvers av økter ble kokain administrert i stigende doser fra en startdose på 100 mg (500 mg/dag) opp til 400 mg (2 g / dag), økende med 25 mg / dose / økt (125 mg/økt). Deltakelse i studien ble avsluttet dersom kardiovaskulære sikkerhetsparametere ble overskredet. Plasma-og spyttprøver ble samlet inn periodisk i løpet av doseringsøktene og i løpet av en ukes seponeringsfase ved slutten av studien. Alle urinprøver ble samlet inn gjennom hele studien. Prøver ble analysert for kokain og metabolitter ved fastfaseutvinning etterfulgt av gasskromatografisk massespektrometrisk analyse I SIM-modus. Deteksjonsgrensen for hver analytt var omtrent 1 ng / mL. De målte analyttene omfattet benzoylekgonin (BZE), ekgoninmetylester, kokain, benzoylnorekgonin, norkokain, m – og p-hydroksykokain og m – og p-hydroksybenzoylekgonin. Ikke-kompartmental analyse ble benyttet for bestemmelse av farmakokinetiske parametere i plasma og spytt. Halveringstider for kokain og metabolitter i urin ble bestemt ved å konstruere are (mengde som gjenstår å bli utskilt) plott. To faser av urineliminering av kokain og metabolitter ble observert. En initial eliminasjonsfase ble observert under seponering som var lik eliminasjonsmønsteret observert etter akutt dosering. Gjennomsnittlig (n = 6) halveringstid for eliminasjon av plasma, spytt og urin var 1.5 +/- 0.1 h, 1.2 +/- 0.2 h og 4.1 +/- 0.9 h, henholdsvis. For tre forsøkspersoner var gjennomsnittlig halveringstid for eliminasjon av kokain i urin for terminalfasen 19.0 +/- 4.2 h. det var noen problemer med å avgjøre om en terminal eliminasjonsfase for kokain var tilstede for de resterende tre fagene på grunn av interferens av høye konsentrasjoner AV BZE. En terminal eliminasjonsfase ble også observert for kokainmetabolitter med halveringstidsestimater fra 14,6 til 52,4 timer. disse terminale eliminasjonshalveringstidene overskred tidligere estimater fra studier av akutt kokainadministrasjon. Disse dataene tyder på at kokain akkumuleres i kroppen ved kronisk bruk, noe som resulterer i en forlenget terminal eliminasjonsfase for kokain og metabolitter.
