FDA-Godkjenning Gir Håp Til Noen Mennesker Med Avansert Kolorektal Kreft

Personer med en aggressiv type kolorektal kreft har nå et viktig nytt behandlingsalternativ. Us Food And Drug Administration har godkjent en kombinasjon av to målrettede kreftmedisiner som kan hjelpe disse pasientene til å leve lenger uten å øke risikoen for alvorlige bivirkninger.

Memorial Sloan Kettering hadde en ledende rolle i forskningen som utviklet denne kombinasjonsterapien. Behandlingen ble godkjent 8.April.

legemidlene encorafenib (Braftovi®) og cetuximab (erbitux®) har vist seg å være effektive når de gis i kombinasjon til personer med svulster som har en mutasjon kalt BRAF V600E. Omtrent 8% til 10% av alle personer med kolorektal kreft har EN BRAF V600E Mutasjon I Svulsten. BRAF er et protein som hjelper celler til å vokse og overleve. En BRAF V600E-mutasjon kan føre til at en celle begynner å vokse ukontrollert og føre til kreft.

FDA-godkjenningen kom etter oppmuntrende resultater i en fase III klinisk studie av to-stoffkombinasjonen hos personer MED BRAF V600E-mutert kolorektal kreft.

Medisinsk onkolog Rona Yaeger, som spilte en integrert rolle i å teste terapien, diskuterer behandlingen og hva det betyr for personer med kolorektal kreft.

hvordan endrer den nye behandlingen utsiktene for personer med denne typen kolorektal kreft?

det er en stor forbedring fordi denne krefttypen er svært aggressiv etter at den sprer seg og andre behandlinger har mislyktes. Folk hvis svulster har BRAF V600E-mutasjonen har dårlig utsikt. Median overlevelsestid etter mislykket innledende behandling er bare fire til seks måneder, og de har ofte ubehagelige symptomer, som abdominal hevelse eller tarmblokkering. Studien viste at denne kombinasjonsbehandlingen ikke bare hjelper folk til å leve lenger, men kan forsinke utviklingen av disse symptomene og forbedre livskvaliteten.

Standard behandling har vært kjemoterapi pluss cetuximab, som ikke har fungert bra hos disse pasientene. Nå har vi noe annet å tilby dem. HOS MSK har alle personer med avansert kolorektal kreft blitt testet med MSK-IMPACT™. Hvis svulsten har BRAF V600E-mutasjonen, kan vi matche dem med denne terapien.

studien viste at denne kombinasjonsbehandlingen ikke bare hjelper folk å leve lenger, men kan forsinke utviklingen av disse symptomene og forbedre livskvaliteten.

hvordan virker kombinasjonsbehandlingen?

Enkeltmedisiner rettet mot BRAF-banen har vært effektive i andre kreftformer. MSK spilte en kritisk rolle i å utvikle OG teste braf-hemmere i melanom og flere andre typer kreft under Ledelse av Henholdsvis Paul Chapman og David Hyman. Men enkelte terapier har ikke fungert bra mot kolorektal kreft.

problemet ser ut til å være noe som kalles feedback activation. Neal Rosen laboratorium utført noen av de viktigste forskning identifisere dette fenomenet. Forskere viste at målretting av hovedproteinet som forårsaker vekst i en kreftcelle, kan påvirke hvordan relaterte proteiner oppfører seg.

Dette ser ut til å være hva som skjer i denne delmengden av kolorektal kreft. BRAF aktiverer kraftig tumorvekst og undertrykker aktiviteten til andre proteiner involvert i å kontrollere cellevekst. NÅR BRAF-aktivitet blokkeres, aktiveres de andre proteinene i banen. Dette gjør at kreftcellen kan overleve og vokse. Forståelse av tilbakemeldingsaktivering førte til ideen om at vi trenger kombinasjonsbehandlinger som retter seg mot flere deler av denne banen.

Enkorafenib og cetuximab retter seg mot forskjellige proteiner i braf-signalveien. Encorafenib hemmer BRAF, og cetuximab retter SEG MOT EGFR, et annet protein som er overaktivt i mange kolorektale kreftformer. Å gi begge målrettede stoffer ser ut til å overvinne kreftcellens overlevelses triks.

hva viste den kliniske studien om effektiviteten av denne målrettede legemiddelkombinasjonen?

den internasjonale kliniske studien involverte 665 personer med BRAF V600E–mutert metastatisk kolorektal kreft som enten hadde returnert eller fortsatt å vokse etter minst en tidligere type behandling. Jeg ledet msk-delen av studien, som registrerte de fleste pasientene på et hvilket som helst sted i Usa.

Pasientene ble delt inn i tre grupper: en kontrollgruppe fikk cetuximab pluss kjemoterapi, som var standardbehandling; en annen gruppe fikk enkorafenib pluss cetuximab; og en tredje gruppe fikk disse to legemidlene pluss et tredje legemiddel, binimetinib (Mektovi®).

Resultatene viste at personer som fikk kombinasjonsbehandlingen med to legemidler levde lenger enn de som fikk standardbehandlingen. Overlevelsestider var i gjennomsnitt 9,3 måneder i enkorafenib-pluss-cetuximab-gruppen og 5.9 måneder i gjennomsnitt i kontrollgruppen. Folk som fikk kombinasjonen hadde også sine svulster krympe mer, hadde færre bivirkninger, og var mer sannsynlig å ha forbedring i livskvaliteten.

gruppen som fikk alle tre legemidlene hadde lignende overlevelsestider som gruppen med to legemidler, men de hadde høyere risiko for bivirkninger.

HVA BETYR FDA-godkjenning av to-stoffkombinasjonen for pasienter?

både de to – og tre-legemiddelregimene er allerede lagt til som behandlingsalternativ i retningslinjer fra National Comprehensive Cancer Network. Så leger kan bruke denne stoffkombinasjonen, men ikke alle leger og pasienter er klar over dette. VI håper AT FDA-godkjenningen vil øke bevisstheten og også bidra til å få godkjenning av forsikringsdekning for å tillate mer utbredt bruk.