gallesyremalabsorpsjon: colesevelam

Nøkkelpunkter

Colesevelam Er en gallesyresekvestrant som er lisensiert av Det Europeiske Legemiddelkontoret (The European Medicines Agency) for å redusere nivåene av totalt kolesterol og lipoproteinkolesterol med lav tetthet hos personer med primær hyperkolesterolemi.

denne dokumentasjonen beskriver effekt og sikkerhet av colesevelam ved behandling av malabsorpsjon av gallesyrer. Bruk av colesevelam for denne indikasjonen er off-label.

ingen Rcter ble identifisert som sammenlignet colesevelam med placebo eller annen behandling hos personer med malabsorpsjon av gallesyrer. En RCT ble identifisert som sammenlignet colesevelam med placebo hos 24 kvinner med diare-dominerende irritabel tarmsyndrom, hvorav 4 hadde tegn på gallesyremalabsorpsjon. To kasuserier ble identifisert som rapporterte om effekten av colesevelam for gallesyremalabsorpsjon.

I en liten RCT, Odunsi-Shiyanbade et al. (2010) sammenlignet effekten av colesevelam med placebo hos 24 kvinner med diare-dominerende irritabel tarmsyndrom. Fire av kvinnene hadde økt fastende serum 7α-hydroksy-4-cholesten-3-one (7C4), en markør for gallesyremalabsorpsjon. Etter behandling var det ingen statistisk signifikant forskjell i gastrisk, tynntarm og total kolontransitt, eller stigende kolontømming, med colesevelam sammenlignet med placebo. Avføring var statistisk signifikant lettere hos kvinner som fikk colesevelam sammenlignet med kvinner som fikk placebo. Det er imidlertid uklart om denne forskjellen er av klinisk betydning. Det var ingen forskjell mellom gruppene i avføring frekvens eller konsistens.

Resultater ble ikke rapportert separat for kvinnene med tegn på gallesyremalabsorpsjon. Høyere baseline fastende serumnivåer AV 7C4 var imidlertid assosiert med høyere stigende kolonhalveringstider (en markør for reduserte kolontransittider; p<0,001) etter behandling med colesevelam. Forfatterne foreslo AT 7c4 nivåer kan forutsi respons på colesevelam hos kvinner med diare-dominerende irritabel tarmsyndrom.

I en sak serie, Wedlake et al. (2009) fant at colesevelam forbedret diare, hyppighet og haster av avføring, steatorrhoea, magesmerter og fekal inkontinens hos 45 personer med diagnose av kreft og symptomer på gallsyremalabsorpsjon i 3 måneder eller mer. De vanligste årsakene til malabsorpsjon av gallesyre var strålebehandling av bekkenet og reseksjon av tynntarmen eller høyre hemikolektomi. Hos 30 av disse personene hadde symptomene ikke respondert på tidligere behandling med en annen gallesyresekvestrant, kolestyramin.

I den andre case-serien, Puleston et al. (2005) fant at diare løst med colesevelam hos 5 personer med gallsyremalabsorpsjon som ikke kunne tolerere kolestyramin.

preparatomtalen for 625 mg colesevelam tabletter sier at de hyppigste bivirkningene er flatulens og forstoppelse, som påvirker minst 1 av 10 personer.

I Odunsi-Shiyanbade et al. (2010), de vanligste bivirkningene av colesevelam (rapportert hos mellom 17 og 40% av personer) var hodepine, flatulens, kvalme, nedre magekramper og grønnfarget avføring. Forfatterne oppgir at disse bivirkningene forekom med tilsvarende frekvens i placebogruppen, selv om den statistiske signifikansen av eventuelle forskjeller mellom gruppene ikke ble rapportert. Det var ingen alvorlige bivirkninger, og ingen kvinner måtte stoppe studien på grunn av en bivirkning.

I Wedlake et al. (2009), bivirkninger rapportert med colesevelam inkludert oppblåsthet, forstoppelse, halsbrann, magesmerter, flatulens, perianal sårhet, vektøkning og ben og ansiktsødem. Hver av disse bivirkningene oppstod hos 7% eller færre personer. Fem personer (11%) stoppet colesevelam på grunn av bivirkninger. Ingen bivirkninger ble sett i de 5 personer som tar colesevelam i case-serien rapportert Av Puleston et al. (2005).