Hørselstap: En Under-Anerkjent Bivirkning Av Kreftbehandling

Hørselstap Er en bivirkning av en av de vanligste kreftbehandlingene: cisplatin. Selv om det er effektivt å bekjempe de fleste solide svulstkrefter, penetrerer stoffet det indre øret og forblir innenfor.

Ved National Institute On Døvhet Og Andre Kommunikasjonsforstyrrelser (NIDCD), en Del Av National Institutes Of Health, forskere undersøker måter å redusere ototoxicity av dette stoffet. En av disse forskerne Er Lisa Cunningham, en audiolog ved trening Med Doktorgrad i nevrovitenskap, som fokuserer på cellulær og molekylær opprinnelse av hørselstap som seniorforsker Av Seksjonen Om Sensorisk Cellebiologi VED NIDCD. Lederen snakket med Cunningham om NIDCDS innsats for å en dag ha det beste fra begge verdener: en kreftbehandling uten den ekstra risikoen for hørselstap.

Mange typer kreft krever cisplatinbehandling, men er det en type kreft som er mer utsatt for cisplatin-indusert hørselstap?

Hørselstap forekommer sannsynligvis i alle kreftformer som behandles med cisplatin. Cisplatin er det mest ototoksiske stoffet i klinisk bruk. Det skjer også å være et fantastisk kreft stoff. Det brukes til å behandle et bredt spekter av solide svulster hos både pediatriske og voksne pasienter med kreft. Forekomsten av cisplatin-indusert hørselstap varierer mye, men rundt 50% av alle pasienter som behandles med cisplatin vil oppleve et betydelig, permanent hørselstap.

Hva er det med sminke av cisplatin som påvirker hørselen?

Det er ikke helt klart. Det finnes andre platinabaserte kjemoterapi-legemidler som også brukes til å behandle kreft som har samme platinatom i kjernen som cisplatin. Disse inkluderer oksaliplatin og karboplatin. Disse andre stoffene brukes også til å behandle faste svulster og er ikke så ototoksiske som cisplatin. I noen rapporter, vil du se disse stoffene er rapportert å ikke være ototoxic i det hele tatt. Vi og andre har bevis som tyder på at forskjellen sannsynligvis har å gjøre med hvor godt stoffene kommer inn i det indre øret—det indre øret har en barriere kalt blod-labyrintbarrieren som ligner noe på blod-hjernebarrieren. Dette holder mange stoffer fra å komme inn i det indre øret på samme måte som mange stoffer ikke kan komme inn i hjernen. Våre data tyder på at cisplatin lett krysser blod-labyrintbarrieren og kommer ganske enkelt inn i det indre øret.

Hvorfor er det indre øret så følsomt for cisplatin?

vi mistenker at det har å gjøre med det faktum at vi ser cisplatin gå inn i det indre øret, og da ser vi ikke det forlate. Når vi ser på cisplatinopptak hos mus, ser vi at de fleste organer tar opp cisplatin og deretter fjerner det raskt innen noen få timer til noen dager. Men det indre øret har en tendens til å beholde cisplatin. Så, cisplatin kommer inn i det indre øret, og det indre øret har ingen måte å få cisplatin ut igjen. Vi mistenker at denne manglende evne til å fjerne cisplatin fra det indre øret bidrar til den unike følsomheten til det indre øret for skade fra dette legemidlet.

Hvordan kan behandling av leger modulere effektene for pasienter som gjennomgår kreftbehandling?

selvfølgelig må pasienter og onkologer jobbe sammen for å velge det beste stoffet for kreft. Og for mange kreftformer er det cisplatin. Det er et flott anti-kreft stoff. Det har blitt brukt siden 1960-tallet, og det behandler vellykket mange svulsttyper. Å velge et annet stoff er ofte ikke det mest fordelaktige. Det er nyere rapporter fra andre laboratorier som tyder på at et stoff som heter natriumtiosulfat reduserer cisplatin-indusert hørselstap hos barn. Dette er et stoff som det er klinisk brukt til å behandle cyanidforgiftning. Dette stoffet må være nøye administrert—timing er avgjørende for å sikre at cisplatin kan være effektiv som en anti-kreft narkotika før natriumtiosulfat inaktiverer den. Det er et stort klinisk behov for medisiner som vil tillate pasienter å ta cisplatin uten å skade det indre øret, så dette er noe å holde seg innstilt på.

er det en bestemt type pasient som er mer utsatt for hørselstap,eller påvirker dette alle?

Barn er mer utsatt for cisplatin-indusert hørselstap enn voksne, og vi ser ofte mer alvorlig hørselstap hos barn. Men det er ikke å si at vi aldri ser et alvorlig cisplatin-indusert hørselstap hos en voksen. Andre ting som kan påvirke følsomheten for cisplatin-indusert hørselstap inkluderer den totale mengden cisplatin som er nødvendig for å behandle pasientens kreft. Jo mer cisplatin du tar, jo større er sjansen for at du får cisplatin-indusert hørselstap.

også samtidige terapier betyr noe. Noen kreftformer krever behandling med cisplatin i forbindelse med si, stråling. Hvis den strålingen er nær øret—for eksempel på hodet og nakken – kan strålingen øke følsomheten for cisplatin-indusert hørselstap. Vi studerer cisplatin-indusert hørselstap akkurat nå hos pasienter med hode-og nakkekreft. Dette er en kreft som behandles med cisplatin kjemoterapi i forbindelse med stråling. Vi har en høyere forekomst av cisplatin-indusert hørselstap hos de pasientene som mottar stråling enn vi ville med en tilsvarende dose, men uten stråling. Disse andre faktorene—alder, kumulativ dose av cisplatin og tilstedeværelse eller fravær av samtidig stråling til hodet-påvirker følsomheten for cisplatinindusert hørselstap.

samlet sett er forekomsten av hørselstap omtrent 50% for alle kreftformer behandlet med cisplatin. Men noen spesifikke kreftformer, spesielt barn som har kreft i svært tidlig barndom—si yngre enn 5 år—har en tendens til å ha et mer alvorlig cisplatin-indusert hørselstap og med høyere forekomst.

Kan barn som mister sin hørsel så ung, gjenopprette det i det hele tatt?

cisplatinindusert hørselstap er ikke reversibelt. Åpenbart hos barn, vil du se svingninger i hørsel som har å gjøre med ting som mellomøreinfeksjoner, og det er gjenopprettelig. Den delen av hørselstapet som er cisplatin-indusert selv, på dette tidspunktet, er irreversibel. Imidlertid jobber mange laboratorier med hvordan man får pattedyrets indre øre til å regenerere delene av øret som er skadet av cisplatin. Ikke-pattedyr vertebrater, som kylling og fisk, kan regenerere den delen av det indre øret som er skadet av cisplatin, men pattedyr kan ikke. Før vi kan regenerere det indre øret, er mange pasienter med cisplatin-indusert hørselstap kandidater for hørselshabilitering og rehabilitering, inkludert høreapparater og cochleaimplantater.

i din siste grand rounds presentasjon PÅ NIH påpekte du at voksne ofte ikke mottar baseline hørselstester, men barn gjør det. Ville legge en audiograf til tverrfaglig kreft omsorg teamet bidra til å rette opp dette?

Ototoksisitetsmonitorering er svært sjelden hos voksne som gjennomgår cisplatinbehandling. De fleste barn, selv om de ikke får en baseline hørselstest, vil motta en hørselstest etter at de gjennomgår cisplatin terapi. Det er veldig sjelden å se robust ototoksisitetsovervåking hos voksne, og det er viktig fordi hvis en voksen ikke har en baseline hørselstest og deretter opplever en hørselsendring, er det umulig å vite hvor mye hørselsendring som har skjedd på grunn av cisplatin. Voksne kan ha et eksisterende hørselstap fra en levetid på støyeksponering eller fra aldring. I den situasjonen er det veldig vanskelig for audiologen å vite hvor mye av hørselstapet som skyldes cisplatin når det ikke var noe baseline audiogram.

en gunstig ting som behandlingsteam kan gjøre er å få det baseline audiogrammet slik at audiologen allerede er om bord. Audiologen kan da varsle behandlende lege dersom det er en signifikant endring i hørselen, og da kan det i det minste være en samtale om hvorvidt stoffet kan endres eller om en annen dose er hensiktsmessig. Også å ha audiologen om bord betyr at det er noen der som kan konsultere om å behandle hørselstapet. Å ha audiologen som en del av teamet er veldig gunstig for pasienten og onkologen. Akkurat nå ser vi at robust ototoksisitetsovervåking er ganske sjelden, spesielt hos voksne.

Er det en bevissthet blant pasienter om hvordan kreftbehandling potensielt påvirker hørsel?

Sannsynligvis er det mer diskusjon om hørselstap med familiene til pediatriske pasienter. Min forstand er at voksne pasienter sjelden har en samtale om cisplatin-indusert hørselstap, med mindre de faktisk opplever hørselstap, og da er skaden gjort. En grunn er at i mange tilfeller er cisplatin det beste stoffet. Og fordi ikke alle pasienter får hørselstap, tenker vi at vi venter og ser hvem som får en. Men dette er avhengig av klinisk omsorgsteam om det er en diskusjon om cisplatin-indusert hørselstap før oppstart av cisplatinbehandling.

Hva er fremtiden for forskning på dette området?

det er en ny spenning blant farmasøytiske selskaper og grunnforskere fordi vi har kommet langt nok i vår forståelse av grunnvitenskapen om cisplatin-indusert hørselstap at det er en følelse av at vi har verktøyene for å begynne å utvikle terapier for å redusere det. Jeg tror vi skal kunne utvikle en terapi som ikke vil forstyrre den terapeutiske effekten av cisplatin og vil beskytte det indre øret og hørselen til disse pasientene—den tidslinjen er nå i rekkefølge av noen år, ikke noen tiår.

Forfatternotater