Hvilke Antibiotika Er Tids-Eller Konsentrasjonsavhengige?

Spørsmål

Kan du gi en liste over antibiotika som er tidsavhengige og konsentrasjonsavhengige, inkludert det nye stoffet tigecyklin? Kan tigecyklin administreres en gang daglig i stedet for hver 12. time?

Svar Fra Eksperten

Laura S. Lehman, PharmD Klinisk Koordinator, Apotek, Carroll Hospital Center, Westminster, Maryland

farmakologien av antibiotika involverer både farmakokinetiske og farmakodynamiske (pd) egenskaper. Farmakokinetikk gjelder legemiddelkonsentrasjon og tid i verten, mens farmakodynamikk beskriver konsentrasjons – og tidsavhengige interaksjoner av antibiotika mot patogener i verten. Vi tenker vanligvis på 2 store PD-kategorier av antibiotika: de med tidsavhengig bakteriedrepende effekt og de med konsentrasjonsavhengig bakteriedrepende effekt. En tredje kategori er imidlertid også beskrevet, bestående av antibiotika med både tidsavhengige og konsentrasjonsavhengige effekter (Tabell).

de tidsavhengige antibiotika utøver optimal bakteriedrepende effekt når legemiddelkonsentrasjoner opprettholdes over minimum inhibitorisk konsentrasjon (MIC). Vanligvis opprettholdes konsentrasjoner ved 2 til 4 GANGER MIC gjennom doseringsintervallet. For disse stoffene resulterer høyere konsentrasjoner ikke i større drep av organismer. Videre har de en tendens til å ha minimal eller ingen postantibiotisk effekt (PAE).

Konsentrasjonsavhengige antibiotika oppnår økende bakteriedrap med økende nivåer av legemiddel. I tillegg har disse midlene en tilhørende konsentrasjonsavhengig PAE hvor bakteriedrepende virkning fortsetter i en periode etter at antibiotikanivået faller under MIC. Maksimal konsentrasjon og areal under konsentrasjonskurven (AUC) bestemmer effekten av disse antibiotika. For denne gruppen medikamenter er konsentrasjoner på minst 10 GANGER MIC nødvendig for optimal bakteriedrepende effekt.

den tredje PD-kategorien består hovedsakelig av bakteriostatiske antibiotika som har langvarig PAEs. Noen av disse midlene har blitt klassifisert andre steder som tidsavhengige; men på grunn av TILSTEDEVÆRELSEN AV PAE har de også konsentrasjonsavhengige egenskaper. Effekten av denne gruppen bestemmes av 24-timers AUC til MIC-forholdet (AUC/MIC).

Tigecyklin (Tygacil) er et derivat av minocyklin, og det er det første glykylcyklinantibiotikumet. Det er for tiden 2 godkjente indikasjoner, for kompliserte hud-og bløtvevsinfeksjoner, og for kompliserte intra-abdominale infeksjoner. En off-label bruk av tigecyklin er behandling av bronkial sekret i lungebetennelse.

Tigecyklin har en rapportert gjennomsnittlig terminal halveringstid på 37 til 38 timer. DENS PD-egenskaper er ennå ikke fullt utklart, men det ser ut til å ha både tids-og konsentrasjonsavhengige egenskaper. DENS PAE in vivo har blitt rapportert som 8,9 timer For Staphylococcus pneumoniae og 4,9 timer For Escherichia coli. Intuitivt, på grunnlag av sin lange halveringstid og forlenget PAE, synes det rimelig å stille spørsmål om tigecyklin kan gis sjeldnere enn to ganger daglig. Men ifølge produsenten støttet en studie av stoffets serum og intrapulmonale PD-effekter hos 30 friske personer en to ganger daglig diett for de studerte organismer (skriftlig kommunikasjon, Wyeth Pharmaceuticals; 6. August 2007). Et litteratursøk viste ingen publiserte studier av daglig dosering av tigecyklin. Daglig dosering kan ikke anbefales på dette tidspunktet.