Hvordan Sammenligner Cladribine Med ANDRE MS-Terapier?
Nye data bekrefter kladribins effekt som behandling for relapserende remitterende multippel sklerose (MS), ifølge resultater publisert online før utskrift 1. August I Multiple Sclerosis Journal. Legemidlets effekt på tilbakefall er sammenlignbar med fingolimod, og effekten på akkumulering av uførhet er sammenlignbar med effekten av interferon β og fingolimod. Sammenlignet med interferon, fingolimod og natalizumab, kan kladribin være assosiert med overlegen bedring etter uførhet.
en fase III-studie viste at, sammenlignet med placebo, reduserte kladribin tilbakefallsraten og økte sannsynligheten for å forbli fri fra tre måneders bekreftet uførhetsprogresjon hos pasienter med relapserende remitterende MS. Det Europeiske Legemiddelkontoret godkjente behandlingen i August 2017. Kladribins potensielle posisjon i behandlingslandskapet er imidlertid uklart, fordi ingen direkte sammenligninger av kladribin med ANDRE MS-terapier er tilgjengelige.
En Analyse Av Samsvarende Kohorter
Tomas Kalincik, MD, PhD, Professor i Medisin Ved Royal Melbourne Hospital I Australia, og kollegaer gjennomførte en tilbøyelighet score-matchet analyse av observasjonsdata Fra MSBase, inkludert pasienter Fra Australian Cladribine Product Familiarization Program, for å sammenligne effekten av kladribin med effekten av interferon β, fingolimod og natalizumab. Kvalifiserte deltakere hadde relapserende remitterende MS, fikk en av studiemedisinene som monoterapi i ett eller flere år, og hadde ingen tidligere eksponering for alemtuzumab, mitoxantron, rituximab eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
Tomas Kalincik, MD, PhD
Pasientene fikk 3,5 mg / kg oralt kladribin, 44 µ av subkutan interferon β-1a tre ganger i uken, 0,5 mg/dag med oral fingolimod, eller 300@G AV iv natalizumab hver fjerde uke. Data ble registrert under rutinemessig klinisk praksis. De primære endepunktene var andelen pasienter uten tilbakefall, akkumulering av funksjonsnedsettelser og forbedring av funksjonsnedsettelser under studieterapi.
Kladribin Var Assosiert Med Overlegen Forbedring Av Funksjonshemming
forskerne inkluderte 37 pasienter behandlet med kladribin, 1940 pasienter behandlet med interferon β, 1892 pasienter behandlet med fingolimod Og 1410 pasienter behandlet med natalizumab i analysen. Etterforskerne bemerket bare små forskjeller i baseline egenskaper mellom de samsvarende kohorter.
Sammenlignet med deltakere som fikk interferon β, hadde pasienter som fikk kladribin mindre sannsynlighet for å få tilbakefall i løpet av det første behandlingsåret (hazard ratio , 0,6). Andelen anfallsfrie pasienter var 86% i kladribingruppen og 70% i interferon β-gruppen. Sannsynligheten for uførhet akkumulering var lik for disse legemidlene (HR, 0,41), men kladribin gruppen var mer sannsynlig å ha uførhet forbedring (HR, 15).
andelen anfallsfrie pasienter ved ett år var 79% i kladribin-og fingolimod-gruppene, og kumulative farer ved anfallsfrie pasienter var ikke forskjellige mellom de to gruppene (HR, 1,2). Sannsynligheten for akkumulering av funksjonshemming var lik for kladribin og fingolimod (HR, 1,8), men sannsynligheten for forbedring av funksjonshemming var større for kladribin (HR, 3,9).
sannsynligheten for tilbakefall var høyere med kladribin enn med natalizumab (HR, 1,8), men andelene av tilbakefallsfrie pasienter ved utgangen av år ett var henholdsvis 80% og 81%. Sannsynligheten for akkumulering av uførhet var større i kladribingruppen enn i natalizumabgruppen (HR, 2,5). Sannsynligheten for forbedring av funksjonshemming var større blant pasienter som fikk kladribin enn blant de som fikk natalizumab(HR, 4). Sensitivitetsanalyser bekreftet i stor grad resultatene av de primære analysene.
” Seks måneders bekreftet forbedring av funksjonshemming ble observert hos 10%-20% av kladribin-kohorten i løpet av det første året, som var bedre enn alle tre komparatorterapiene. Dette er av interesse i sammenheng med sammenligningen med natalizumab, som er kjent for å være assosiert med en markert forbedring i funksjonshemming tidlig etter oppstart, ” Sa Dr. Kalincik og kolleger. “Forbedring i funksjonshemming i en kohort med denne profilen er uventet.”
studiens hovedbegrensning er den lille størrelsen på cladribine-kohorten, sa forfatterne. En annen begrensning er den korte varigheten av oppfølgingen for kladribin-gruppen, som utelukker konklusjoner om langsiktige resultater. Likevel representerer de komparative effektivitetsresultatene “rettidig informasjon om kladribins rolle i styringen AV MS,” konkluderte Dr. Kalincik.
– Erik Greb
Foreslått Lesing
Kalincik T, Jokubaitis V, Spelman T, et al. Kladribin versus fingolimod, natalizumab og interferon β ved multippel sklerose. Mult Scler. 2017 August 1 .
