Identifisere Kinesisk Urtemedisin Nettverk For Eksem: Implikasjoner Fra En Landsdekkende Resept Database
Abstract
Eksem Er en svært utbredt dermatologisk sykdom som kan alvorlig påvirke pasientens livskvalitet. Kinesisk urtemedisin (CHM) brukes ofte i kombinasjon for eksem på grunn av den kompliserte patogenesen. Denne studien tok sikte på å identifisere ET CHM-nettverk for behandling av eksem ved hjelp av en landsdekkende database. I løpet av 2011, 381,282 CHM resepter laget for eksem (ICD-9-CM 692.x) ble hentet fra National Health Insurance Research Database (NHIRD) I Taiwan og analysert ved hjelp av association regel gruvedrift og sosiale nettverk analyse. Blant 661 Tilgjengelige CHMs ble 44 viktige kombinasjoner identifisert. Blant CHM-nettverkene ble syv klynger med det overordnede tradisjonelle Kinesiske medisinmønsteret (TCM) anerkjent. Den største CHM-klyngen ble brukt til å behandle vind-fuktighet-varmemønsteret, Og Xiao-Feng-San (24,1% av alle reseptene) var kjernen i denne klyngen med antiinflammasjon, antioxidasjon og antiallergiske effekter. (11.0% av alle resepter) Med Forsythia-spenning (17,0% av alle resepter) var den mest brukte CHM-kombinasjonen og var også kjernebehandlingen for behandling av varmemønsteret, der en antimikrobiell effekt er funnet. CHM nettverksanalyse er nyttig FOR tcm leger eller forskere å velge kandidater for klinisk praksis eller videre studier.
1. Innledning
Eksem er en utbredt kronisk inflammatorisk dermatologisk sykdom, med økende prevalens og økonomisk byrde, spesielt i Asiatiske land . I tillegg til å være sterkt forbundet med andre komorbiditeter, er eksem preget av hyppige tilbakefall av hud kløe, erytem, riper og utslipp og kan dermed påvirke pasientens livskvalitet sterkt . Mens det er ingen klar kur for eksem, antihistaminer, kortikosteroider, emollients, og selv immun-modulerende midler er ofte brukt samtidig å kontrollere symptomer. Kortikosteroider er en av de viktigste og mest effektive behandlingene for eksem forårsaket Av En th2 dominerende immunrespons . Imidlertid fører tilbakevendende symptomer på eksem ofte til langvarig bruk av kortikosteroider som kan forårsake bivirkninger, inkludert hudatrofi og angioektasi som lett kan føre til blødning, immunosuppresjon, eufori og endokrin dysfunksjon . På grunn av mangel på dagens behandling, er det fortsatt et presserende problem å finne en optimal behandlingsstrategi for å behandle eksem uten langsiktige komplikasjoner .
Tradisjonell Kinesisk medisin (Tcm) er En av De mest brukte alternative medisinene I Taiwan på grunn av den oppfattede gunstige effekten med færre bivirkninger . Økninger i kostnader og bruk AV TCM inkludert Kinesisk urtemedisin (CHM), akupunktur og massasje har blitt rapportert de siste årene. MED hensyn til behandling av eksem, ER CHM mye mer vanlig brukt enn andre modaliteter AV TCM . Til tross for den høye forekomsten av BRUK AV CHM, er sammensetningen AV CHM-resepter for eksem uklart, og slike undersøkelser mangler. Analysere disse reseptene er viktig for å avklare hvilken rolle CHM kan spille i behandling av eksem og også i valg av egnede kandidater for kliniske studier og benkstudier, spesielt når CHM som brukes i daglig praksis, kan være forskjellig fra klassisk TCM . I tillegg kan den høye heterogeniteten i CHM rapportert i meta-analyser av systematiske oversikter være relatert til manglende informasjon om CHM-reseptene som brukes i klinisk praksis .
ET CHM-nettverk er nyttig for å forstå begrunnelsen for CHM-resepter gjennom en grafisk demonstrasjon av relasjoner mellom CHMs . Nettverksanalyse er spesielt viktig når du prøver å forstå hvordan resepter er laget, siden tcm-leger ofte kombinerer fem til seks Chm i ett resept fra hundrevis av Tilgjengelige Chm . Valget Av CHMs er hovedsakelig avhengig av egenskapene til de andre Chmene, for eksempel fire qi og fem smaker, i samme resept. Spesifikke forbindelser mellom par Av Chm, som urtepar, er nøkkelkomponentene I CHM-reseptene, og dermed kan et sofistikert CHM-nettverk dannes . I tillegg kan ytterligere studier av effekt og aktive ingredienser tilrettelegges på grunnlag av ET CHM-nettverk .
denne studien hadde som mål å identifisere ET CHM-nettverk for behandling av eksem, sammensatt av vanlige CHMs og kombinasjoner ved å analysere en landsdekkende reseptdatabase. Disse funnene er ikke bare nyttig i å vite begrunnelsen FOR CHM formulering, men også gunstig for videre studier når du velger sine kandidater.
2. Materiale og Metoder
2.1. Datakilde
et tverrsnitt chm resept datasett hentet fra National Health Insurance Research Database (NHIRD), Taiwan, ble brukt i denne studien. National Health Insurance (NHI) – programmet ble etablert I Taiwan I 1995 og gir for tiden omfattende medisinsk behandling for over 99% av den 23 millioner befolkningen. All informasjon som kreves for NHI refusjon, inkludert kjønn, fødselsdato, årsaker til besøk og intervensjoner (inkludert medisiner, frekvens og varighet), undersøkelser bestilt av leger, resepter og utgifter, er digitalisert og lagret I NHIRD. Pasientens identifikasjonsnummer er kryptert I NHIRD, og dermed kan en persons sanne identitet ikke spores. For å verifisere årsaken til hvert besøk registreres opptil TRE diagnoser ved Hjelp Av international Classification Of Diseases, Ninth Revision, Clinical Modification (ICD-9-CM) koder. Videre er den første diagnosekoden nødvendig for å være hovedårsaken til hvert besøk. Påliteligheten AV icd-9-CM koding som årsaker til besøk har blitt bevist, OG NHIRD selv har blitt brukt til mange studier, inkludert kjernebehandlinger fra reseptanalyse og analyse av egenskapene til pasienter som får TCM . I Tillegg er bruken AV CHM unik I Taiwan. Refusjoner for BÅDE CHM og vestlig medisin (wm) er gjort like, og derfor er pasientene fri til å velge behandlinger uten forstyrrelser. PÅ grunn AV DEN høye dekningen AV NHI, kan resultatene av analyse ved hjelp av resepter ses som en generell konsensus, og potensiell seleksjon eller henvisningsskjevhet kan derfor effektivt elimineres .
2.2. Studiefag
for å identifisere besøk for tcm-behandlinger for eksem, en enkelt diagnose av eksem (ICD-9-CM-kode: 692.x) ble brukt. Eksem består av en rekke vedvarende dermatologiske manifestasjoner, inkludert hudpruritus, erytem, hevelse og lichenifisering med fremtredende riper. Besøk med EN FØRSTE ICD-9-CM kode annet enn 692.x-eller ANDRE ICD-9-CM-koder i den andre eller tredje diagnosen ble ekskludert for å minimere potensiell konfunderende skjevhet på forskrivningen forårsaket av komorbiditet.
2.3. Kinesisk Urtemedisin Resept Datasett
Alle besøk MED CHM resepter for eksem i 2011 ble brukt til å konstruere CHM resept datasett. Herbal formulas (HF) og single herbs (SH) er de eneste typer CHM refundert AV NHI I Taiwan. Sh, Som Angelica sinensis (Dang Gui), inkluderer urter, dyredeler og mineraler registrert I tcm materia medica mens Hf, Som Xiao-Feng-San (XFS), består av flere SH med faste proporsjoner i HENHOLD TIL TCM classics. HF og SH behandles til en konsentrert pulverform, OG tcm-leger kan fritt kombinere flere HF eller SH i ett resept for å oppnå de terapeutiske målene.
2.4. Statistisk Analyse
Bruk av association rule mining (ARM) med SOCIAL network analysis (SNA) på store reseptbelagte datasett er nyttig for å utforske CHM-nettverk, som vi tidligere rapporterte . ARM brukes til å identifisere brukte Chm-Er og deres kombinasjoner, MENS CHM-nettverket kan etableres ved å inkorporere CHM-kombinasjoner i SNA. ARM ER en av de mest brukte data-mining teknikker og har blitt brukt mye for å utforske sammenhenger mellom studie mål som kombinasjoner AV CHMs, coprescriptions AV WM narkotika, komorbiditet av sykdommer, OG TCM syndrom . To avgjørende faktorer, støttefaktor og konfidensfaktor, brukes I ARM-modellen for å utforske Vanlige Chm-og CHM-kombinasjoner. Støttefaktor representerer forekomsten av en individuell CHM, og konfidensfaktor representerer styrken av forbindelsen mellom Chm. En høyere støttefaktor for EN CHM betyr AT CHM brukes mer vanlig, mens et høyere nivå av konfidensfaktor mellom to Chm betyr at forholdet er nærmere. Den detaljerte algoritmen ble beskrevet i vårt tidligere arbeid . Terskelene for støtte-og konfidensfaktorer ble satt til henholdsvis 1% og 30%, ifølge vår erfaring i analysen AV CHM for urticaria .
relasjonene mellom CHMs er illustrert AV SNA, som er en kraftig analytisk metode for å presentere et sofistikert CHM-nettverk ved hjelp av den hierarkiske klyngemetoden . Flere målinger brukes til å karakterisere CHM-nettverket, inkludert modularitet, grad og sentralitet . Grad representerer frekvensen av tilkoblinger til en viss CHM, og modularitet representerer egnethet AV CHM clustering. Når den beste modulariteten er oppnådd, Klassifiseres CHMs med nærmere relasjoner som en klynge med relasjoner av forskjellige klynger som er så fjernt som mulig. Den detaljerte algoritmen ble rapportert i en tidligere studie . Denne grafiske presentasjonen AV CHM kombinasjonsmønstre er nyttig for å forstå ROLLEN SOM CHM i behandling av ulike sykdommer, inkludert eksem. Open source-programvaren ” R ” med “arule” – pakken ble brukt til å skaffe viktige CHM-kombinasjoner og visualisere CHM-nettverket i denne studien.
3. Resultater
det var 381 282 CHM resepter laget for 132 971 eksempasienter i 2011. De fleste AV CHM-brukerne var kvinner (62,6%), de fleste var mellom 21 og 30 år, og mer enn to tredjedeler var voksne (Tabell 1). Totalt 661 CHMs, inkludert SH og HF, ble brukt, og et gjennomsnitt på ca 5.8 CHMs ble brukt per resept i gjennomsnitt. Flere CHMs ble ofte brukt i ett resept, og mer enn 90% av reseptene var sammensatt av minst to CHMs (Figur 1).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||
av de 661 Tilgjengelige CHMs som brukes til å behandle eksem i CHM resept datasettet, er de 10 mest brukte CHMs (inkludert SH og HF) vist I Tabell 2 og 3. XFS var DEN mest brukte HF (24.1%), etterfulgt Av Qing-Shang-Fang-Feng-Tang (14,9%), Xian-Fang-Huo-Ming-Yin (12,5%) og Huang-Lian-Jie-Du-Tang (10,9%) (Tabell 2). Blant alle SH Var Forsythia suspensa (Lian Qiao) vanligst brukt (17,0%), etterfulgt Av Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) og Taraxacum mongolicum (Pu Gong Ying), henholdsvis 12,7% og 12,1% av alle resepter (Tabell 3). TCM-legene foreskrev VANLIGVIS HF ved tre til fire ganger høyere dose enn SH, omtrent 4 g/dag FOR HF og 1-1, 5 g/dag FOR SH (Tabell 2 og 3).
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Førtifire viktige CHM-kombinasjoner ble undersøkt i denne studien, de 10 mest vanlige er oppført i Tabell 4. Lonicera japonica (Jin Yin Hua) med Forsythia suspensa (Lian Qiao) var den vanligste kombinasjonen (5,0% av alle resepter), fulgt tett AV Xfs med Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) (4,8% av alle resepter) (Tabell 4). XFS syntes å ha en viktig rolle i behandling av eksem siden det ble brukt i 4 av 10 kombinasjoner. I tillegg ble betydningen av sin rolle i behandling av eksem tydelig vist når ALLE signifikante kombinasjoner Av CHMs ble gruppert AV SNA.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Syv klynger ble funnet I CHM-nettverket for behandling av eksem ved å analysere alle CHM-kombinasjoner som illustrert i Figur 2, hvor større sirkler og tykkere forbindelseslinjer representerte en høyere forekomst av CHM og kombinasjonen. Hver klynge hadde en dominerende tcm syndrom som indikert ved anvendelse av egenskapene til hver CHM til nettverket; For eksempel Ble CHMs for vindfuktighet og varmesyndrom hovedsakelig gruppert i klynge 1 (Figur 2). CHMs i samme klynge hadde sterke sammenkoblinger, mens noen klynger ble brukt i kombinasjon, for eksempel klynge 1 (vind-fuktighet-varme syndrom) med klynge 6 (vind syndrom) og klynge 2 (varme-toksin syndrom) med klynger 4 (blod varme), 5 (varme toksin), eller 6 (vind). XFS var i sentrum av DEN største klyngen I CHM-nettverket (Figur 2).
de farmakologiske mekanismene for CHM ble deretter vist i Et PubMed-søk og er oppsummert I Tabell 5 (sist besøkt dato: 2014/6/30). Antioxidasjon, antiinflammasjon og antiallergiske effekter ble ofte funnet blant de mest brukte CHMs. XFS var imidlertid den eneste CHM som angivelig har alle effektene. Interessant, antimikrobielle effekter ble rapportert i noen Av CHMs, inkludert Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao), Og Lonicera japonica (Jin Yin Hua).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4. Diskusjon
så vidt vi vet er dette Den første landsdekkende studien som undersøker ET CHM-nettverk for behandling av eksem. I denne studien var DE fleste CHM-brukere voksne kvinner, som er kompatible med tidligere rapporter hvor toppalderen for forekomsten av eksem ble rapportert å være fra 18 til 29 år . TCM-legene foreskrev ofte flere CHMs med et gjennomsnitt på 5,8 CHMs per resept og mer enn 90% av reseptene som inneholder mer enn 3 CHMs i denne studien (Figur 1). Dette resultatet ligner på vårt tidligere arbeid med urticaria (i gjennomsnitt 5,46 Chm per resept), og dette kan være relatert til det faktum at både urticaria og eksem er sykdommer med komplisert patogenese .
vi foreslår ET CHM-nettverk for å behandle eksem, inkludert de vanlige Chm-Ene og deres relasjoner i denne studien, og dette nettverket kan være gunstig for å forstå den kompliserte CHM-behandlingsmodellen, “TCM pattern identification and treatment “eller” bian-zheng-lun-zhi ” på Kinesisk . “Tcm mønster”, eller zheng, er en kortfattet oppsummering av pasientens symptomer i HENHOLD TIL tcm teori, Og CHMs er foreskrevet FOR TCM mønsteret. På grunn av variasjon i pasientens manifestasjoner, kan flere TCM-mønstre identifiseres for en enkelt sykdom, og den kan eksistere i en annen grad i hver pasient. FOR å takle disse kombinerte tcm-mønstrene bruker tcm-leger vanligvis flere Chm-Er rettet mot bestemte mønstre i ett resept, og dermed brukes ET chm-farmakologinettverk med begrepet “flere mål, komplekse sykdommer”. Derfor er det viktigere å undersøke CHM-kombinasjoner og bygging av ET CHM-nettverk enn å studere bare en individuell CHM. FOR å oppnå dette målet BLE SNA brukt til å demonstrere chm-nettverket grafisk i denne studien. Modularitet, den avgjørende parameter som brukes til å utforske klynger, resulterte i hver klynge Av CHMs har sterke innen-klynge forbindelser og svake mellom-klynge forbindelser, og denne prosessen er lik når forskrivning CHMs. Tcm leger vanligvis velge en gruppe Av CHMs for de viktigste tcm mønster og deretter legge til andre CHMs for mindre TCM mønstre eller symptomer. PÅ grunn AV DETTE HAR SNA blitt brukt til å analysere CHM-nettverk for mange sykdommer .
vårt foreslåtte CHM-nettverk for eksem er grafisk demonstrert I Figur 2 og kan være en verdifull referanse for tcm-leger når de velger CHMs for visse tcm-mønstre blant eksempasienter fra det enorme antallet Tilgjengelige CHMs. Ved bruk av egenskapene TIL CHM i CHM-nettverket, KUNNE tcm mønster-CHM-relasjonene ses, selv om informasjonen om TCM-mønsteret til hver pasient ikke ble gitt i det opprinnelige datasettet. CHM for vind-fuktighet-varmemønsteret utgjorde den største klyngen, mens varmemønsteret eksisterte i nesten alle klyngene, som ligner på en tidligere undersøkelse . Fuktighet – varmemønsteret er preget av hud kløe, erytem, lokal varme, utslipp og hevelse i tilbakefall og er vanligvis forårsaket av kroniske inflammatoriske dermatologiske prosesser . Disse manifestasjonene er diagnostiske egenskaper ved eksem, og den høye forekomsten av dette mønsteret kan være relatert til det våte klimaet I Taiwan . Videre er vindmønsteret preget av raske bevegelser og hurtige endringer i dermatologiske symptomer og presenterer også som migrerende hudlesjoner rundt hele kroppen som ofte finnes blant eksempasienter. Følgelig omfatter kombinasjoner av vind, fuktighet og varme flertallet AV tcm-mønstre blant eksempasienter, og derfor brukes spesifikke CHMs for de ulike kombinasjonene av disse mønstrene.
XFS ble funnet å være den viktigste CHM for å behandle eksem av Alle CHMs, siden det var kjernen i klynge 1 (vind-fuktighet-varmemønster) og mange Andre CHMs ble kombinert med XFS for å effektivt behandle eksem (Tabell 4). XFS har blitt brukt SOM EN CHM i hundrevis av år for å utvise vindfuktighet og varme for kløe, erytem og hevelse hudlesjoner med utslipp, og dens effekt i behandling av atopisk dermatitt har blitt bevist . I TILLEGG har XFS blitt rapportert å ha mer omfattende antiinflammatoriske, antiallergiske og antioksidative effekter ved behandling av eksem sammenlignet med andre CHMs som brukes til eksem . Ved å modulere ubalansen I th1-og Th2-celler, KAN XFS redusere nivåene av serum IL-4 og interferon gamma som deretter kan korrigere pasientens konstitusjon og lindre symptomene . Dette brede virkningsspekteret på både farmakologisk mekanisme og TCM-mønster kan være årsaken TIL AT XFS er den viktigste CHM i behandlingen av eksem.
de additive effektene av Andre CHMs kombinert med XFS er også bemerkelsesverdige. Tcm-leger bruker vanligvis andre Chm-Er med XFS enten for å forbedre effektiviteten på større mønster eller for å dekke andre mindre tcm-mønstre, og disse kombinasjonene av flere Chm-Er kan lett ses i CHM-nettverksdiagrammet. Kombinasjonen AV XFS, Kochia scoparia (Di Fu Zi) og Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) er hovedkomponenten i klynge 1, og tilsetningen Av Kochia scoparia (Di Fu Zi) og Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) kan øke EFFEKTEN AV XFS på å utvise fuktighet og varme via å styrke anti-betennelse og antiallergiske effekter . I Tillegg Er Lonicera japonica (Jin Yin Hua) vanligvis kombinert Med Forsythia suspensa (Lian Qiao) og danner sentrum av klynge 2 for å behandle eksemets varmemønster. Denne kombinasjonen brukes også ofte med cluster 6, Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) Og Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), som er velkjent CHM-par som brukes til å utvise patogen vind. Denne kombinasjonen kan ha kombinerte effekter på behandling av pasienter med større varmemønster og mindre vindmønster. De uklare farmakologiske mekanismene Til Schizonepeta tenuifolia (Jing Jie) og Saposhnikovia divaricata (Fang Feng), spesielt når de brukes i kombinasjon, garanterer fremtidige studier siden Lonicera japonica (Jin Yin Hua) og Forsythia suspensa (Lian Qiao) allerede dekker nesten alle patogenesen av eksem .
den antimikrobielle effekten er et annet interessant funn I CHM-nettverket, der nesten alle klynger hadde EN CHM med antimikrobielle effekter. Mange CHMs med evnen til å behandle varmemønsteret har potente antimikrobielle effekter, som Huang-Lian-Jie-Du-Tang, Forsythia suspensa (Lian Qiao), Lonicera japonica (Jin Yin Hua), Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) og Dictamnus dasycarpus (Bai Xian Pi) . Dette funnet innebærer den avgjørende rollen som mikrobielle infeksjoner i tilbakevendende eksem, som bare har blitt foreslått i tidlige rapporter; imidlertid behandles slike infeksjoner ikke rutinemessig på grunn av bekymringer for stoffresistens . Likevel kan BRUKEN av CHM forbedre medfødt immunitet og gi en alternativ metode for å kontrollere mikrobielle infeksjoner, samt å utrydde mikrober direkte. For Eksempel Har Huang-Liang-Jie-Du-Tang blitt rapportert å øke fagocytisk evne til makrofager, Og Coix lacryma-jobi (Yi Yi Ren) har blitt rapportert å øke antall perifere cytotoksiske T-celler og nk-celler . Følgelig kan kombinere disse antimikrobielle CHMs med konvensjonell terapi være en potensiell terapi for å kontrollere ildfast eksem.
5. Konklusjon
denne studien er den første farmakoepidemiologiske studien som foreslår ET CHM-nettverk for behandling av eksem. Gjennom visualisering av nettverket, kjerne CHMs og CHM kombinasjoner for de tilsvarende tcm mønstre og begrunnelsen bak CHM formuleringer kan tydelig sees. Disse resultatene av denne studien kan betraktes som konsensus BLANT tcm-leger I Taiwan, og de kan derfor gi en verdifull referanse for BÅDE tcm-leger og forskere for å velge egnede kandidater for klinisk praksis eller fremtidige studier.
Etisk Godkjenning
studieprotokollen ble godkjent Og sertifisering ble unntatt Av Institutional Review Board Of Chang Gung Memorial Foundation, Taipei, Taiwan (nr. 101-2290b).
Interessekonflikt
forfatterne erklærer at det ikke er noen interessekonflikt angående publisering av dette papiret.
Takk
dette arbeidet ble støttet Av Et Stipend Fra Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan (CMRPG3B0761). Hsing-Yu Chen og Yi-Hsuan Lin er medforfattere.
