Immun Surrogat Funn Kan Akselerere CMV Vaksine Utvikling

En Duke Helse-ledede forskerteam sier Det har identifisert en nøkkel markør som vil bidra til å fremskynde effektiv vaksine design for cytomegalovirus (CMV), den vanligste medfødt infeksjon over hele verden og en ledende årsak til spedbarn hjerneskade.

i en studie “Antistoff binding til native cytomegalovirus glykoprotein b spår effekten av gB / MF59 vaksine hos mennesker” vises online Science Translational Medicine, forskerne beskriver en immun surrogat som viser når en vaksine har fremkalt de nødvendige antistoffer som beskytter MOT CMV infeksjon. Funnene er allerede brukt til å screene potensielle vaksiner.

” Humant cytomegalovirus (CMV) er den vanligste smittsomme årsaken til spedbarns hjerneskade og posttransplantasjonskomplikasjoner over hele verden. Til tross for den høye globale sykdomsbyrden, er vaksineutvikling for å forhindre infeksjon fortsatt hemmet av utfordringer med å generere beskyttende immunitet. DEN mest effektive CMV-vaksinekandidaten som hittil er testet, er en oppløselig glykoprotein b (gB) subenhet vaksine MED mf59 adjuvans (gB / MF59), som oppnådde 50% beskyttelse i flere historiske fase 2 kliniske studier, ” skriver forskerne.

” de vaksinerte immunresponsene som ga denne beskyttelsen, har vært uklare. Vi undersøkte humoral immun korrelater av beskyttelse MOT cmv oppkjøp i populasjoner AV CMV-seronegative ungdom og postpartum kvinner som fikk gB / MF59 vaksine. Vi fant at gB / MF59 immunisering fremkalte distinkte CMV-spesifikke immunglobulin G (IgG)–bindingsprofiler og IgG-mediert funksjonell respons hos ungdom og postpartum vaksinerte, med heterolog cmv stamme nøytralisering observert primært hos ungdom vaksinerte.”

” Ved hjelp av straffet multiple logistisk regresjonsanalyse bestemte vi at beskyttelse mot primær CMV-infeksjon i begge kohorter var assosiert med serum IgG-binding til gB tilstede på en celleoverflate, men ikke bindende til det oppløselige vaksineantigenet, noe som tyder på At IgG-binding til celleassosiert gB er et immunkorrelat av vaksineeffekt. Understøtte dette identifiserte vi gB-spesifikke monoklonale antistoffer som differensielt gjenkjente løselig eller celleassosiert gB, og avslørte at det er strukturelle forskjeller i celleassosiert og løselig gB, er relevante for genereringen av beskyttende immunitet. Våre resultater fremhever betydningen av den innfødte, celleassosierte gB-konformasjonen i fremtidig CMV-vaksinedesign.”

” CMV har blitt anerkjent som en topp prioritet for vaksineutvikling i mer enn 20 år, men vi forblir uten en godkjent vaksine. Dette arbeidet gir en måte å sikre at nåværende og fremtidige vaksinekandidater stimulerer en effektiv immunrespons, ” sa Seniorforfatter Sallie Permar, MD, professor i avdelinger For Pediatri, Immunologi, Molekylær Genetikk og Mikrobiologi og Patologi ved Duke University School Of Medicine.

“vi er utenfor grunn for vaksiner som skal utvikles for å beskytte mot dette viruset, som infiserer 40.000 spedbarn i året i Usa alene, med en tredjedel av disse barna utvikle permanent hørselstap, hjerneskade eller nevro-utviklingsmessige forsinkelser,” Permar lagt.

Permar Og kolleger, inkludert hovedforfatter Jennifer A. Jenks, EN MD/PhD-kandidat ved Duke, undersøkte immunresponsene som beskyttet MOT CMV-infeksjoner hos kvinner som fikk undersøkelsesproteinvaksinen gB / MF59. Hovedkomponenten i denne vaksinen var CMV-proteinet “gB”, som viruset bruker til å komme inn i humane celler.

undersøkelsesvaksinen var forventet å generere en immunrespons som kunne stoppe CMV fra å komme inn i vertsceller. Det var omtrent 50% effektivt for å forhindre CMV-infeksjon i flere Fase 2 kliniske studier, men en akseptabel CMV-vaksine bør være minst 70% effektiv.

forskerne fant at beskyttelse mot CMV-infeksjon var forbundet med tilstedeværelsen av antistoffer i blodet som binder seg til målproteinet gB når det presenteres på en celleoverflate, men ikke til gB når det er i sin oppløselige, frittflytende form som brukes i gB / MF59-vaksinen.

dette funnet antyder at fremtidige CMV-vaksiner bør utformes for å målrette riktig konformasjon av gB. I tillegg rapporterer forskerne at tilstedeværelsen av disse antistoffene kan brukes til å forutsi den potensielle effekten av fremtidige kandidatvaksiner.

“Dette er et viktig immunologisk endepunkt for vaksineutvikling og evaluering,” Sa Jenks. “Dette kan tjene som en surrogat for å vurdere antiviral funksjon og kan hjelpe til med vaksineevaluering i prekliniske og tidlige kliniske studier.”