Katastrofale Antifosfolipid Antistoff Syndrom

Katastrofale Antifosfolipid Syndrom

Synonymer

CAPS

Asherson Syndrom

Mikroangiopatisk APS

Relaterte Tilstander

Systemisk Lupus Erythematosus

Primær antifosfolipid Syndrom

Beskrivelse Av Problemet

Hva Hver Kliniker Bør Vite

katastrofalt antifosfolipidsyndrom (caps) er en livstruende komplikasjon Av Antifosfolipid Antistoffsyndrom Med (A) Klinisk Bevis På At Multiorgan Involvering Utvikler SEG OVER Tid. små fartøy okklusjoner; og (c) laboratoriebekreftelse av antifosfolipid antistoffer (aPL): lupus antikoagulant (LA) test; antikardiolipin antistoff (aCL) ved enzymbundet immunosorbent assay (ELISA) og anti-B2 glyoprotenin 1 antistoff (aB2GP1) VED ELISA.

Kliniske trekk

multiorgansysteminvolvering (tre eller flere organer) med tegn på enten arteriell eller venøs trombose utviklet med 1 uke (eller så).
Utløsende faktorer inkluderer infeksjon, orale prevensiver, kirurgi, men ikke nødvendig.
Også kjent som ” trombotisk storm.”
vanligste organsystemer involvert: nyre>respiratoriske > CNS > hjerte > hud.
Assosiert trombocytopeni.
Halvparten av pasientene vil ikke ha hatt en tidligere trombotisk hendelse før presentasjon.
Krever vev & laboratoriebekreftelse.
Dødelighet 50%.

viktige ledelsespunkter

IDENTIFIKASJON AV CAPS (skille fra andre multiorganiske thrmbotiske prosesser som disseminert intravaskulær koagulasjon orthrombotisk trombocytopeni ).
behandling av underliggende eller utløsende faktorer.
Antikoagulasjon med heparin.
Høydose glukokortikoider (1 gram/dag x 3) etterfulgt av 1 mg/kg oralt eller parenteralt.
Terapeutisk plasmautveksling (ca. 5).
det er ingen prospektiv studie på plasmautveksling FOR CAPS. Men en gjennomgang av de første 250 pasientene inngikk EN CAPS register bemerket at kombinasjonen av plasma utveksling, antikoagulasjon og steroider resulterte i en samlet 78% overlevelse.

Krisehåndtering

Stabiliser a-b-c-ene.
IDENTIFIKASJON AV CAPS (distiguish fra andre multi-organ thrmobotiske prosesser som DIC eller TTP).
behandling av underliggende eller utløsende faktorer.
Antikoagulasjon med heparin.
Høydose glukokortikoider (1 gram/dag x 3) etterfulgt av 1 mg/kg oralt eller parenteralt.
Terapeutisk plasmautveksling (ca. 5).
det er ingen prospektiv studie på plasmautveksling FOR CAPS. Men en gjennomgang av de første 250 pasientene inngikk EN CAPS Register bemerket at kombinasjonen av plasma utveksling, antikoagulasjon og steroider resulterte i en samlet 78% overlevelse.

Diagnose

Etablering av diagnosen

CAPS er en klinisk diagnose laget av nærvær av multi-organ trombose med tilstedeværelse av antifosfolid Ab.

Foreløpige kriterier for klassifisering AV CAPS

Bevis for involvering av tre eller flere organer systemer eller vev.
Utvikling av manifestasjoner samtidig eller på mindre enn en uke.
Bekreftelse av histopatologi av små fartøy okklusjon i minst ett organ eller vev.
Laboratoriebekreftelse på forekomsten av antifosfolipid Ab (lupus antikoagulant Eller antikardiolipin Ab).

Definite CAPS

Alle 4 kriterier

Sannsynlige CAPS

Alle fire kriterier med unntak av bare to organer og / eller vev involvering.
Alle fire kriterier bortsett fra laboratoriebekreftelse minst 6 uker fra hverandre på grunn av tidlig død av en pasient aldri tidligere testet for aPL før CAPS.
Kriterier 1, 2, 4.
Kriterier 1, 3, 4 og utvikling av en tredje hendelse på mer enn en uke, men mindre enn en måned, til tross for antikoagulasjon.

Laboratorietesting for antifosfolipid Ab

Aktivering (funksjonell) analyser: lupus antikoagulant

Langvarig fosfolipid – avhengig koagulasjon på mer enn to forskjellige screeningtester(f. eks fortynnet Russell viper gift tid (dRVVT) og aPTT).
Unnlatelse av å korrigere langvarig screening test blanding pasientens plasma med normal blodplate-dårlig plasma.
Forkorting eller korreksjon av langvarig screening test ved tilsetning av overskudd av fosfolipid.
Utelukkelse av andre koagulopatier.

Antigen analyser (anticardiolipin Ab AV ELISA)

Se Sapporo-kriterier (under) For Ab-titere

Andre funksjoner

Trombocytopeni er vanlig(antall blodplater under 100 000).
Schistocytter med hemolytisk anemi kan være tilstede, derfor bør et perifert smør vurderes.

Sapporo-kriterier for antifosfolipid antistoffsyndrom (APS)

Bestemt APS hvis minst ett klinisk og ett laboratoriekriterium er oppfylt.

Klinisk kritieri

vaskulær throbosis-en eller flere episoder av arterielle, venøse eller små fartøy tromboser.
graviditet morbiditet-en uforklarlig fosterdød som oppstår ved eller utover den 10. uken av svangerskapet eller en eller flere for tidlige fødsler før den 34. uken av svangerskapet-på grunn av enten eclampsia, preeklampsi eller placentainsuffisiens-eller minst tre påfølgende uforklarlige embryonale (før 10. uke) tap.

Laboratoriekriterier

Lupus antikoagulant positivitet ved minst to anledninger minst 12 uker fra hverandre.
Anticardiolipin Ab (IgG Eller IgM i middels eller høy titer på minst to anledninger minst 12 uker fra hverandre).
Antikardiolipin B2 GP1 Ab (IgG Eller IgM i middels eller høy titer ved minst to anledninger minst 12 uker fra hverandre).

Normale labverdier

Se ovenfor.

Differensialdiagnose

Akutte trombotiske mikroangiopatiske tilstander, med eller uten schistocytisk hemolytisk anemi og trombocytopeni, har en bred differensialdiagnose. Diagnosen kan være vanskelig å dissekere på grunn av overlappende trekk ved de ulike forholdene. Samtidig vurdering av andre diagnoser som heparinindusert trombocytopeni (HIT), DIC, TTP og hemolytisk uremisk syndrom (HUS) bør gjøres.

det er mange diagnotiske utfordringer:

en positiv aPL-test kan være forbundet med infeksjoner (vanligvis lav titer). Dermed kan det til tider være vanskelig å utelukke muligheten for at positive aPL-tester forekommer som tilskuer til den underliggende smittsomme prosessen og ikke er patologiske for prosessen.
Falsk-negative aPLs kan oppstå under akutte aps-hendelser, spesielt CAPS, antagelig fordi Ab forbrukes i prosessen med utbredt trombose. Derfor utelukker fraværet av aPLs ikke diagnosen.
Sepsis og CAPS deler mange likheter og kan sameksistere. Alvorlig sepsis (sepsis med systemisk inflammatorisk respons ) kan ha vanlige komplikasjoner.
HIT og CAPS deler likheter og kan overlappe. De har begge trombose til tross for trombocytopeni, og trombose er vanligere venøs enn arteriell. Trombocytopeni har en tendens til å være mild til moderat (100.000-150.000).

HVIS pasienten har fått enten ufraksjonert eller lavmolekylært heparin, mer vanlig postkirurgisk prosedyre og innen 1 uke etter oppstart av heparin, BØR HIT vurderes seriøst. Leg iskemi er mer vanlig I HIT, og slag er en mer vanlig manifestasjon av antifosfolipid syndrom, men begge kan ha noen venøse eller arterielle komplikasjoner.

Spesielle bekreftende tester

Lupus antikoagulant positivitet ved minst to anledninger minst 12 uker fra hverandre.
Anticardiolipin Ab (IgG Eller IgM i middels eller høy titer ved to eller flere anledninger minst 12 uker fra hverandre).
Antikardiolipin B2 GP1 Ab (IgG Eller IgM i middels eller høy titer ved to eller flere anledninger minst 12 uker fra hverandre).

Spesifikk Behandling

Identifikasjon AV CAPS (skille fra andre multi-organ thrmbotic prosesser som DIC eller TTP).
behandling av underliggende eller utløsende faktorer.
Antikoagulasjon med heparin.
Høydose glukokortikoider (1 gram/dag x 3) etterfulgt av 1 mg/kg oralt eller parenteralt.
Terapeutisk plasmautveksling (ca. 5).
det er ingen prospektiv studie på plasmautveksling FOR CAPS. Men en gjennomgang av de første 250 pasientene inngikk EN CAPS register bemerket at kombinasjonen av plasma utveksling, antikoagulasjon og steroider resulterte i en samlet 78% overlevelse.
når stabilisert, bør pasienter overføres til warfarin å opprettholde INR på 3,0 for livet.
Hvis pasienten ikke responderer på ovennevnte regime, kan MAN i tillegg til terapeutisk plasmautveksling vurdere PASSENDE TIDSBESTEMT IVIG.

sykdomsovervåking, oppfølging og disponering

Forventet respons på behandling

Prognosen er dårlig, men som nevnt ovenfor har kombinasjonen antikoagulasjon, steroider og terapeutisk plasmautveksling bedret mortaliteten. Hvis pasienter overlever CAPS, er det ingen spesifikk risiko for tilbakefall. Livstidsbehandling med warfarin antikoagulasjon anbefales.

Overvåking

Kontinuerlig overvåking av pasient for nye tromboser og utvikling av forverret throbocytopeni eller hemolytisk anemi er svært viktig. I tillegg bør fortsatt evaluering for å utelukke andre årsaker til mikroangiopati utføres.

Oppfølging

Pasienter vil trenge langsiktig oppfølging med hematolog eller reumatolog hvis den underliggende sykdommen er lupus.

Patofysiologi

Antatt mekanisme (ikke godt forstått)

antifosfolipid antistoff interferens med endogene antikoagulant mekanismer:

Forstyrrelse av annexin a5 antikoagulant skjold.
Inhibering av protein C-bane.
Inhibering av antitrombin.

Binding og aktivering av blodplater.
Interagerer med endotelceller, induserer uttrykk for adhesjonsmolekyler og vevsfaktor.
Aktivering av komplementkaskade.

Epidemiologi

Halvparten av pasientene har ikke hatt tidligere trombose før PRESENTASJON AV CAPS. Fravær av tidligere trombotiske hendelser utelukker derfor ikke diagnosen. Pasienter med systemisk lupus erythematosus har størst risiko for å ha underliggende antifosfolipidantistoffer. Andre utløsende faktorer for CAPS inkluderer infeksjon, oral prevensjonsbruk og kirurgi.

Prognose

N / A

Spesielle hensyn for sykepleie og alliert helsepersonell.

N/A

Hva er bevisene?

Erkan, D. “Katastrofalt antifosfolipidsyndrom: Oppdaterte diagnostiske algoritmer”. Autoimmun Rev. 2010. (En omfattende, oppdatert diskusjon av de diagnostiske utfordringene knyttet TIL CAPS og en foreslått diagnostisk algoritme. Dette papiret vurderer de nye kriteriene FOR CAPS og lister De nye Sapporo-kriteriene for APS. Det er tre veldig fine algoritmer for diagnose AV CAPS basert på kliniske og laboratoriefunn.)

Asherson, RA, Cervera, R, Piette, JC. “Katastrofalt antifosfolipidsyndrom. Kliniske og laboratorieegenskaper hos 50 pasienter”. Medisin (Baltimore). vol. 77. 1998. s. 195-207.

Asherson, RA, Cervera, R, Piette, JC. “Katastrofalt antifosfolipidsyndrom: ledetråder til patogenesen fra en serie på 80 pasienter”. Medisin (Baltimore). vol. 80. 2001. s. 355-77. (1998-papiret er et landemerkepapir i historien om karakterisering av dette syndromet, og 2001-papiret er en oppfølging.)

Lockshin, MD, Erkan, D. “Behandling av antifosfolipid syndrom”. N Engl J Med. vol. 349. 2003. s. 1177 (en gjennomgang av behandlinger FOR CAPS.)

Bucciarelli, S, Espinosa, G, Cervera, R. ” Dødelighet i det katastrofale antifosfolipidsyndromet . dødsårsaker og prognostiske factgors i en serie på 250 pasienter”. Leddgikt Rheum. 2006. s. 54-2568. (En gjennomgang av de første 250 pasientene gikk inn i INTERNATIONAL CAPS registry, med behandlingsresultater. Dette papiret brukes som den primære referansen for behandling AV CAPS med terapeutisk plasmautveksling.)

Erkan, D, Asherson, RA, Espinosa, G. “Langsiktig utfall av katastrofale antifosfolipid syndrom overlevende”. Ann Rheum Dis. vol. 62. 2003. pp. 530 (dette papiret beskriver langsiktige (>5 år) utfall hos 136 pasienter med CAP og andelen som går tilbake.)