Klinisk Og patologisk analyse Av kolon Crohns sykdom, inkludert en undergruppe med ulcerøs kolitt-lignende funksjoner

nyere kliniske og molekylære data støtter eksistensen Av diskrete subtyper Av Crohns sykdom, som delvis er definert av den dominerende anatomiske plasseringen av sykdommen. 13, 14 Disse subtyper ble definert sist av en inflammatorisk tarmsykdom arbeidsgruppe I Montreal, Canada, i 2005, som En Del Av World Congress Of Gastroenterology.13 undertyper definert av denne arbeidsgruppen er isolert terminal ileal sykdom (L1), isolert kolonsykdom (L2), kombinert ileal og kolonsykdom (L3) og øvre GI sykdom (L4).13, 14 Dessverre er lite kjent om de kliniske, epidemiologiske og spesielt patologiske manifestasjoner av pasienter med isolert kolon Crohns sykdom, og dette er delvis relatert til det faktum at de fleste tidligere studier på kolon Crohns sykdom ikke har nøyaktig skilt pasienter med isolert kolon fra de med kombinert ileal og kolonbetennelse.15, 16, 17 videre er naturhistorien til isolerte kolon Crohns sykdomspasienter, etter reseksjon, stort sett ukjent.

formålet med denne studien var å evaluere kliniske og patologiske trekk og utfall hos pasienter med Crohns sykdom begrenset til kolon ved første presentasjon i sammenligning med pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom, og å bestemme de kliniske og patologiske egenskapene til en undergruppe Av kolon Crohns sykdom pasienter hvor de patologiske manifestasjonene i tykktarmen ligner ulcerøs kolitt histologisk på grunn av fravær av veggmaleri involvering. Klinisk viste våre resultater at pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom ble presentert i en signifikant eldre alder ved diagnose (37 år) og hadde en signifikant kortere varighet av kolitt før kirurgisk reseksjon, sammenlignet med pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom ved sykdomsutbrudd (gjennomsnittlig varighet av kolitt, 7,7 vs 13 år; P=0,05). Patologisk ble det observert flere distinkte forskjeller mellom pasienter med isolert kolon vs ileokolonisk Crohns sykdom. Pasienter med isolert Kolon Crohns Sykdom viste en signifikant høyere andel tilfeller med subtotal eller total kolitt, eller venstre kolitt, sammenlignet med pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom som viste overveiende høyresidig kolonsykdom. I tillegg viste pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom signifikant færre strenge / stenose og perikoloniske adhesjoner, og et betydelig lavere antall tilfeller med mer alvorlig sykdom i proksimal enn i distal kolon. Perivaskulære lymfoide aggregater og pylorisk metaplasi var også signifikant mer og mindre vanlige hos pasienter med isolert Kolon Crohns Sykdom sammenlignet med ileokolonisk Crohns sykdom. Selv om det ikke var statistisk signifikant, viste pasienter med isolert kolon Crohns sykdom en trend mot et generelt lavere antall store brutto og mikroskopiske Crohns sykdomstrekk. Endelig viste en liten andel pasienter fra begge gruppene (henholdsvis 14 og 13%) inflammatoriske endringer begrenset til slimhinnen som er typisk for ulcerøs kolitt (Uc-lignende Crohns sykdom). Disse pasientene var betydelig yngre enn de med klassisk Crohns sykdom med veggmaleri involvering. Totalt sett ble det ikke observert noen forskjeller med hensyn til utvikling av uønskede utfall mellom pasienter med isolert kolon vs de med ileokolonisk Crohns sykdom ved første presentasjon, eller mellom pasienter med ulcerøs kolittlignende Crohns sykdom vs de med veggmaleri involvering. På grunnlag av disse resultatene konkluderer vi med at pasienter med isolert kolon Crohns sykdom ved første presentasjon avslører diskrete kliniske og patologiske egenskaper, og dette støtter Montreal-klassifiseringen Av Crohns sykdom.

vår studie er den første til å utføre en detaljert patologisk analyse av isolert kolon Crohns sykdom, og å sammenligne funksjonene direkte med ileokolonisk Crohns sykdom ved første presentasjon. Imidlertid har flere andre overveiende kliniske studier evaluert pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom, og i noen av disse studiene ble mindre omfattende patologiske analyser utført.25, 26, 27 for eksempel, i 2003 evaluerte Morpurgo et al25 de kliniske og (utvalgte) patologifunksjonene, og utfallet etter operasjonen, av 92 pasienter med Crohns sykdom i tykktarmen ved første presentasjon. I den studien ble pasientene spesifikt delt inn i to brede kategorier basert på tilstedeværelse eller fravær av granulomer. Pasienter med granulomer eller segmental sykdom ved presentasjon viste en signifikant høyere residivrate etter operasjon enn pasienter uten granulomer eller pasienter med pancolitis. I tillegg, i likhet med resultatene av vår nåværende studie, bemerket disse forfatterne at flertallet av pasienter med pankolitt (81%) hadde isolert kolon involvering ved første presentasjon sammenlignet med pasienter med segmental kolitt (37%) som i kontrast viste en høyere prevalens av ekstrakolonisk involvering. Dessverre er resultatene Av studien Av Morpurgo et al vanskelig å sammenligne med de av våre på grunn av forskjeller i studiedesign og inngangskriterier. For eksempel inkluderte de noen pasienter med tidligere kirurgi og de med ekstrakolonisk sykdom ved første presentasjon. Videre ble det ikke utført en detaljert patologisk evaluering Av Crohns sykdomslignende egenskaper i tykktarmen og en sammenligning med kolon hos pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom.

i den eneste andre studien som evaluerte pasienter med isolert kolon Crohns sykdom spesifikt, undersøkte Hancock et al26 foreningen av visse genetiske polymorfier med sykdomssted og oppførsel. I den studien av 135 pasienter var isolert kolon Crohns sykdom mer vanlig hos kvinner og ikke-røykere, og viste en statistisk høyere prevalens av DRB1*0103 allelet sammenlignet med Crohns sykdom pasienter uten kolon involvering. Dessverre, i den studien, bare 20.7% av pasientene hadde kolonreseksjon, og i ingen ble det utført en patologisk analyse. Forfatterne bemerket imidlertid at pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom viste færre strenge enn pasienter uten kolon involvering (3.7 vs 26%). Vår studie dokumenterte en lavere prevalens av strictures i tykktarmen hos pasienter med isolert Crohns sykdom sammenlignet med kolon hos pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom (26 vs 58%), til tross for at vår generelle stricture rate (38%) var høyere enn det som ble observert I studien Av Hancock et al. En mulig årsak til dette avviket kan skyldes at alle pasienter i vår kohort hadde gjennomgått kolonreseksjon, noe som kan ha resultert i skjevhet mot pasienter med mer alvorlig sykdom, da strikturdannelse er en viktig indikasjon for kirurgi hos Pasienter med Crohns sykdom. Interessant nok rapporterte Hancock et al26 at kolon Crohns sykdom pasienter MED DRB1 * 0103 allelisk polymorfisme var assosiert med et kortere tidsintervall mellom pasientens diagnose og kirurgi, et resultat som vi også bemerket hos våre pasienter med isolerte kolon Crohns sykdom pasienter i sammenligning med de med ileokolonisk Crohns sykdom.

likevel støtter resultatene fra begge disse studiene, inkludert de i vår nåværende studie, den fremvoksende teorien om At Det er diskrete biologiske subtyper Av Crohns sykdom definert av sykdomssted.14 det er andre bevis for å støtte denne teorien.13 for eksempel, bortsett fra forskjeller i kliniske og demografiske egenskaper, og risikofaktorer som røyking (som viser en høyere prevalensrate hos pasienter med ileal sykdom), har andre notert forskjellige andre forskjeller i patologi, for eksempel en lavere (eller høyere) forekomst av perianal sykdom, og en lavere forekomst av stenose og penetrerende/fistulerende sykdom, hos pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom.13, 26, 28, 29, 30, 31, 32 Bortsett FRA HLA DRB1 * 0103 resultater bemerket Av Hancock et al, 26 Andre Crohns sykdom mottakelighet loci, slik SOM NOD 2, inflammatorisk tarmsykdom 5, NOD 1, Isle 23R, og ATC16L1 har også vist seg å være assosiert Med Crohns sykdom.13, 33, 34, 35, 36, 37 Dessverre korrelerte Ingen av disse molekylære studiene tilstedeværelsen av polymorfismer eller mutasjoner med spesifikke patologiske subtyper Av Crohns sykdom.

Bevis i favør Av kolon Crohns sykdom som representerer en bestemt klinisk subtype stammer fra resultatene av utfallsstudier også. For eksempel,i studien nevnt ovenfor av Hancock et al, 26 den kumulative risikoen for kirurgi for pasienter Med kolon Crohns sykdom var 32,8% ved 10 år vs 90% for pasienter med ileal sykdom. Faktisk, i noen studier, risikoen for kirurgi for pasienter med kolon sykdom nærmer seg priser rapportert for pasienter med ulcerøs kolitt.22, 23, 24 andre studier har notert en høyere risiko for symptomatisk tilbakefall av pasienter Med Crohns sykdom i tykktarmen.38, 39 for eksempel i en populasjonsbasert kohortstudie Med 833 pasienter Med Crohns kolitt Av Bernell et al., var den kumulative 10-årige risikoen for symptomatisk tilbakefall henholdsvis 58 og 47% etter kolektomi med ileorektal anastomose og segmental kolonreseksjon.38 i den studien var forekomsten av perianal sykdom, ileorektal anastomose og segmentreseksjon uavhengige risikofaktorer for postoperativ residiv. Andre studier har vist at noen patologiske egenskaper, som granulomer, kan være forbundet med tilbakefall etter operasjon; dette er imidlertid kontroversielt.40, 41, 42 videre,annet enn studien Av Morpurgo et al, 25 disse studiene evaluerte ikke isolert kolon Crohns sykdom spesifikt.

i vår nåværende studie merket vi ingen signifikant forskjell i utviklingen av uønskede utfall hos pasienter med isolert Kolon Crohns Sykdom sammenlignet med pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom ved første presentasjon. Totalt viste 44% av pasientene med isolert Kolon Crohns Sykdom minst ett negativt utfall sammenlignet med 44% av pasientene med ileokolonisk Crohns sykdom. Videre var vi ikke i stand til å oppdage en sammenheng mellom noen spesifikk eller kombinasjon av større eller mindre patologiske trekk og utfall i en av de to pasientgruppene, inkludert tilstedeværelse eller fravær av perianal sykdom eller granulomer.

utfallet av Pasienter Med Crohns kolitt som har hatt en ileal pouch–anal anastomose (‘pouch’) prosedyre er også kontroversielt.22, 23, 24, 43,44 noen studier viser en akseptabel lav forekomst av komplikasjoner, sykelighet og posefeil, 22, 23, 24 mens andre har vist dårlige resultater.43, 44 generelt varierer posekomplikasjoner og feilfrekvenser fra 35 til 90%.22, 23,24, 43, 44 Selv om noen studier har vist bedre utfall for pasienter med Crohns kolitt uten perianal sykdom eller tynntarms involvering, har 23 andre studier ikke funnet noen kliniske eller patologiske trekk som prediktive utfallet etter en ileal pouch–anal anastomose prosedyre.43 i vår nåværende studie gjennomgikk 20 pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom og 10 pasienter med ileokolonisk Crohns sykdom ved første presentasjon en ileal pouch-anal anastomose prosedyre på grunn av en feil preoperativ diagnose av ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt. Ingen av disse pasientene utviklet anastomotisk nedbryting eller fistler, begge komplikasjoner som kan kreve avledning eller reseksjon av posen. Videre utviklet kronisk (antibiotikaresistent) pouchitt hos henholdsvis 15 og 20% av pasientene i hver av de to gruppene. Dessverre var ingen av de patologiske egenskapene, som tilstedeværelse eller fravær av granulomer, perianal sykdom, fissurerende sår, transmural betennelse eller granulomer, prediktive for posekomplikasjoner, inkludert tilstedeværelse eller fravær av tynntarms involvering ved sykdomsutbrudd. Pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom viste et lignende utfall som de med ileokolonisk Crohns sykdom. Uansett tyder disse dataene på at mange pasienter med kolon Crohns sykdom har god suksess etter ileal pouch-anal anastomose prosedyren, og dette kan betraktes som et levedyktig behandlingsalternativ for pasienter som er resistente mot permanent ileostomi.

Et annet interessant resultat av studien vår er at vi identifiserte 16 Crohns sykdomspasienter (14% totalt) der tykktarmen bare viste mukosal involvering, uten tradisjonelle veggmalerier av Crohns sykdom, som transmurale lymfoide aggregater, dype eller fissurerende sår, sinuskanaler eller fistler. Disse tilfellene representerte henholdsvis 14 og 13% av isolerte kolon Crohns Sykdom-og ileokolon crohns sykdom-pasienter. Denne undergruppen Av Crohns sykdom pasienter har blitt referert til som’ overfladisk Crohns kolitt ‘eller’ ulcerøs kolitt-lignende Crohns kolitt ‘ tidligere.1, 4, 19, 20, 21, 27 vi identifiserte ingen kliniske, patologiske eller utfallsfunksjoner som varierte signifikant mellom pasienter med ulcerøs kolitt-lignende Crohns sykdom vs de med veggmaleri involvering, bortsett fra pasientalder, hvor den tidligere gruppen var signifikant yngre på diagnosetidspunktet (23 vs 35 år, P=0,02). I vår studie hadde de fleste ulcerøs kolitt-lignende Crohns sykdom pasienter venstre sidet kolon involvering (50%) og bare to (13%) hadde pancolitis. Interessant nok hadde 7 av de 16 (44%) pasientene granulomer, og hos 1 av disse pasientene var Dette Den eneste Crohns sykdomslignende brutto / mikroskopiske funksjonen identifisert i tykktarmen. Utfallet av disse pasientene var imidlertid ikke signifikant forskjellig fra de uten granulomer, som rapportert tidligere Av Morpurgo et al.25 når det gjelder utfallet, må det bemerkes at fire av de ulcerøs kolitt-lignende Crohns sykdomspasientene hadde en ileal pose–anal anastomoseprosedyre, og ingen utviklet komplikasjoner som krevde reseksjon av posen. Selv om fire pasienter utviklet fistler, oppsto tre av disse fistlene hos pasienter med ileal involvering ved første presentasjon.

bare to tidligere studier har evaluert pasienter med overfladisk Eller ulcerøs kolittlignende Crohns sykdom, og dessverre ble en av disse kun publisert i abstrakt form.19, 20 I 1989 beskrev McQuillan Og Appelman20 10 pasienter med ‘overfladisk Crohns sykdom’ preget av inflammatoriske endringer begrenset til slimhinnen og submukosa. Disse pasientene hadde ingen, eller bare minimal, transmural betennelse, og et fravær av sprekker som strekker seg utover submukosa. Men i motsetning til vår ulcerøs kolitt-lignende Crohns sykdom pasientgruppe, hadde bare to av pasientene i den studien sykdom begrenset ‘nesten helt til tykktarmen’, mens de andre åtte var for det meste begrenset til tynntarmen. Videre hadde fem av pasientene I Studien Av McQuillan og Appelman typisk transmural Crohns sykdom andre steder i tidligere reseksjonsprøver, og fire hadde typisk transmural Crohns sykdom andre steder i pasientens nåværende reseksjonsprøve. Dette er i motsetning til ulcerøs kolitt-lignende Crohns sykdom pasienter i vår studie der ingen hadde veggmaleri engasjement (per definisjon). Harpaz et al19 rapporterte også 10 tilfeller med overfladisk Crohns kolitt i abstrakt form. Disse pasientene ble beskrevet som ‘grovt lik ulcerøs kolitt’, viste involvering av tykktarmen på en kontinuerlig måte ,og et fravær (eller nær fravær) av mikroskopisk betennelse i overfladisk submukosa, men i motsetning til vår studie ble disse pasientene definert av tilstedeværelsen av diagnostiske sarkoidlignende granulomer. Likevel hadde pasientene en tilsvarende gjennomsnittsalder ved diagnose som i vår studie (26 år), og en høy andel med pankolitt. To av deres tilfeller hadde også brutto og histologisk involvering av ileum. Dermed både resultatene av vår studie og de av tidligere små serier, tyder på at noen subtyper Av Crohns sykdom kan påvirke bare slimhinnen og overfladisk submucosa.

oppsummert viser resultatene av vår studie at pasienter med isolert Kolon Crohns sykdom ved første presentasjon viser forskjellige kliniske og patologiske egenskaper sammenlignet med kolon hos pasienter som presenterer både ileal og kolon involvering. En undergruppe Av Crohns sykdom pasienter viser involvering av tykktarmen som ligner ulcerøs kolitt histologisk. Videre studier bør utføres for å avgjøre om histologi i tykktarmen hos pasienter Med kolon Crohns sykdom er relatert til utvikling av malignitet, molekylær fenotype og spesifikt utfall, på prospektivt grunnlag.