Klonidin

Synonym: 2-imidazolidin
Molekylformel: C9H9Cl2N3
Varenavn: Katapresan®, Haemiton®, Isoglaucon®

1 Definisjon

Klonidin er en alfa-2-agonist fra gruppen av virkestoffer imidazoliner, som har en hemmende effekt på frisetting av noradrenalin via negativ tilbakemelding fra α 2-adrenoseptor. Dens farmakologiske virkning er derfor sympatolytisk. Klonidin brukes til behandling av arteriell hypertensjon – på grunn av relativt høye bivirkninger bare i kombinasjonsterapi – og for å lindre abstinenssymptomer.

2 Virkningsprinsipp

Klonidin virker som en agonist via binding Til g-proteinkoblede α2-adrenoceptorer.

Flere virkningsmekanismer kan skilles:

2.1 Aktivering av presynaptiske α 2-adrenoreceptorer

på grunn av bindingen av klonidin til de presynaptiske α 2-adrenoceptorer i både periferien og sentralnervesystemet (CNS), oppstår en redusert frigjøring av noradrenalin via g-proteinkoblet signalkaskade. Dette fører til en nedgang i sympatisk tone.

2.2 Aktivering av postsynaptiske hryv5-adrenoreceptorer

Klonidin aktiverer også de postsynaptiske α 2-adrenoceptorer, spesielt i området av nucleus tractus solitarii, byttepunktet til baroreceptorrefleksen. Der forårsaker det en nedgang i symfatisk tone og en økning i parasymfatisk tone.

2.3 andre effekter

videre fører klonidin til en hemming av adrenalinfrigivelse fra binyremargen og ved å stimulere sentrale imidazolinreseptorer til en ytterligere forbedring av den symphatikolytiske effekten.

3 Farmakokinetikk

Klonidin er effektiv selv i svært lave doser i området noen få mikrogram. Det metaboliseres delvis i leveren, men 65% utskilles uendret av nyrene.

plasmahalveringstiden er omtrent 9-11 timer.

FØLGENDE LD50-dose ble påvist i dyremodellen: LD50 108 mg * kg·1 (mus)

4 doseringsformer

Klonidin er tilgjengelig som en injeksjonsvæske, oppløsning for intravenøs (IV) administrasjon, som en tablett for oral administrasjon og i form av øyedråper.

5 Indikasjoner for bruk

på grunn av sin sterke sympatolytiske effekt, brukes klonidin hovedsakelig i dag i akutt behandling av arteriell hypertensjon i forbindelse med takykardi. Andre anvendelsesområder er:

• Reserve terapeutisk middel for arteriell hypertensjon
• Ildfast svangerskapshypertensjon
• Hypertensiv krise
• kronisk åpenvinklet glaukom
• Migrenebehandling
• Opiatabstinenssyndrom
• alkoholabstinenssyndrom
• alkoholabstinenssyndrom
• postoperativ skjelving hvis petidin er kontraindisert
• adhd

begrenset:

• Sedasjon
• Analgesi

som en del av endokrinologisk funksjonell diagnostikk brukes klonidin i klonidinsuppresjonstesten.

6 Bivirkninger

som en svært potent sympatolytisk har klonidin noen bivirkninger, inkludert:

• tørr munn
• Forstoppelse
• redusert produksjon av spytt og magesaft
• Tretthet
• Nedstemthet
• Sedasjon
• Potensforstyrrelser
• Alvorlig bradykardi (sjelden)
• rebound fenomen

ved samtidig bruk av diuretika, hypnotika, vasodilatorer og alkohol, blir effekten forbedret. Etter intravenøs administrering er en første økning i blodtrykket mulig.

Plutselig avvenning kan føre til hypertensiv krise.

7 Kontraindikasjoner

Klonidin må ikke brukes hvis det er kjent overfølsomhet (allergi) mot klonidin, mange koronarsykdommer er derfor også blant kontraindikasjonene:

• Sinusknutesyndrom
• Bradykardi (hjertefrekvens under 50/minutt)
• endogen depresjon
• Graviditet og amming
• av-blokk II OG III. Grad
• Koronar hjertesykdom, spesielt ved akutt myokardinfarkt
• avansert arteriell okklusiv sykdom (PAD)
• Raynauds syndrom
• Trombangiitt obliterans
• cerebrovaskulær insuffisiens
• Nyresvikt
• Forstoppelse