Kognitiv Ytelse, Psykologisk Velvære Og Hjernemagnetisk Resonansavbildning hos Eldre Pasienter Med Type 1 Diabetes
FORSKNINGSDESIGN og METODER
for inkludering måtte type 1 diabetespasienter være 50-80 år, funksjonelt uavhengige og nederlandsk talende. Eksklusjonskriterier for alle deltakere var en psykiatrisk eller nevrologisk lidelse (ikke relatert til diabetes) som kunne påvirke kognitiv funksjon, en historie med alkohol-eller rusmisbruk og demens, og en fastende blodsukker ≥7,0 mmol / l for kontrollpersoner. Personer med en historie med ikke-validerende slag kan inkluderes.
for dette prosjektet og et parallelt prosjekt om kognisjon ved type 2 diabetes ble 40 pasienter med type 1 diabetes (alder 52-77 år), 122 pasienter med type 2 diabetes (56-80 år) og 61 kontrollpersoner (53-78 år) inkludert mellom September 2002 og November 2004. Type 1 diabetespasienter ble rekruttert gjennom sine behandlende leger på de tre deltakende sykehusene (Zuwe Hofpoort Hospital, Groene Hart Hospital og University Medical Center, Utrecht, Nederland). Fjorten pasienter hadde sykdomsutbrudd før eller ved 18 år. Av de 26 pasientene med sykdomsstart etter fylte 18 år var diagnosen type 1 diabetes basert På c-peptidnivåer < 0,1 nmol/l hos 14 pasienter og sykdomsstart preget av ketoacidose hos 4 pasienter (12). Fra åtte pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med type 1 diabetes på andre sykehus, var disse dataene ikke tilgjengelige. I alle disse sistnevnte pasientene ble debut av diabetes preget av polydipsi, polyuri og ekstremt vekttap innen en periode på måneder. Kontrollpersoner ble rekruttert blant ektefeller eller bekjente av type 2 diabetespasienter. Studien ble godkjent av medical ethics committee Ved University Medical Center Utrecht, og hver deltaker signerte et informert samtykkeskjema.
Utdanningsnivået ble registrert ved hjelp av syv kategorier og overført til års utdanning. Premorbid intellektuelt nivå ble estimert med den nederlandske versjonen Av National Adult Reading Test (13). Score kan oversettes til estimerte IQ-poeng basert på normative data, fordi ytelsen på denne testen anses å reflektere” beste noensinne ” global kognitiv ytelse og er relativt motstandsdyktig mot effekten av organisk hjernesykdom (14).
denne studien inkluderer alle pasienter med type 1 diabetes (n = 40, alder 52-77 år) og 40 kontrollpersoner, matchet for alder med de 40 pasientene med type 1 diabetes (Se Tabell 1 for demografiske variabler). Gruppene var godt balansert for alder, men varierte med hensyn til utdanning og estimert IQ (Tabell 1). Dermed ble alle analyser på kognisjon, psykologisk velvære og HJERNE-MR justert FOR IQ. Alle deltakerne utførte den nevropsykologiske vurderingen. MR kunne ikke oppnås hos tre pasienter med type 1 diabetes og hos fire kontrollpersoner på GRUNN AV MR-kontraindikasjoner, som klaustrofobi eller pacemaker.
Nevropsykologisk vurdering.
Nevropsykologiske tester ble valgt for å være følsomme for små eller moderate forskjeller i evne og for å gi en vurdering av de store kognitive domenene. Utdannede nevropsykologiske bedømmere administrerte 11 tester i fast rekkefølge, som det tok 90 min å fullføre. Totalt ble det oppnådd 20 testtiltak som dekket fem kognitive domener.
Abstrakt resonnement ble vurdert av Raven Advanced Progressive Matriser (12-punkts kortform) (15). Minne ble delt inn i fire underdomener. Arbeidsminnet ble vurdert av forover Og bakover Siffer Span Av Wechsler Adult Intelligence Scale, tredje utgave (WAIS-III) (16) Og Corsi Blokk-Tapping Oppgave (17,18). Umiddelbar hukommelse og læringsrate ble vurdert verbalt og nonverbally med den nederlandske versjonen Av Rey Auditory Verbal Learning Task (19) og modified Location Learning Task (20,21). Glemme rate, som et mål på forfall over tid, ble også beregnet Med Rey Auditory Verbal Learning Task og Plasseringen Læring Oppgave. Tilfeldig minne ble målt med forsinket tilbakekallingstest av Rey-Osterrieth Complex Figure Test (CFT) (22). Informasjonsbehandling hastighet inkludert Stien Gjør Test del A (23), Stroop Farge-Ord Test deler I OG II (24), OG WAIS-III sub-test Symbol Siffer Substitusjon. Oppmerksomhet og utøvende funksjon besto av fire underdomener. Responshemming ble vurdert ved Stroop Color-Word Test Del III (24). Delt oppmerksomhet ble vurdert med Trail Making Test del B (23), kontrollerende for baseline ytelse på Trail Making Test del A. Konseptskifting ble vurdert Av Brixton Spatial Prediction Test (25). Verbal flyt ble vurdert både med en kategorinavnoppgave (dyrnavngivning; 2 min) og to leksikalske flytoppgaver (N og A; 1 min hver) (26). Endelig ble visuokonstruksjon vurdert ved kopiforsøket AV CFT (22).
Vurdering av psykologisk velvære.
som en indeks over generelle kognitive, psykologiske og fysiske klager ble Den nederlandske versjonen Av Symptom Checklist (SCL-90-R) (27) fullført av deltakerne. Scl-90-r obsessiv-kompulsiv subscale kan ses som en indikasjon på subjektivt oppfattede kognitive prestasjonsvansker hos pasienter (28) og presenteres som sådan. For å bestemme mulig påvirkning av deprimert humør, ble Beck Depression Inventory-II (BDI-II) administrert (29).
MR-protokoll.
MR-undersøkelsen (0,5 Tesla; Elscint Gyrex, Haifa, Israel) (1 Tesla; Siemens, Munich, Tyskland) (1,5 Tesla; Philips Medical Systems, Best, Nederland) besto av en aksial T1-vektet og en aksial t2 og T2 væskedempende invers gjenopprettingsskanning (TR / TE / TI: 6,000/100/2,000, FOV 230 mm, matrise 180 × 256, skive tykkelse 4,0 mm, og sammenhengende skiver 38). Det var ingen systematiske forskjeller mellom DE ULIKE MR-skannerne med HENSYN TIL MR-utfallsmålene. Hvite materielle lesjoner (WMLs), antall og plassering av infarkter og kortikal atrofi ble vurdert på papirkopier eller på digitale bilder på en personlig datamaskin.
WMLs ble skilt ut i periventrikulære og dype (subkortiske) regioner og vurdert i Henhold Til Scheltens rating scale (30). Periventrikulær WMLs (PWMLs) ble vurdert på en alvorlighetsgrad skala (0-2) på frontal og occipital horn og kroppen av lateral ventrikkel, på venstre og høyre side, med den totale pwml score er summen av disse seks score (område 0-12). Dette er en liten modifikasjon Av scheltens-skalaen, fordi vi summerte venstre og høyre score, mens i den opprinnelige skalaen teller bare siden med høyest poengsum (område 0-6).
for vurdering av dype WMLs (DWMLs) ble hjernen delt inn i seks regioner: frontal, parietal, occipital, temporal, basal ganglia og infratentorial. Dette er en ytterligere mindre modifikasjon Av scheltens rating scale (30) som deler basalganglia og infratentorial regioner i fem og fire forskjellige mindre delregioner, henholdsvis. Per region ble Størrelsen og antallet WMLs vurdert på en skala fra 0 til 6, med den totale DWML-poengsummen som summen av disse seks poengene (område 0-36).
videre ble hjerneinfarkt scoret etter plassering (kortikal og subkortisk), størrelse (lacunar eller stor) og antall. En lesjon ble ansett som et lakunarinfarkt hvis utseendet var hypo-intens På T1 og væskedempende inverse gjenopprettingsbilder, og hvis utseendet var ulikt et perivaskulært rom.
Kortikal atrofi ble evaluert kvantitativt av frontal interhemispheric fissure ratio: den maksimale bredden av interhemispheric fissure fra noen av kuttene demonstrere frontal horn av ventriklene, dividert med trans-pineal coronal indre tabelldiameter (31); og Ved Sylvian fissure ratio: gjennomsnittet av de maksimale Sylvian fissurbredder tatt fra kuttet viser den bredeste Sylvian fissur, dividert med trans-pineal koronal indre borddiameter (31). Subkortisk atrofi ble evaluert ved bikaudatforholdet (BCR) målt på kuttet som best viste kaudatkjernene og ved bifrontalforholdet (bfr) målt på samme kutt som BCR. BCR og BFR er definert som den minimale avstanden mellom de kaudate innrykkene til fronthornet (31) eller avstanden mellom spissene på fronthornene dividert med avstanden mellom de indre bordene på skallen langs samme linje (31), henholdsvis.
disse skalaene for ratingatrofi og WMLs har blitt validert tidligere og har en rimelig til god intra-og interrater-pålitelighet (f. eks. refs. 32 og 33). For eksempel Var Pearson-korrelasjonskoeffisientene for to ratere 0,87 FOR DWML-poengsummen og 0,62-0,90 for atrofi-forholdene. Likevel, i tilfelle uenighet om mer enn ett punkt PÅ wml-skalaen og malatrofi-skalaen eller >2 mm på atrofi-forholdene, ble det holdt en konsensusavlesning. I alle andre tilfeller var lesingene til begge leserne i gjennomsnitt.
Registrering av medisinsk historie og biomedisinske tiltak.
Standard medisinsk behandling for alle type 1 diabetespasienter i denne studien inkluderte et 3-månedlig besøk til klinikken for evaluering av den generelle tilstanden (HbA1c, fastende triglyserider, kolesterol og blodtrykk) og en årlig overvåking av mikrovaskulære komplikasjoner, inkludert undersøkelse av en oftalmolog og nevropati vurdering av behandlende lege (spørsmål om symptomer, sensorisk undersøkelse og ankelreflekser). I denne studien ble data om retinopati og nevropati avledet fra medisinske journaler, og disse komplikasjonene ble vurdert som fraværende eller tilstede. En anamnese med klinisk manifest aterosklerotisk sykdom ble definert som selvrapportert angina pectoris, hjerteinfarkt, slag eller intermitterende claudicatio som vurdert med Rose-spørreskjemaet (34). Tidligere forekomst av alvorlige hypoglykemiske episoder ble vurdert med et spørreskjema og definert som en episode som krevde ekstern assistanse for tilfriskning (35). Episoder som resulterte i anfall eller tap av bevissthet ble også registrert. Videre fikk alle deltakerne sitt blodtrykk målt to ganger under vurderingen.
Statistisk analyse.
forskjeller mellom gruppene ble undersøkt på tvers av gruppene med en generell lineær modell multivariat analyse, regresjonsanalyse og χ 2 test, etter behov. Fordi gruppene skilte seg signifikant i estimert premorbid IQ (kontroll, 101,2 ± 14,1; type 1 diabetes, 108,1 ± 11,7; P < 0,01) og utdanningsnivå (kontroll, 4 ; type 1 diabetes, 5); P < 0.05) ble variabelen “estimert premorbid IQ” lagt inn som en kovariat i analysene om kognisjon, psykologisk velvære og hjernemri. Kjønn ble også inngått som kovariat i disse sistnevnte analyser.
for å sammenligne de fem forskjellige kognitive domenene ble de rå testresultatene standardisert i z-score. Deretter ble domenepoengene beregnet ved å gjennomsnittlig de standardiserte testpoengene som bidro til de fem respektive domenene som beskrevet i nevropsykologisk vurdering. I tillegg ble en kortikal atrofi z-score (gjennomsnitt av standardisert frontal interhemisferisk sprekkforhold og Sylvian sprekkforhold) og subkortisk atrofi z-score (gjennomsnitt av standardisert BCR og BFR) beregnet. Disse z-skårene ble brukt i lineær regresjonsanalyse for å undersøke forholdet mellom data om hjernestruktur med kognitiv funksjon i type 1 diabetes.
