Kognitive Symptomer I Schizofreni Gjenkjenne Og Behandle Kognitive Underskudd I Schizofreni

• Setter Pris på hvordan disse fører til skjemaer som forvrenger global oppfatning og begrenser ens repertoar av svar

• Spørsmål og endre tanker og skjemaer og dermed oppnå kognitiv restrukturering

en vanlig metafor for vellykket kognitiv atferdsterapi er at en pasient kommer i å se glasset som ” halvtomt “og etterlater i stand til å se at selv” halvtomme “briller er samtidig” halvfulle.”

i kontrast, kognitiv utbedring, utviklet av nevropsykologer som i utgangspunktet brukte teknikker for å hjelpe personer med traumatisk hjerneskade, bruker øvelser-mange databaserte-og andre teknikker for å hjelpe pasienter med underskudd i underliggende prosesser som fører til forstyrrelser i tenkning. Kognitiv utbedring er ikke fokusert på forvrengninger i globale skjemaer, men på nevrokognitive prosesser som må styrkes eller omgås av hjelpeveier.

Farmakoterapi for kognitive symptomer bruker medisiner for å korrigere dysfunksjoner i prosessene som ligger til grunn for tenkning. Til slutt vil vi finne måter å kombinere kognitiv utbedring med farmakologiske tiltak i behandling av kognitive symptomer i schizofreni og andre nevropsykiatriske lidelser.

en utmerket operativ definisjon for kognisjon som konseptualisert i denne artikkelen er den av Medalia Og Revheim,1 2 ledere innen kognitiv utbedring. “Kognisjon refererer til tenkning ferdigheter, de intellektuelle ferdighetene som lar deg oppleve, skaffe, forstå og svare på informasjon. Dette inkluderer evnen til å ta hensyn, huske, behandle informasjon, løse problemer, organisere og omorganisere informasjon, kommunisere og handle på informasjon.”1 (p5)

i løpet av 1970-og 1980-tallet førte empirisk arbeid forskere til å foreslå at schizofreni blir sett på som en lidelse som består av mer enn en underliggende prosess.2-4 På 1990-tallet, da farmasøytiske selskaper begynte å markedsføre atypiske antipsykotika som midler som forbedret negative så vel som positive symptomer i tillegg til å ha færre motoriske bivirkninger, ble begrepet schizofreni som en flerdimensjonal lidelse allment akseptert.5

vurdering av kognisjon

studier av store farmasøytiske selskaper, sammen med utprøverinitierte studier de inspirerte, brukte ofte 1 eller flere av følgende symptom alvorlighetsgrad vurdering skalaer:

• Skalaen for Vurdering Av Negative Symptomer (SANS)6

• Skalaen for Vurdering Av Positive Symptomer (SAPS)7

• DEN Positive Og Negative Syndrome Scale (PANSS)8

Store studier ga DATA FOR SANS/SAPS og PANSS-klassifiserte symptomer, noe som førte til godkjenning av risperidon, olanzapin, kvetiapin, ziprasidon og aripiprazol Og Tillatt For Faktoranalyse.

Faktoranalyse AV SANS/SAPS-klassifiseringene viste 3 faktorer: positive, negative og uorganiserte symptomer. Faktoranalyse av PANSS-klassifiserte symptomer viste 5 faktorer: positiv, negativ, dysforisk stemning, spenning/fiendtlighet (noen ganger kalt aktivering) og kognitive (noen ganger kalt autistiske opptatthet) symptomer. For BÅDE SANS og SAPS ble dårlig ytelse på nevropsykologiske tester funnet å korrelere med de negative og uorganiserte faktorene. Negative symptomer var relatert til dårlig ytelse på tester av verbal læring og minne, verbal flyt, visuelt minne og visuell motor sekvensering, mens uorganiserte symptomer var korrelert med lavere verbal IQ og dårlig konseptoppnåelse.9

FOR PANSS ble dårlig ytelse på nevropsykologiske tester funnet å korrelere med negative og kognitive/autistiske opptatthetsfaktorer, men ikke med alvorlighetsgrad av positive symptomer. I En studie Av Opler og kolleger ble 10 PANSS negative symptomer funnet å være forbundet med vanskeligheter med Å utføre Wisconsin Card Sortering Test (WCST), et mål for utøvende funksjon og prefrontal integritet. Bell og kolleger11 fant at PANSS kognitive faktor signifikant korrelert med dårligere ytelse på alle nevropsykologiske tester i et omfattende batteri som inkluderte WCST.

det Er Klart at viktige spørsmål gjenstår å bli besvart om hvorvidt nevrokognitive underskudd er best konseptualisert som korrelater av negative og uorganiserte symptomer, eller om de er en distinkt uavhengig funksjon. I den grad nevrokognitive underskudd korrelerer med negative og uorganiserte symptomer, må vi også bedre forstå hvordan de er underliggende bidragsytere til disse symptomdimensjonene.

NIMHS initiativ, Måling Og Behandlingsforskning For Å Forbedre Kognisjon i Schizofreni (MATRICS), har startet prosessen for behandling av kognitive underskudd hos pasienter med schizofreni. Det har samlet eksperter og utviklet et konsensusbatteri som SKAL brukes AV FDA, og antagelig andre reguleringsorganer, for å evaluere effekten av nye medisiner for behandling av kognitive symptomer i schizofreni.12 Som vist i Tabellen består DET Resulterende MATRICS Consensus Cognitive Battery av 10 tester som vurderer 7 kognitive domener.13

rollen til nevrokjemiske systemer

Tre nevrokjemiske systemer har dukket opp som potensielle mål for farmakologiske midler: de kolinerge, d1 dopamin og N–metyl D–aspartat (NMDA) glutamatsystemene. Selv om ikke de eneste systemene foreslått og verdig etterforskning, konsensus synes å være at disse 3 tilbyr mest løfte.

når jeg diskuterer disse systemene, i stedet for å katalogisere pågående eller nylig fullførte kliniske studier, fokuserer jeg på måter som praktiserende klinikere kan begynne å målrette mot disse systemene. SIDEN DET ikke FINNES FDA-godkjente medisiner for behandling av kognitive symptomer i schizofreni, er enhver foreslått bruk av en tilgjengelig medisin for behandling av kognitive symptomer i schizofreni per definisjon en off-label bruk. Off-label bruk av medisiner godkjent for andre formål er hensiktsmessig, men må være bevisbasert, diskutert med pasienten, og det beste alternativet.

Farmakoterapi bør brukes sammen med andre psykososiale tiltak. I tilfelle av kognitive symptomer, kombinere farmakoterapi med kognitiv utbedring, i tillegg til mer tradisjonelle tilnærminger, kan føre til bedre livskvalitet og raskere utvinning.

det kolinerge systemet

På 1970-tallet ble Det funnet At Alzheimers sykdom hovedsakelig var forårsaket av degenerering av acetylkolin (ACH) eller kolinerge nevroner som kommer fra kjernen basalis Av Meynert. Dette landemerkefunn var på den ene siden oppsiktsvekkende, siden det hadde vært antatt at mer utbredte nevrokjemiske underskudd ville bli funnet. På den annen side var det i samsvar med tiår med arbeid som viste at antikolinerge medisiner forstyrret kognitive funksjoner og spesielt minne i ikke-pasientpopulasjoner. Når det gjelder schizofreni, indikerer en liten, men overbevisende litteratur at antikolinergika motvirker den terapeutiske virkningen av neuroleptika.14 Funn fra nyere kliniske studier indikerer at både muskariniske og nikotiniske agonister holder løfte i behandlingen av kognitive symptomer på schizofreni.15-16

mens vi venter på nye kolinerge agonister, kan vi begynne å takle det kolinerge underskuddet i schizofreni. Først er å “gjøre ingen skade” ved å unngå bruk av svært antikolinerge regimer som kan forverre kognitive underskudd. For eksempel, hvis bruk av antikolinergika for å behandle ekstrapyramidalt syndrom (EPS) ser ut til å forverre kognitive symptomer, bør du vurdere amantadin, som behandler EPS, men er ikke en antikolinerge. I en dobbeltblind kryssstudie Viste Sølv Og Geraisy17 at biperiden (en antikolinerg), men ikke amantadin, forstyrrer minne og spesielt visuelt minne.

det er ekstremt viktig å hjelpe de med schizofreni til å slutte å røyke; husk imidlertid at de kan røyke fordi nikotin forbedrer deres kognitive symptomer. Mens røykingen selv skal opphøre, kan det hende at nikotinutskiftningsterapi må fortsette på ubestemt tid for å forhindre forverring av kognisjon.

d1 dopaminmedierte prosesser

det er vist en kobling mellom prefrontal dysfunksjon og kognitive underskudd observert ved schizofreni.18,19 Goldman-Rakic20 har antydet at forstyrrelse Av d1 dopaminreseptoraktivitet kan bidra til kognitive symptomer på schizofreni, mens stimulering Av d1 dopaminreseptoren forbedrer kognisjon.21

Modafinil har vist seg å forbedre kortsiktig verbal hukommelse, visuell hukommelse og romlig planlegging hos pasienter med kronisk schizofreni. Det er rimelig å hypotese at det gjør dette, i det minste delvis, ved å stimulere d1 dopaminreseptorer.22

Hypofunksjon Av Nmdaglutamatsystemet

på 1980-tallet var fencyklidin (PCP), “engelstøv”, et mye brukt rekreasjonsmedisin av misbruk. Noen mennesker ble brakt til psykiatriske akuttmottak med schizofreni-lignende symptomer, inkludert positive, negative og kognitive symptomer. Hypotesen om at schizofreni kan være et resultat av hypofunksjon AV NMDA-glutamatsystemet dukket opp da DET ble funnet AT PCP blokkerte kalsiumutløp gjennom kanaler kontrollert AV NMDA-glutamatreseptorer.

I NMDA-glutamatsystemet fører glutamatbinding til en delmengde av reseptorer til åpningen av kalsiumkanalen, men bare hvis et annet sted samtidig er opptatt av enten glycin eller d-serin, som begge frigjøres i synaps av astrocytter. Glysins virkning avsluttes når den binder seg til et glysintransportørprotein og bringes tilbake til astrocytene der det oksyderes. Høye doser av diettglycin tilsatt antipsykotiske regimer kan føre til klinisk forbedring, men i klinisk praksis begrenser glysinindusert kvalme sin nytte.23

Nylig har en annen lovende strategi dukket opp. Glysinnivåer i synapsene kan heves av glysintransporthemmere som forhindrer glycin i å komme inn i omgivelseneastrocytter. Følgelig forblir mer glycin i synaps.

Flere glysintransporthemmere er for tiden i eller går inn i kliniske studier. En lovende kandidat Er n-metylglycin eller sarkosin.24 Foreløpige studier indikerer at lagt til antipsykotika, kan 1 til 2 g sarkosin per dag føre til betydelig forbedring i positive, negative og kognitive symptomer.

Konklusjon

det neste tiåret bør bringe nye legemidler som vil behandle kognitive symptomer i schizofreni. Mens praktiserende klinikere venter på disse nye midlene, foreslår denne artikkelen farmakologiske midler og strategier som kan forbedre kognitive symptomer hos personer med schizofreni.

Legemidler Nevnt I Denne Artikkelen
Amantadin (Symmetrel)
Aripiprazol (Abilify)
Biperiden (Akineton)
Modafinil (Provigil)
Olanzapin (Zyprexa)
Kvetiapin (Seroquel)
Risperidon (Risperdal)
sarkosin
ziprasidon (Geodon)

Referanser1. Medalia A, Revheim N. Håndtere Kognitiv Dysfunksjon Forbundet Med Psykiatriske Funksjonshemninger:En Håndbok for Familier og Venner Av Personer Med Psykiske Lidelser.Albany, NY: New York Statens Kontor For Mental Helse; 2002.
2. Strauss JS, Snekker WT, Bartko JJ. Diagnosen og forståelsen av schizofreni, III: spekulasjoner om prosessene som ligger til grunn for schizofrene symptomer OG tegn. Schizophr Bull.1974; 11: 61â €“69.
3. Crow TJ. Molekylær patologi av schizofreni: mer enn en sykdomsprosess? Br Med J. 1980; 280: 66â €“68.
4. Andreasen NC, Olsen S. Negativ v positiv schizofreni. Definisjon og validering. Arch Gen Psykiatri.1982; 39: 789â €“794.
5. Opler LA, Hwang MIN. Schizofreni: en flerdimensjonal lidelse. Psychiatr Ann.1994; 24: 491â €“495.
6. Andreasen NC. Skalaen For Vurdering Av Negative Symptomer (SANS).Iowa City: Universitetet I Iowa; 1983.
7. Andreasen NC. Skalaen For Vurdering Av Positive Symptomer (SAPS).Iowa City: Universitetet I Iowa; 1984.
8. Kay SR, Opler LA, Fiszbein A. Den Positive Andnegative Syndrome Scale (PANSS) Manuell.Toronto: Multiâ € ” Helse Systemer Inc; 2006.
9. O ‘ Leary DS, Flaum M, Kesler ML, et al. Kognitive korrelater av de negative, uorganiserte og psykotiske symptomdimensjonene av schizofreni. J Neuropsykiatri Clin Neurosci.2000; 12: 4â €“15.
10. Opler LA, RAMIREZ PM, Rosenkilde CE, Fiszbein A. Neurokognitive egenskaper ved kronisk schizofrene pasienter. J Nerv Ment Dis.1991; 179: 638â €“640.
11. Bell MD, Lysaker PH, Milstein RM, Beamâ €“Goulet Jl. Samtidig validitet av den kognitive komponenten av schizofreni: FORHOLDET MELLOM PANSS score til nevropsykologiske vurderinger. Psykiatri Res. 1994;54:51â €“58.
12. Rw, Davis M, Goff D, et al. Et sammendrag Av Fdaâ €“Nimhâ €“MATRICS WORKSHOP om klinisk forsøksdesign for nevrokognitive legemidler mot schizofreni. Schizophr Bull.2005; 31: 5â €“19.
13. Kh, Green MF, Kern RS, et al. MATRICS Consensus Cognitive Battery, del 1: test utvalg, pålitelighet og gyldighet. Er J Psykiatri.2008; 165: 203â €“213.
14. Singh MM, Kay SR. en komparativ studie av haloperidol og klorpromazin når det gjelder kliniske effekter og terapeutisk reversering med benztropin i schizofreni. Teoretiske implikasjoner for potensforskjeller blant neuroleptika. Psykofarmakologi.1975; 43: 103â €“113.
15. Shekhar A, Potter WZ, Lightfoot J, et al. Selektiv muskarinreseptoragonist xanomeline som en ny behandlingsmetode for schizofreni. Er J Psykiatri.2008; 165: 1033â €“1039.
16. Freedman R, Olincy A, Buchanan RW, et al. Initial fase 2 studie av en nikotinisk agonist i schizofreni. Er J Psykiatri.2008; 165: 1040â €“1047.
17. Sølv H, Geraisy N. Effekter av biperiden og amantadin på minne hos medisinerte kroniske schizofrene pasienter. En dobbelâ €€blind crossâ € ” over studien. Br J Psykiatri.1995; 166: 241â €“243.
18. Merriam AE, Kay SR, Opler LA, et al. Nevrologiske tegn og den positive”negative dimensjonen ved schizofreni”. Biol Psychiatry (Engelsk).1990; 28: 181â €“192.
19. Wolkin A, Angrist B, Wolf A, et al. Lav frontal glukoseutnyttelse i kronisk schizofreni: en replikasjonsstudie. Er J Psykiatri.1998; 145: 251â €“253.
20. Goldmanâ € ” rakic Ps€ Relevansen av dopamin€ ” d1-reseptor i kognitive symptomer på schizofreni. Neuropsykofarmakologi.1999; 21: S170â €“S180€
21. Goldmanâ € ” rakic Ps, castner Sa, svensson Tu,et al. Målretting av dopamin D1-reseptoren i schizofreni: innsikt for kognitiv dysfunksjon. Psykofarmakologi (Berl).2004; 174: 3â €“16.
22. Turner DC, Clark L, Pomarol Hryvnja ” Clotet E, et al€ Modafinil forbedrer kognisjon og oppmerksomhetssettforskyvning hos pasienter med kronisk schizofreni. Neuropsykofarmakologi.2004; 29: 1363â €“1373.
23. Javitt DC, Zylberman I, Zukin SR, et al. Forbedring av negative symptomer i schizofreni ved glycin. Er J Psykiatri.1994; 151: 1234â €“1236.
24. Jørgensen G, Jørgensen HY, Jørgensen P, et al. Glysintransportør i-hemmer, Nâ €“metylgycin (sarkosin), lagt til antipsykotika for behandling av schizofreni. Biol Psychiatry (Engelsk).2004; 55: 452â €“456.