Kombinasjonsinsuliner

Begynnelse: 10 – 20 minutter	Topp: 1-4 timer	Varighet: 18-24 timer	Løsning: Skyet
Kommentarer: NovoLog® Mix 70/30 (70% insulin aspart protamin suspensjon og 30% insulin aspart injeksjon) er en human insulinanalog suspensjon som inneholder 70% insulin aspart protamin krystaller og 30% oppløselig insulin aspart. Anbefalt intervall mellom dosering og måltidsstart: 10-20 minutter.
Blanding
Produsent: NovoLog Mix 70/30 skal ikke blandes med andre insulinpreparater.

INDIKASJONER og BRUK
NovoLog Mix 70/30 Er en insulinanalog indisert for å forbedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes mellitus.
Viktige Bruksbegrensninger: i premiksinsuliner, Som Novolog Mix 70/30, er andelene av hurtigvirkende og langtidsvirkende insuliner faste og tillater ikke basal versus prandial dosejustering.

KLINISK FARMAKOLOGI

DOSERING og ADMINISTRASJON

• Kun til subkutan injeksjon
  TYPE 1 DM: dose innen 15 minutter før måltidsstart.
  Type 2 DM: dose innen 15 minutter før eller etter start av et måltid.
• skal ikke administreres intravenøst.
• skal ikke brukes i insulininfusjonspumper.
• må resuspenderes umiddelbart før bruk.
• Tilleggsinformasjon

DOSERINGSFORMER og STYRKER
hver presentasjon inneholder 100 enheter insulin aspart per mL (U-100) (3)
– 10 mL hetteglass
– 3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen

KONTRAINDIKASJONER

• skal ikke brukes under episoder med hypoglykemi
• skal ikke brukes hos pasienter med overfølsomhet Overfor NovoLog Mix 70/30 eller ett av hjelpestoffene

ADVARSLER og FORSIKTIGHETSREGLER

• novolog mix 70/30 Skal Ikke Blandes med andre insulinpreparater.
• Hypoglykemi Er den vanligste negative effekten av insulinbehandling. Glukosemåling anbefales for alle pasienter med diabetes. Enhver endring av insulindosen bør gjøres forsiktig og kun under medisinsk tilsyn.
• Insulin, spesielt når det gis i innstillinger med dårlig glykemisk kontroll, kan forårsake hypokalemi. Vær forsiktig hos pasienter som er utsatt for hypokalemi.
• Som alle insuliner kan NovoLog Mix 70/30-kravene være redusert hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller nedsatt leverfunksjon.
• Alvorlig, livstruende, generalisert allergi, inkludert anafylaksi, kan forekomme med insulinpreparater, inkludert NovoLog Mix 70/30.
• Tilleggsinformasjon

BIVIRKNINGER
Bivirkninger observert med insulinbehandling inkluderer hypoglykemi, allergiske reaksjoner, lokale reaksjoner på injeksjonsstedet, lipodystrofi, utslett og kløe.
For å rapportere MISTENKTE BIVIRKNINGER, kontakt Novo Nordisk Inc. på 1-800-727-6500 eller FDA på 1-800-FDA-1088 eller www.fda.gov/medwatch Ytterligere info.

DRUG INTERACTIONS

• The following may increase the blood glucose lowering effect and susceptibility to hypoglycemia: oral antidiabetic products, pramlintide, ACE inhibitors, disopyramide, fibrates, fluoxetine, monoamine oxidase (MAO) inhibitors, propoxyphene, salicylates, somatostatin analog (e.g. octreotide), sulfonamide antibiotics.
• The following may reduce the blood-glucose-lowering effect: corticosteroids, niacin, danazol, diuretics, sympathomimetic agents (e.g., epinefrin, salbutamol, terbutalin), isoniazid, fenotiazinderivater, somatropin, skjoldbruskhormoner, østrogener, progestogener (f.eks. i orale prevensjonsmidler), atypiske antipsykotika.
• Betablokkere, klonidin, litiumsalter og alkohol kan enten potensere eller svekke insulinets blodsukkersenkende effekt.
• Pentamidin kan forårsake hypoglykemi, som kan følges av hyperglykemi.
• tegn på hypoglykemi kan være redusert eller fraværende hos pasienter som tar sympatolytiske produkter som betablokkere, klonidin, guanetidin og reserpin.

HVORDAN LEVERT / LAGRING OG HÅNDTERING

DOSERING og ADMINISTRASJON

Dosering
NovoLog Mix 70/30 Er en insulinanalog med tidligere innsettende og middels virkningstid sammenlignet med premiksen for basal humaninsulin. Tilsetning av protamin til Den hurtigvirkende aspart-insulinanalogen (NovoLog) resulterer i insulinaktivitet som er 30% korttidsvirkende og 70% langtidsvirkende. NovoLog Mix 70/30 doseres vanligvis to ganger daglig (med hver dose beregnet på å dekke 2 måltider eller et måltid og en matbit). Doseringen Av NovoLog Mix 70/30 må individualiseres. Den skriftlige forskrivningen For NovoLog Mix 70/30 bør inneholde fullt navn, for å unngå forveksling med NovoLog (insulin aspart) og Novolin 70/30 (human premix).

NovoLog Mix 70/30 skal være ensartet hvit og uklar. Ikke bruk det hvis det ser klart ut eller hvis det inneholder faste partikler. NovoLog Mix 70/30 skal ikke brukes etter den trykte utløpsdatoen.

NovoLog Mix 70/30 skal administreres som subkutan injeksjon i mageregionen, baken, låret eller overarmen. NovoLog Mix 70/30 virker raskere enn humaninsulin premix 70/30 og bør doseres innen 15 minutter før måltidsstart hos pasienter med type 1 diabetes. For pasienter med type 2 diabetes bør dosering skje innen 15 minutter før eller etter måltidsstart. Injeksjonsstedene bør roteres innenfor samme område for å redusere risikoen for lipodystrofi. Som med alle insuliner kan virkningstiden variere avhengig av dose, injeksjonssted, blodstrøm, temperatur og nivå av fysisk aktivitet.

NovoLog Mix 70/30 skal ikke administreres intravenøst eller brukes i insulininfusjonspumper. Doseregimer Med NovoLog Mix 70/30 vil variere blant pasientene og bør bestemmes av helsepersonell som er kjent med pasientens anbefalte glukosebehandlingsmål, metabolske behov, spisevaner og andre livsstilsvariabler.

Resuspensjon
NovoLog Mix 70/30 er en suspensjon som må inspiseres visuelt og resuspenderes umiddelbart før bruk. Hetteglasset NovoLog Mix 70/30 skal rulles forsiktig i hendene i horisontal stilling 10 ganger for å blande det. Rulleprosedyren må gjentas til suspensjonen fremstår som ensartet hvit og uklar. Injiser umiddelbart. Resuspensjon er lettere når insulinet har nådd romtemperatur.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen skal rulles 10 ganger forsiktig mellom hendene i horisontal stilling. Deretter snur Du NovoLog Mix 70/30 FlexPen opp ned slik at glasskulen beveger seg fra den ene enden av beholderen til den andre. Gjør dette minst 10 ganger. Rullings-og dreieprosedyren må gjentas til suspensjonen fremstår som ensartet hvit og uklar. Injiser umiddelbart. Før hver påfølgende injeksjon, snu NovoLog Mix 70/30 FlexPen opp ned slik at glasskulen beveger seg fra den ene enden av beholderen til den andre minst 10 ganger og til suspensjonen fremstår som ensartet hvit og uklar. Injiser umiddelbart.

ADVARSLER og FORSIKTIGHETSREGLER

Administrasjon
de korte og langtidsvirkende komponentene i insulinblandinger, inkludert NovoLog Mix 70/30, kan ikke titreres uavhengig av hverandre. Fordi NovoLog Mix 70/30 har maksimal farmakodynamisk aktivitet mellom 1-4 timer etter injeksjon, bør Den administreres innen 15 minutter etter måltidsstart. Dosen av insulin som kreves for å gi tilstrekkelig glykemisk kontroll for ett av måltidene, kan føre til hyper – eller hypoglykemi for det andre måltidet. Den farmakodynamiske profilen kan også være utilstrekkelig for pasienter som trenger hyppigere måltider.

NovoLog Mix 70/30 skal ikke blandes med andre insulinpreparater.

NovoLog Mix 70/30 skal ikke brukes intravenøst.

NovoLog Mix 70/30 skal ikke brukes i insulininfusjonspumper.

Glukosemåling anbefales for alle pasienter med diabetes. Enhver endring av insulindosen bør gjøres forsiktig og kun under medisinsk tilsyn. Bytte fra ett insulinprodukt til et annet eller endring av insulinstyrken kan føre til behov for endring i dosering. Endringer kan også være nødvendig under sykdom, følelsesmessig stress og annet fysiologisk stress i tillegg til endringer i måltider og trening.

de farmakokinetiske og farmakodynamiske profilene til alle insuliner kan endres av injeksjonsstedet og graden av vaskularisering av injeksjonsstedet. Røyking, temperatur og trening bidrar til variasjoner i blodstrøm og insulinabsorpsjon. Disse og andre faktorer bidrar til inter-og intra-pasient variasjon.

Nåler Og NovoLog Mix 70/30 FlexPen må ikke deles med andre.

Hypoglykemi
Hypoglykemi Er den vanligste bivirkningen av insulinbehandling, inkludert NovoLog Mix 70/30. Alvorlig hypoglykemi kan føre til bevisstløshet og / eller kramper og kan føre til midlertidig eller permanent nedsatt hjernefunksjon eller til og med død. Alvorlig hypoglykemi som krever hjelp fra en annen person og / eller parenteral glukoseinfusjon eller administrering av glukagon er observert i kliniske studier med insulin, inkludert studier Med NovoLog Mix 70/30.

tidspunktet for hypoglykemi kan gjenspeile tidsaksjonsprofilen til insulinformuleringen. Andre faktorer, for eksempel endringer i diettinntaket (f .eks, mengde mat eller tidspunkt for måltider), injeksjonsstedet, mosjon, og samtidig medisiner kan også endre risikoen for hypoglykemi. Som med alle insuliner, utvis forsiktighet hos pasienter med hypoglykemi ubevissthet og hos pasienter som kan være disponert for hypoglykemi(f. eks pasienter som faster eller har uregelmessig matinntak). Pasientens evne til å konsentrere seg og reagere kan bli svekket som følge av hypoglykemi. Dette kan utgjøre en risiko i situasjoner der disse evnene er spesielt viktige, for eksempel kjøring eller bruk av maskiner.

Raske endringer i serumglukosenivåer kan indusere symptomer på hypoglykemi hos personer med diabetes, uavhengig av glukoseverdien. Tidlige varselsymptomer på hypoglykemi kan være forskjellige eller mindre uttalt under visse forhold, for eksempel lang varighet av diabetes, diabetisk nervesykdom, bruk av medisiner som betablokkere eller intensivert diabeteskontroll .

Hypokalemi
alle insulinprodukter, Inkludert NovoLog Mix 70/30, forårsaker en forskyvning i kalium fra det ekstracellulære til det intracellulære rom, noe som muligens fører til hypokalemi som, hvis den ikke behandles, kan forårsake respiratorisk lammelse, ventrikulær arytmi og død. Vær forsiktig hos pasienter som kan ha risiko for hypokalemi (f. eks. pasienter som bruker kaliumsenkende medisiner eller pasienter som tar medisiner som er følsomme for kaliumkonsentrasjoner).

Nedsatt Nyrefunksjon
Kliniske eller farmakologistudier Med NovoLog Mix 70/30 hos diabetespasienter med varierende grad av nedsatt nyrefunksjon er ikke utført. Som for andre insuliner kan kravene Til NovoLog Mix 70/30 reduseres hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon .

Nedsatt Leverfunksjon
Kliniske eller farmakologiske studier Med NovoLog Mix 70/30 hos diabetespasienter med varierende grad av nedsatt leverfunksjon er ikke utført. Som for andre insuliner kan kravene Til NovoLog Mix 70/30 reduseres hos pasienter med nedsatt leverfunksjon .

Overfølsomhet Og Allergiske Reaksjoner
Lokale Reaksjoner-som ved annen insulinbehandling kan pasienter oppleve reaksjoner som erytem, ødem eller kløe på Injeksjonsstedet NovoLog Mix 70/30. Disse reaksjonene forsvinner vanligvis i løpet Av noen dager til noen uker, men i noen tilfeller kan det kreve seponering Av NovoLog Mix 70/30. I noen tilfeller kan disse reaksjonene være relatert til insulinmolekylet, andre komponenter i insulinpreparatet, inkludert protamin og kresol, komponenter i hudrensemidler eller injeksjonsteknikker. Lokaliserte reaksjoner og generaliserte myalgi er rapportert ved bruk av kresol som et injeksjonsstoff.

Systemiske Reaksjoner – mindre vanlige, men potensielt mer alvorlige, er generalisert allergi mot insulin, som kan forårsake utslett (inkludert kløe) over hele kroppen, kortpustethet, hvesing, reduksjon i blodtrykk, rask puls eller svette. Alvorlige tilfeller av generalisert allergi, inkludert anafylaktisk reaksjon, kan være livstruende.

Antistoffproduksjon
Spesifikke antiinsulinantistoffer samt kryssreagerende antiinsulinantistoffer ble overvåket i en 3-måneders, åpen komparatorstudie samt i en langtids forlengelsesstudie. Endringer i kryssreaktive antistoffer var vanligere etter NovoLog Mix 70/30 enn Med Novolin 70/30, men disse endringene korrelerte ikke med endring I HbA1c eller økning i insulindose. Den kliniske signifikansen av disse antistoffene er ikke fastslått. Antistoffer økte ikke ytterligere etter langtidseksponering (> 6 måneder) for NovoLog Mix 70/30.

BIVIRKNINGER
Erfaring Fra Kliniske Studier

Kliniske studier utføres under svært varierende design, derfor kan bivirkningsratene rapportert i en klinisk studie ikke lett sammenlignes med de ratene rapportert i en annen klinisk studie, og kan ikke gjenspeile ratene som faktisk er observert i klinisk praksis.

Hypoglykemi
Hypoglykemi er den hyppigst observerte bivirkningen hos pasienter som bruker insulin, Inkludert NovoLog Mix 70/30. NovoLog Mix 70/30 bør ikke brukes under episoder med hypoglykemi.

Intensivering Av Insulininitiering og glukosekontroll
Intensivering eller rask forbedring av glukosekontroll har vært assosiert med forbigående, reversibel oftalmologisk refraksjonsforstyrrelse, forverring av diabetisk retinopati og akutt smertefull perifer nevropati. Langsiktig glykemisk kontroll reduserer imidlertid risikoen for diabetisk retinopati og nevropati.

Lipodystrofi
Langtidsbruk av insulin, inkludert NovoLog Mix 70/30, kan forårsake lipodystrofi ved gjentatte insulininjeksjoner. Lipodystrofi inkluderer lipohypertrofi (fortykkelse av fettvev) og lipoatrofi( tynning av fettvev), og kan påvirke insulinabsorpsjonen. Roter insulininjeksjonssteder innenfor samme region for å redusere risikoen for lipodystrofi.

Vektøkning
Vektøkning kan forekomme med Noen insulinbehandlinger, inkludert NovoLog Mix 70/30, og har blitt tilskrevet den anabole effekten av insulin og reduksjonen i glykosuri.

Perifert Ødem
Insulin kan forårsake natriumretensjon og ødem, spesielt hvis tidligere dårlig metabolsk kontroll forbedres ved intensivert insulinbehandling.

KLINISK FARMAKOLOGI

Virkningsmekanisme
den primære aktiviteten Til NovoLog Mix 70/30 er regulering av glukosemetabolismen. Insulin, Inkludert NovoLog Mix 70/30, binder seg til insulinreseptorene på muskel -, lever-og fettceller og senker blodglukosen ved å lette det cellulære opptaket av glukose og samtidig hemme produksjonen av glukose fra leveren.

Farmakodynamikk
NovoLog Mix 70/30 har en tidligere innsettende virkning enn human premix 70/30 i studier med normale frivillige og pasienter med diabetes. Virkningstid er mellom 10-20 minutter For NovoLog Mix 70/30 sammenlignet med 30 minutter For Novolin 70/30. Den gjennomsnittlige hryvnias SD – tid til toppaktivitet For NovoLog Mix 70/30 er 2.4 hr ± 0.8 hr sammenlignet med 4.2 hr ± 0.4 hr For Novolin 70/30. Virkningsvarigheten kan være så lang som 24 timer

Farmakokinetikk
enkel substitusjon Av aminosyren prolin med asparaginsyre i posisjon B28 i insulin aspart (NovoLog) reduserer molekylets tendens til å danne heksamerer som observert med vanlig humant insulin. De raske absorpsjonsegenskapene til NovoLog opprettholdes Av NovoLog Mix 70/30. Insulin aspart i Den oppløselige komponenten I NovoLog Mix 70/30 absorberes raskere fra det subkutane laget enn vanlig humant insulin. De resterende 70% er i krystallinsk form som insulin aspart protamin, som har en forlenget absorpsjonsprofil etter subkutan injeksjon.

Biotilgjengelighet Og Absorpsjon-den relative biotilgjengeligheten Av NovoLog Mix 70/30 sammenlignet Med NovoLog og Novolin 70/30 indikerer at insulinene absorberes i tilsvarende grad. I euglykemiske clamp-studier hos friske frivillige (n=23) etter Dosering Med NovoLog Mix 70/30 (0,2 E/kg) ble gjennomsnittlig maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) på 23,4 ± 5,3 me/L nådd etter 60 minutter. Gjennomsnittlig halveringstid (t1/2) For NovoLog Mix 70/30 var omtrent 8 til 9 timer. Seruminsulinnivåene gikk tilbake til baseline 15 til 18 timer etter en subkutan dose NovoLog Mix 70/30. Lignende data ble sett i en separat euglykemisk clamp-studie hos friske frivillige (n=24) etter Dosering Med NovoLog Mix 70/30 (0,3 E/kg). En Cmax på 61.3 ± 20.1 mU / L ble nådd etter 85 minutter. Seruminsulinnivåene gikk tilbake til baseline 12 timer etter en subkutan dose.

Cmax og arealet under insulinkonsentrasjonskurven (AUC) etter Administrering Av NovoLog Mix 70/30 var omtrent 20% større enn etter Administrering Av Novolin 70/30

Distribusjon og Eliminasjon – NovoLog har en lav binding til plasmaproteiner, 0 til 9%, tilsvarende vanlig humant insulin. Etter subkutan administrasjon hos normale frivillige menn (n=24) ble NovoLog raskere eliminert enn vanlig humant insulin med en gjennomsnittlig tilsynelatende halveringstid på 81 minutter sammenlignet med 141 minutter for vanlig humant insulin.

effekten av kjønn, alder, fedme, etnisk opprinnelse, nedsatt nyre-og leverfunksjon, graviditet eller røyking på farmakodynamikken Og farmakokinetikken Til NovoLog Mix 70/30 er ikke undersøkt.

HVORDAN LEVERT / LAGRING og HÅNDTERING
Hvordan Levert
NovoLog Mix 70/30 er tilgjengelig i følgende pakningsstørrelser: hver presentasjon inneholder 100 Enheter insulin aspart per mL (U-100).

10 mL hetteglass-NDC 0169-3685-12
3 mL NovoLog Mix 70/30 FlexPen – NDC 0169-3696-19

NovoLog Mix 70/30 hetteglass Og NovoLog Mix 70/30 FlexPen er lateksfrie.

Anbefalt Lagringsplass
Ubrukt NovoLog Mix 70/30 bør oppbevares i kjøleskap mellom 2°C Og 8°C (36°F til 46°F). Ikke oppbevar i fryseren eller rett ved siden av kjøleelementet i kjøleskapet. Ikke frys NovoLog Mix 70/30 eller Bruk NovoLog Mix 70/30 hvis det har vært frosset.

Hetteglass: etter første gangs bruk kan et hetteglass oppbevares ved temperaturer under 30°C (86°F) i opptil 28 dager, men skal ikke utsettes for sterk varme eller sollys. Åpne hetteglass kan kjøles ned.

upunkterte hetteglass kan brukes til utløpsdatoen som er trykt på etiketten hvis de oppbevares i kjøleskap. Oppbevar ubrukte hetteglass i esken slik at de holder seg rene og beskyttet mot lys.

NovoLog Mix 70/30 FlexPen: Når En NovoLog Mix 70/30 FlexPen er punktert, bør Den oppbevares ved temperaturer under 30°C (86°F) i opptil 14 dager, men bør ikke utsettes for sterk varme eller sollys. En NovoLog Mix 70/30 FlexPen i bruk må ikke oppbevares i kjøleskap. Oppbevar novolog Mix 70/30 FlexPen til engangsbruk borte fra direkte varme og sollys. En Unpunktert NovoLog Mix 70/30 FlexPen kan brukes til utløpsdatoen som er trykt på etiketten hvis de oppbevares i kjøleskap. Oppbevar ubrukte NovoLog Mix 70/30 FlexPen i esken slik at den holder seg ren og beskyttet mot lys.

disse lagringsbetingelsene er oppsummert i følgende tabell

	Ikke i bruk (uåpnet) Romtemperatur (under 30°C)	Ikke i bruk (uåpnet) Nedkjølt (2°C – 8°C )	I bruk (åpnet) Romtemperatur (under 30°C)
10 ml hetteglass	28 dager	til utløpsdato	28 dager (nedkjølt / romtemperatur)
3ml NovoLog Mix 70/30 FlexPen	14 dager	Til utløpsdato	14 dager (må ikke oppbevares i kjøleskap)