Livstruende Kolkisininteraksjoner
Kolkisin er et kjent substrat for Pglykoprotein (PGP), et transmembranprotein som virker for å eliminere legemidler ved å utvise dem i galle, urin og tarm og virker som en blod-hjernebarriere. Legemidlene som er rapportert å forårsake kolkisintoksisitet (f.eks. klaritromycin, erytromycin, ciklosporin, verapamil) er pgp-hemmere, og DET er sannsynlig AT pgp-hemming er mekanismen for den alvorlige toksisiteten som er rapportert. Det er også mulig at cytokrom P-450 3A4-hemmere (CYP3A4) kan øke plasmakonsentrasjonen av kolkisin ved CYP3A4-hemming, men denne effekten er spekulativ.
Rapporter Om Uønskede Utfall
kolkisintoksisitet er ikke et pent syn, og de rapporterte reaksjonene har vært livstruende eller dødelige. En pasient på kolkisin ble innlagt med feber, diare, myalgi og magesmerter 4 dager etter oppstart av klaritromycin. Han utviklet senere multiorgansvikt og døde.1 En annen pasient på kolkisin utviklet feber, diare og magesmerter 3 dager etter oppstart av klaritromycin.2 Han fortsatte med å utvikle dehydrering, pancytopeni og acidose, men han overlevde. To andre pasienter på kolkisin døde av agranulocytose da klaritromycin ble gitt samtidig.3
Lignende livstruende reaksjoner er rapportert hos pasienter på kolkisin som samtidig fikk behandling med ANDRE pgp-hemmere.4-7 i de fleste tilfeller har kolkisintoksisitet forekommet hos pasienter på kronisk kolkisinbehandling som deretter startes på EN PGP-hemmer. I ett tilfelle utviklet en pasient på kronisk verapamil kolchicin toksisitet etter å ha tatt kolchicin i bare 2 dager.7
Andre Kliniske Bevis
Ytterligere bevis på interaksjon mellom kolkisin og PGP-hemmere kommer fra en retrospektiv case-control studie av 116 pasienter som fikk kolkisin og klaritromycin under samme inntak.8 Ni av de 88 pasientene som fikk begge legemidlene samtidig døde, mens bare 1 av de 28 pasientene som fikk stoffene i rekkefølge døde. De fleste pasientene som døde hadde pancytopeni.
Predisponerende Faktorer For Interaksjoner
Mange av pasientene som hadde interaksjon hadde nedsatt nyrefunksjon, og denne tilstanden antas å ha bidratt til alvorlighetsgraden av reaksjonene. Fordi disse interaksjonene skyldes forhøyede kolchicin plasmakonsentrasjoner, noe som øker kolchicin nivåer?for eksempel store doser eller leversykdom?kan øke risikoen.
Håndtering Av Interaksjoner
Kolkisin bør ikke brukes sammen med klaritromycin Eller erytromycin, og gitt potensialet for fatale utfall, vil DET være forsvarlig å unngå ALLE pgp-hemmere sammen med kolkisin (Tabell).
hvis det er absolutt nødvendig å bruke en pgp-hemmer med kolkisin, bør du vurdere å redusere kolkisindosen (eller stoppe kolkisinen) under behandling med PGP-hemmeren. Pasienten bør rådes til umiddelbart å rapportere tegn på kolkisintoksisitet som feber, diare, magesmerter, myalgi, muskelsvakhet eller parestesi.
fordi mange legemidler hemmer PGP, bør kolkisin håndteres på samme måte som warfarin er. Tillegg av noen nye medisiner?hvorvidt det har vist seg å samhandle? bør være et signal for apoteket å minne pasienten om å være oppmerksom på tegn på kolchicin toksisitet.
Drs. Horn og Hansten er begge professorer i farmasi ved University Of Washington School Of Pharmacy. For en elektronisk versjon av denne artikkelen, inkludert referanser hvis noen, besøk www.hanstenandhorn.com.
