Malignt Chondroid Syringom: En Rapport Av To Tilfeller Med En Sarcomatous Mesenkymal Komponent
Abstrakt
Malignt chondroid syringom (MCS; malign blandet tumor) er en sjelden neoplasma som vanligvis oppstår på ekstremiteter og trunk. Vi rapporterer 2 unike TILFELLER AV MCS, en som forekommer i hodebunnen av en 78 år gammel mann og den andre på stammen til en 72 år gammel kvinne. Begge svulstene hadde maligne epitel-og maligne mesenkymale komponenter. Sistnevnte ble representert av liposarkom i det første tilfellet. De maligne komponentene i den andre svulsten besto av spindelcellekarsinom (SCC) og osteosarkom. Opprinnelse fra en pre-eksisterende godartet chondroid syringoma var tydelig tydelig i begge neoplasmer. Tilstedeværelsen av heterologe maligne mesenkymale komponenter er imidlertid hittil urapportert i SAMMENHENG MED MCS, mens en spindelcelle SCC-komponent er usedvanlig sjelden. De 2 tilfeller presentert her markere en utvidet morfologisk spektrum AV MCS, med resulterende uskarphet av grensene mellom MCS og kutan carcinosarcoma.
© 2019 Forfatteren(E) Utgitt Av S. Karger AG, Basel
Innledning
Kondroid syringom, også kjent som godartet blandet svulst i huden, manifesterer seg vanligvis som en asymptomatisk dermal eller subkutan knute i hodet og nakken . Den ondartede motstykke derav, betegnet ondartet chondroid syringoma (MCS; malign blandet tumor) er en sjelden svulst som vanligvis forekommer på ekstremiteter eller trunk, og viser noe av en kvinnelig predileksjon . Svulsten mangler karakteristiske kliniske trekk, og diagnosen stilles på dens patologiske trekk . MCS er en potensielt aggressiv neoplasma med en tilbøyelighet til å gjenta seg etter utilstrekkelig kirurgisk excision . Invasjon av omgivende vev og spredning til fjerne steder har blitt rapportert . Her rapporterer vi vår erfaring med 2 tilfeller AV MCS husing en sarcomatous mesenkymal komponent, og viser opprinnelse i forbindelse med en godartet blandet svulst i huden.
Saksrapport
Sak 1
en 78 år gammel svart mann presentert med en lang historie med en fungating hodebunn masse som involverer parieto-occipital regionen. Ingen preoperative imaging studier ble utført. Svulsten ble skåret ut med en bred kirurgisk margin. Det ble mottatt en orientert hud ellipse som målte 2.8 × 2.2 cm med en subkutan dybde på 1.0 cm. Til stede sentralt var en sårdannet masse som måler 4.0 × 3.6 × 1.2 cm. Histopatologisk undersøkelse (Fig. 1) avslørte en ikke-innkapslet malign neoplasma bestående av ondartede epitelceller innebygd i en ondartet stroma. Den overliggende epidermis ble sårdannet. Det var ingen påviselig kontinuitet mellom neoplasma og epidermis. De ondartede epitelceller dannet uregelmessige reir, kanaler, kjertler og anastomoserende ledninger. Noen av disse reirene viste squamous differensiering. Epitelceller var epiteloid med rikelig eosinofil cytoplasma og sentrale kjerner. Kjernene var markert pleomorfe og hyperkromatiske, med uregelmessige kjernekonturer. Mitotisk aktivitet var rask i epitelkomponenten. Den maligne stroma var heterogen, bestående hovedsakelig av myxoidmateriale der neoplastiske celler ble innebygd. Disse cellene viste markert pleomorfisme så vel som eosinofil cytoplasma, uregelmessige hyperkromatiske kjerner og sporadisk multinukleasjon. Mange mitoser ble identifisert. På noen områder hadde stroma et kondomyxoid utseende. Foci av utvetydig liposarcomatøs differensiering var merkbar, sistnevnte omfatter vakuolerte lipoblaster med scalloped, hyperkromatiske kjerner. Det ble ikke observert lymfovaskulær rominvasjon eller perineural infiltrasjon. Svulsten var sterkt positiv For s100-protein i liposarcomatous foci og viste svakere positiv farging i myoepitelial komponent. Den maligne mesenkymkomponenten var negativ FOR CAM5.2 og karsinoembryonalt antigen (CEA) som begge var positive i godartet kondroid syringom. Tilstede i dermis ved siden av den nevnte maligne neoplastisk proliferasjon og tydelig atskilt fra sistnevnte var en godartet blandet svulst i huden. Pasienten var klinisk frisk på tidspunktet for sitt siste oppfølgingsbesøk 6 måneder etter operasjonen, uten tegn på lokal tilbakefall eller metastatisk sykdom.
Fig. 1.
Ondartet kondroid syringom (MCS), tilfelle 1. En Lav effekt bilde av sårdannelse, intradermal neoplasma, som omfatter en omskrevet godartet chondroid syringoma (bcs) komponent (høyre) gjennomgår overgang TIL EN MCS (venstre). B Blid anastomoserende epitelledninger og rørformede strukturer innebygd i en kollagenøs stroma karakteriserer de eksisterende BCS. Overgangen FRA BCS TIL MCS (c) er tydelig til venstre for dette feltet, mens et nærmere syn på de karsinomatøse områdene (d) erklærer faste ark av atypiske epitelceller med hyperkromatiske kjerner, rikelig eosinofil cytoplasma og rask mitotisk aktivitet. Det er en relativt brå overgang mellom karsinomatøs komponent og tilstøtende sarcomatous foci (e), med sistnevnte omfattende pleomorfe, hyperkromatiske spindled og større plump celler satt innenfor en rik vaskulær bakgrunn av myxoid stroma (f). G Tallrike vakuolerte lipoblaster med scalloped, hyperkromatiske kjerner karakteriserer den tilknyttede liposarcomatøse komponenten.
Case 2
en 72 år Gammel Afrikansk kvinne presentert med en hard, mobil masse på lateralt aspekt av låret i ” mange år.”Lesjonen hadde imidlertid vist progressiv utvidelse over en 2-års periode før excision. Den resekterte prøven besto av en ellipse av hud med underliggende subkutant vev. Sentrert på den dype dermis og involverer subcutis var en stor, nesten dumbbell-formet svulst med en maksimal diameter på 8 cm. Det var påviselig kontinuitet med en hevet, noe fremspringende 2-cm-diameter nodulær komponent i øvre dermis. Ved snitting presenterte massen en glitrende grå-hvit kuttoverflate med sporadisk cystisk og hemorragisk foci (Fig. 2). Mikroskopisk undersøkelse viste en ondartet bifasisk dyp dermal tumor som manglet kontinuitet med overliggende epidermis. Det var store områder av nekrose. Grundig prøvetaking erklært en bakgrunn godartet blandet svulst i huden, med lobules av chondromyxoid stroma og faste øyer av cytologisk tørt brusk adskilt av en epitel komponent bestående av banale ductal strukturer, anastomoserende epitel tråder og keratin-fylt cyster av varierende diameter foret med tørt plateepitel. Tallrike foci av dystrofisk forkalkning ble observert gjennom. Godartet bein ble oppdaget i andre seksjoner. En ondartet, hovedsakelig spindelcellekomponent ble sett å stamme direkte fra godartet epitelkomponent. Denne maligne epitelkomponenten besto av faste øyer og fascikler av markant pleomorfe spindlede og epitelioide celler med hyperkromatiske kjerner og en høy mitotisk indeks. Fasciklene av ondartede spindlede celler viste direkte kontinuitet med de godartede plateepitelelementene, som viste progressiv atypi og overgang til spindelcellekarsinom. Andre steder innhyllet anastomoserende tråder av maligne celler sømmer av homogen, umineralisert eosinofil osteoid. Epithelial membrane antigen (EMA) og cea immunhistokjemiske flekker fremhevet tilstedeværelsen av godartede duktale strukturer i godartet chondroid syringoma komponent. En populasjon Av S100 protein og glatte muskelaktin immunoreaktive myoepiteliale celler ble også påvist i sistnevnte. Den maligne komponenten viste fokal immunosteining med antistoffer MOT EMA og cytokeratin (MNF116, AE1 / AE3 og 34ß 12), inkludert spindelceller og rundere pleomorfe celler assosiert med osteoidmaterialet. Disse cellene flekker imidlertid ikke med antistoffer mot muskelspesifikk aktin og glatt muskelaktin negativ. Invasjon av vaskulære strukturer, lymfatiske rom eller nerver var ikke tydelig. Pasienten ble tapt for oppfølging etter å ha blitt tømt fra sykehuset.
Fig. 2.
Ondartet kondroid syringom (MCS), tilfelle 2. Et Makroskopisk bilde av den resekterte neoplasma, med kuttflaten derav avslørende delvis cystisk degenerasjon og nekrose. Det mer solide hvite fremspringende området tilsvarer en godartet kondroid syringom (BCS) komponent, som karakteriseres mikroskopisk av blid epitelledninger som omslutter keratinøse cyster (b), banale rørformede strukturer og en assosiert kondromyxoid stroma (c). D Low-power undersøkelse avslører en rest BCS i den øvre delen av feltet, noe som er noe overskygget av en tilstøtende ondartet neoplasma som viser områder av nekrose og dystrofisk forkalkning. Det er en klar overgang FRA en forløper BCS til spindelcellekarsinom (SCC) (e, f), der sistnevnte omfatter tilfeldig anordnede fascikler av pleomorfe, mitotisk aktive spindelceller (f, g) som viser fokal pancytokeratin (MNF116) immunoreaktivitet (h, innfelt). Sarcomatoid SCC gir i sin tur vei til en osteosarcomatøs komponent (i), med sømmer av eosinofil osteoidmateriale flankert av pleomorfe hyperkromatiske celler, inkludert multinucleate former.
Diskusjon
MCS er en svært sjelden malign kutan adnexal neoplasma og sies å utgjøre bare 0,01% av alle primære hudtumorer . De fleste tilfeller registrert i engelsk medisinsk litteratur har vært i form av enkelt case rapporter . Synonyme termer inkluderer malign blandet tumor i huden, kutan malign blandet tumor, metastaserende chondroid syringom og aggressiv chondroid syringom . Tilfeller av “atypisk blandet hudtumor” kan kanskje representere flere eksempler på MCS . Svulsten oppstår vanligvis som en raskt forstørrende knute på ekstremitetene enten proksimalt eller distalt og på enten øvre eller nedre lem . Andre rapporterte steder inkluderer sakral regionen og hodet og nakken, inkludert hodebunnen, ansiktet og ekstern akustisk meatus . Svulsten ser ut til å være mer utbredt blant kvinner. Vanlig presentasjon er i fjerde tiår av livet . Aldersgruppen er imidlertid bred med den yngste registrerte pasienten i alderen 14 år og den eldste 86 år på diagnosetidspunktet . Tumorstørrelsen er variabel, med noen dokumenterte neoplasmer som oppnår en diameter på opptil 8 cm, tilsvarende tilfelle 2 i denne rapporten .
selv om tilstedeværelsen av en assosiert godartet chondroid syringoma letter en ubestridelig diagnose AV MCS, observeres en godartet komponent sjelden. De fleste tilfellene ser derfor ut til å oppstå de novo, med anaplastiske endringer som sannsynligvis forekommer tidlig i utviklingen av neoplasma . Det er imidlertid tenkelig at en forløper godartet komponent kan bli overkjørt av malign spredning i noen tilfeller. I sjeldne tilfeller kan en primær godartet blandet tumor gjennomgå transformasjon til EN MCS etter et intervall på mange år, med påfølgende metastase .
Apokrine godartede blandede tumorer i huden kan utvise en rekke potensielle metaplastiske forandringer med hensyn til deres epitel -, myoepitel-og / eller stromale komponenter . BEGGE TILFELLENE AV MCS presentert her oppsto i forbindelse med en klassisk godartet blandet hudtumor, bestående av sammenkoblede, dobbeltlags kanaler innebygd i en kondromyksoid eller fibromyxoidmatrise. Banale keratinfylte, follikulære avledede cystiske strukturer var spesielt fremtredende i tilfelle 2. MCS er klassisk beskrevet som en bifasisk tumor med en ondartet epitelkomponent blandet med en godartet kondroid mesenkymal komponent . Den maligne epitelkomponenten kjennetegnes av økt cellularitet, mangel på cellulær kohesjon, hyppig fravær av kjertel-eller duktal differensiering, infiltrativ vekst, nekrose, nukleær pleomorfisme og økt mitotisk aktivitet . Dermal satellitt knuter og osseous metaplasi har også blitt rapportert . MCS viser et lignende immunhistokjemisk fargemønster til dets godartede motstykker, med positiv farging for cytokeratiner, CEA (i ductal komponent) og s100 protein i kondroidområdene . Den histologiske differensialdiagnosen inkluderer andre ondartede hudadnexale neoplasmer, som malign cylindroma, eccrine porokarsinom, malign eccrine spiradenom, malign prolifererende trichilemmal cyste og pilomatrix karsinom .
hittil har malignitet I MCS blitt beskrevet utelukkende i forhold til epitelkomponenten. Den maligne epitelkomponenten i tilfelle 1 besto av et utifferentiert karsinom. Forekomsten av en ondartet spindelcelle karsinomatøs komponent, som beskrevet i tilfelle 2 i denne rapporten, er en usedvanlig sjelden hendelse . Sak 2 hadde også en osteosarcomatøs mesenkymal komponent. Den nevnte kombinasjonen av funksjoner er hittil urapportert I MCS, som er den heterologe liposarcomatøse komponenten observert i tilfelle 1. Tilstedeværelsen av maligne epitel-og mesenkymale komponenter i våre 2 tilfeller øker derfor muligheten for en primær kutan karsinosarkom i differensialdiagnosen. En sikker diagnose AV MCS ble imidlertid gjort mulig basert på identifisering av en utvetydig bakgrunn av godartet kondroid syringom i begge neoplasmer. Man kan likevel hevde at våre tilfeller kan faktisk representere flere eksempler på kutant karsinosarkom, som den nevnte termen har blitt brukt på andre bifasiske maligne tumorer som oppstår i samspill med pre-eksisterende benigne adnexal neoplasmer; disse inkluderer sjeldne eksempler på ekskrin porokarsinom, ondartet cylindroma, ondartet spiradenom og pilomatrisk karsinosarkom .
MCS har et uforutsigbart klinisk forløp og et variabelt utfall, fra død 9 uker etter operasjon til overlevelse 12 år etter første diagnose . Svulsten sies å ha en 60% grad av metastase og dødelighet i størrelsesorden 25% . Å oppnå brede, klare kirurgiske marginer er bærebjelken i behandlingen, med mulig postoperativ strålebehandling . Nøye langsiktig klinisk oppfølging for metastatisk sykdom er viktig . De vanligste stedene for metastaser er lymfeknuter og lunge . Metastase til bein og hjerne har også blitt rapportert .
oppsummert ER MCS en sjelden, potensielt aggressiv neoplasma. Mangelen på større kasuserier står for den begrensede informasjonen om forekomst, fravær av ensartede kriterier for malignitet, usikkert om det eksakte metastasepotensialet og mangelen på standardiserte styringsprotokoller. Den dokumenterte histomorfologiske spektrum utvides ved tilsetning av disse 2 unike eksempler PÅ MCS.
Takk
Eric Liebenberg takker For hjelpen med fotomikrografien.
Etikkerklæring
forfatterne har ingen etiske konflikter å avsløre. Studien ble godkjent av human research ethics committee (medical) ved University of The Witwatersrand, da begge pasientene har gått tapt for oppfølging. Ingen informasjon om pasientens identitet er brukt i papiret eller i bildene. Ingen virkelige navn eller identifikatorer har blitt brukt.
Disclosure Statement
forfatterne har ingen interessekonflikter å erklære.
Forfatterbidrag
alle tre forfatterne bidro likt til denne saksrapporten.
- Watson JA, Walker MM, Smith NP, Hunt DM. Ondartet chondroid syringoma – en sjelden årsak til sekundær bensvulst. Clin Exp Dermatol. 1991 Juli; 16 (4): 306-7.
Eksterne Ressurser
- Crossref (DOI)
- Pubmed / Medline(NLM)
- McKee PH. Svulster i svettekjertlene. In: Calonje E, Brenn T, Lazar A, McKee PH, editors. Mckees Patologi Av Huden Med Kliniske Korrelasjoner. 4.utg. London: Elsevier Saunders; 2012. s.1519-26.
- Cruz DJ. Svettekjertelkarsinomer: en omfattende gjennomgang. Semin Diagn Pathol. 1987 Februar; 4 (1): 38-74.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Seenu V, Goel AK, Shukla NK, Prakash MB, Mohan R. Ondartet kondroid syringom i hodebunnen med cervikal lymfeknutemetastaser. J Assoc Leger India. 1996 August; 44 (8): 565-6.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Agrawal V, Gupta RL, Kumar S, Mishra K, Agarwal S. Ondartet kondroid syringom. J Dermatol. 1998 August; 25 (8): 547-9.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Barnett MD, Wallack MK, Zuretti A, Mesia L, Emery RS, Berson AM. Tilbakevendende ondartet chondroid syringoma av foten: en saksrapport og gjennomgang av litteraturen. Er J Clin Oncol. 2000 Juni; 23 (3): 227-32.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Kiely JL, Dunne B, McCabe M, McNicholas WT. Ondartet chondroid syringoma presentere som flere lunge knuter. Thorax. 1997 April; 52 (4): 395-6.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ishimura E, Iwamoto H, Kobashi Y, Yamabe H, Ichijima K. Ondartet kondroid syringom. Rapport av en sak med utbredt metastase og gjennomgang av relevant litteratur. Kreft. 1983 November; 52 (10): 1966-73.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Dissanayake RV, Salm R. Svettekjertelkarsinomer: prognose relatert til histologisk type. Histopatologi. 1980 Juli; 4 (4): 445-66.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Fernandez-Flores A, Cassarino DS. Malign kutan blandet tumor med sebaceøs differensiering. Rom J Morphol Embryol. 2017;58(3):977–82.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Riboni V, Segato G, Kalamian H, Orsini C, Vespa D, Bonoldi M, et al. . Minerva Chir. 1996 Juli-August; 51 (7-8): 617-20. Italiensk.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Metzler G, Schaumburg-Lever G, Hornstein O, Rassner G. Ondartet kondroid syringom: immunhistopatologi. Er J Dermatopathol. 1996 Februar; 18 (1): 83-9.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lal K, Morrell TJ, Cunningham M, O’donnell P, Levin NA, Cornejo KM. O ‘ donnell P, Levin NA, Cornejo KM. Et tilfelle av en ondartet kutan blandet tumor (chondroid syringoma) av scapula behandlet med iscenesatt marginkontrollert excision. Er J Dermatopathol. 2018 September; 40 (9): 679-81.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Trown K, Heenan PJ. Ondartet blandet svulst i huden(ondartet chondroid syringoma). Patologi. 1994 Juli; 26 (3): 237-43.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Harrist TJ, Aretz TH, Mihm MC Jr, Evans GW, Rodriquez FL. Cutaneous malignant mixed tumor. Arch Dermatol. 1981 Nov;117(11):719–24.
External Resources
- Pubmed/Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hilton JM, Blackwell JB. Metastasising chondroid syringoma. J Pathol. 1973 Feb;109(2):167–70.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Botha JB, Kahn LB. Aggressiv chondroid syringoma. Rapport av en sak på et uvanlig sted og med lokal gjentakelse. Arch Dermatol. 1978 Juni; 114 (6): 954-5.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Lucas GL, Nordby EJ. Svettekjertelkarsinom i hånden. Hånd. 1974 Februar; 6 (1): 98-102.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Jens M. V., Jens M. V., Jens M. V., Jens m. v., jens m. v., et al. Apokrine blandet svulst i huden (“blandet svulst i follikulosebaceous-apocrine complex”). Spektrum av differensieringer og metaplastiske endringer i epitel -, myoepitelial-og stromalkomponenter basert på en histopatologisk studie av 244 tilfeller. J Am Acad Dermatol. 2007 September; 57 (3): 467-83.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Mills SE. Blandet svulst i huden: en modell av divergerende differensiering. J Cutan Pathol. 1984 Oktober; 11 (5): 382-6.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Ratnatunga N, Weerasinghe L. Carcinosarcoma som oppstår i en ensom cylindroma av hånden. Ceylon Med J. 1995 Desember; 40 (4): 151-3.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Robson A, Greene J, Ansari N, Kim B, Frø PT, McKee PH, et al. Eccrine porocarcinoma (ondartet eccrine poroma): en klinisk studie av 69 tilfeller. Er J Surg Pathol. 2001 Juni; 25 (6): 710-20.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Huerre M, Panser D, Mc Carthy SW, DE Saint Maur PP. . Ann Pathol. 1994;14(3):168–73. Fransk.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Mori O, Hachisuka H, Sasai Y. Prolifererende trichilemmal cyste med spindelcellekarsinom. Er J Dermatopathol. 1990 Okt;12 (5): 479-84.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hanly MG, Allsbrook WC, Pantazis CG, Lane R, Porubsky ES, Mann ES. Pilomatrisk karsinosarkom i kinnet med påfølgende lungemetastaser. En saksrapport. Er J Dermatopathol. 1994 April; 16 (2): 196-200.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
- Hermann G, Moss D, Norton KI, Guttenberg MEG. Saksrapport 450: skjelettmetastaser sekundært til malignt kondroid syringom. Skjelett Radiol. 1987;16(8):657–9.
Eksterne Ressurser
- Pubmed / Medline (NLM)
- Crossref (DOI)
Forfatter Kontakter
Dr. Carolina E. Nel
Divisjon For Anatomisk Patologi, Nivå 3, Fakultet For Helsefag
Universitetet I Witwatersrand, 7 York Road
Parktown 2193 (Sør-Afrika)
E-Post [email protected]
Artikkel – / Publikasjonsdetaljer
Mottatt: 16. November 2018
Akseptert: 19. November 2018
Publisert online: 26. juni 2019
Utgivelsesdato: April – juni
Antall Utskriftssider: 8
Antall Figurer: 2
Antall Tabeller: 0
eISSN: 2296-3529 (Online)
for ytterligere informasjon: https://www.karger.com/DPA
Åpen Tilgang Lisens / Narkotika Dosering / Ansvarsfraskrivelse
denne artikkelen er lisensiert under Følgende Creative Commons Navngivelse-Ikkekommersiell-Ingenbearbeidelser 4.0 Internasjonal Lisens (CC BY-NC-ND). Bruk og distribusjon for kommersielle formål samt distribusjon av modifisert materiale krever skriftlig tillatelse. Narkotika Dosering: Forfatterne og utgiveren har gjort sitt ytterste for å sikre at legemiddelvalg og dosering som er angitt i denne teksten, er i samsvar med gjeldende anbefalinger og praksis ved publisering. Men i lys av pågående forskning, endringer i offentlige forskrifter og den konstante strømmen av informasjon knyttet til medisinering og narkotikareaksjoner, blir leseren oppfordret til å sjekke pakningsvedlegget for hvert legemiddel for eventuelle endringer i indikasjoner og dosering og for ekstra advarsler og forholdsregler. Dette er spesielt viktig når det anbefalte stoffet er et nytt og / eller sjeldent ansatt stoff. Ansvarsfraskrivelse: uttalelser, meninger og data som finnes i denne publikasjonen er utelukkende de av de enkelte forfattere og bidragsytere og ikke av utgivere og redaktøren(e). Utseendet på annonser eller / og produktreferanser i publikasjonen er ikke en garanti, godkjenning eller godkjenning av produktene eller tjenestene som annonseres eller deres effektivitet, kvalitet eller sikkerhet. Utgiveren og redaktøren(e) fraskriver seg ansvar for eventuelle skader på personer eller eiendom som følge av ideer, metoder, instruksjoner eller produkter som er nevnt i innholdet eller annonsene.