Medfødt hyperinsulinisme

Medfødt hyperinsulinisme (CHI eller HI) er en tilstand som fører til tilbakevendende hypoglykemi på grunn av en upassende insulinsekresjon av betacellene i bukspyttkjertelen. HI har to hovedkarakteristika: et høyt glukosebehov for å korrigere hypoglykemi og en respons av hypoglykemi til eksogen glukagon. HI er vanligvis isolert, men kan sjelden være en del av et genetisk syndrom (F.eks Beckwith-Wiedemann syndrom, Sotos syndrom etc.). Alvorlighetsgraden av HI vurderes ut fra glukoseadministrasjonshastigheten som kreves for å opprettholde normal glykemi og respons på medisinsk behandling. NEONATAL hi er vanligvis alvorlig, mens sen oppstart OG syndromisk HI generelt reagerer på en medisinsk behandling. Glykemi må opprettholdes innenfor normale områder for å unngå hjerneskade, først med glukoseadministrasjon og glukagoninfusjon, så, når diagnosen er satt, med spesifikk HI-behandling. Oral diazoxide er en første linje behandling. Ved manglende respons på denne behandlingen kan somatostatinanaloger og kalsiumantagonister tilsettes, og ytterligere undersøkelser er nødvendig for den antatte histologiske diagnosen: pankreatisk (18)f-fluor-L-DOPA PET-CT og molekylær analyse. Faktisk består fokalformer av en fokal adenomatøs hyperplasi av øyceller, og vil bli kurert etter en delvis pankreatektomi. Diffus HI involverer alle pankreas beta-celler i hele bukspyttkjertelen. Diffus HI-resistent mot medisinsk behandling (oktreotid, diazoksid, kalsiumantagonister og kontinuerlig mating) kan kreve subtotal pankreatektomi, hvilket postoperativt resultat er uforutsigbart. Genetikken til fokale øyceller hyperplasi forbinder en paternalt arvet mutasjon AV abcc8-eller KCNJ11-gener, med tap av mors allel spesielt i hyperplasiske øyceller. Genetikken til diffus isolert HI er heterogen og kan resessivt arves (ABCC8 OG KCNJ11) eller dominant arvet (ABCC8, KCNJ11, GCK, GLUD1, SLC16A1, HNF4A og HADH). Syndromisk HI er alltid diffus form og genetikken er avhengig av syndromet. Bortsett FRA HI på grunn av kaliumkanalfeil (ABCC8 og KCNJ11), er de fleste AV DISSE HI følsomme for diazoksid. Hovedpoengene oppsummerer styringen AV HI: i) forebygging av hjerneskade ved å normalisere glykemi og ii) screening for fokal HI, da de kan bli endelig kurert etter en begrenset pankreatektomi.