Medfødt Stasjonær Nattblindhet (CSNB)

Medfødt Stasjonær Nattblindhet (CSNB) er anerkjent av følgende koder i Henhold Til international Classification Of Diseases (ICD) nomenklatur.

ICD-10

53.63 Medfødt Stasjonær Nattblindhet (CSNB)

Sykdom

CSNB er en heterogen samling av sjeldne genetiske sykdommer som påvirker fotoreceptorer, retinalpigmentepitelet (RPE) eller bipolare celler. Vanligvis viser berørte personer ikke-progressive mørke eller svake lys synsvansker (nyctalopia) fra fødselen.

Klassisk CSNB har blitt kategorisert i de med normal vises fundi og de med retinal endringer (Figur 1). CNSB uten fundus abnormiteter kan deles inn i to kategorier basert på electroretinogram (ERG) funn: 1) Riggs-type og 2) Schubert-Bornstein som kan videre deles inn i komplette (cCSNB) og ufullstendige (iCSNB) subtyper . cCSNB er preget av en defekt som lokaliserer TIL on bipolare celler, noe som fører til dysfunksjon i overføring gjennom bipolare celler som fremgår av mangel på b-bølgen på scotopic erg. I iCSNB er defekten lokalisert til fotoreseptorsynapsen, noe som fører til endret signalering til både på og AV bipolare celler som er illustrert av en redusert, men skrivbar stang ERG-respons. Fundus albipunctatus og Oguchi sykdom er to enheter innen CSNB som er forbundet med fundus funn. De spesifikke kliniske og Erg-funnene (Se Klinisk Diagnose) i hver subtype kan spesifikt forklares av genmutasjonen og dens forhold til fototransduksjonskaskaden(Figur 2) (Figur 3).

Figur 1. Kategorier AV CSNB

Etiologi

Aktuell forskning har implisert en rekke genetiske mutasjoner som primært påvirker 17 forskjellige gener involvert i fototransduksjon og post-fototransduksjonsoverføring (Tabell 1). DE fire undertyper AV CSNB har ulike genetikk defekter som tilsvarer en bestemt erg dysfunksjon. De kjente mutasjonene assosiert med komplett Schubert-Bornschein inkluderer En x-bundet mutasjon I NYX-genet og autosomale recessive mutasjoner I GRM6 -, TRPM1 -, GPR179-eller LRIT3-gener som uttrykkes på dendriter av bipolare celler. De fleste tilfeller av ufullstendig Schubert-Bornschein er sekundære Til En x-bundet mutasjon AV CACNA1F ELLER CABP4. Kjente mutasjoner for Riggs-TYPE CSNB inkluderer autosomale dominante mutasjoner I GNAT1 og PDE6B som er involvert i stangfototransduksjon. Nylig har en autosomal recessiv mutasjon i SCL24A1 vist seg å forårsake Riggs-TYPE CSNB. Fundus albipunctatus er forårsaket av en autosomal recessiv mutasjon AV RDH5 genet som er involvert i retinoid resirkulering. Til slutt Oguchi sykdom er assosiert en autosomal recessiv mutasjon i ENTEN GRK1 eller SAG genet.

Generell Patologi

Figur 2. Lokalisering av produkter av genmutasjoner kjent for å forårsake CSNB. RPE = retinalt pigmentepitel.

CSNB er en retinal sykdom som primært påvirker signalbehandling i stav fotoreceptorer, retinoid resirkulering i RPE og signaloverføring via bipolare celler (Figur 2). Sytten gener med mer enn 360 mutasjoner og 670 alleler har blitt funnet å være assosiert MED CSNB (Figur 3).

Primær forebygging

det er for tiden ingen forebyggende tiltak for denne sykdommen.

Diagnose

en detaljert personlig og familiehistorie for nattblindhet og/eller nedsatt syn bør fremkalles. Klassisk ble det antatt at pasienter MED CSNB tilstede med nyctalopia fra fødselen, selv om nyere bevis indikerer at ikke alle pasienter er klar over deres nattesynsdysfunksjon. I en gjennomgang av barn med iCSNB bare 54% av pasientene presentert med nyctalopia og dermed er det viktig for klinikere å ikke “utelukke” CSNB fra differensial hvis det ikke er noen klage på nyctalopia.

Fysisk undersøkelse

Figur 3. Skjematisk av proteiner involvert i fototransduksjon som kan forårsake CSNB. Proteiner hvis dysfunksjon kan forårsake CSNB er merket med rødt. RPE = retinal pigmentepitel; cgmp = syklisk guanosinmonofosfat

Pasienter bør gjennomgå en fullstendig oftalmisk undersøkelse, inkludert en utvidet fundus-undersøkelse for å evaluere medfødt nattblindhet med fundus-abnormiteter. Synsskarphet er vanligvis redusert med en median på 20/40 i cCSNB og 20/60 i iCSNB. I tillegg bør formell fargesyntesting utføres da en liten minoritet av pasienter med cCSNB vil ha dysfunksjon med fargesyn. I Riggs-Type Og Schubert Bornschein CSNB er fundus normal annet enn myopiske endringer som ofte finnes.

Tegn & Symptomer

Pasienter med CSNB kan klage på dårlig natt eller svakt lyssyn. Disse symptomene er ofte subjektive og kan ikke bli verdsatt av de som bor i godt opplyste byområder. Fotofobi er en vanlig klage, spesielt i lyse lysforhold. Pasienter kan også presentere med nærsynthet, strabismus og nystagmus. Øyebevegelsesopptak hos csnb-pasienter avslører en overveiende disconjugate pendulær nystagmus med liten amplitude, høy frekvens og skrå retning.

Fundus albipunctatus og Oguchi sykdom er to enheter innen CSNB som er knyttet til fundus funn. Pasienter med fundus albipunctatus viser spredte gulhvite prikker i den bakre polen (sparring av makulaen) som strekker seg til midten av periferien. Disse prikkene kan forsvinne over tid, selv om de vanligvis er stabile. De antas å inneholde 11-cis retinale forløpere (retinoider) og eksisterer fra RPE/Bruch membrankomplekset til ytre nukleare lag. De med Oguchi sykdom demonstrere mizuo-Nakamura fenomen der fundus er unremarkable i mørket tilpasset tilstand, men har en gul iriserende (golden) glans etter lys eksponering. Mekanismen bak denne prosessen er for tiden ikke godt forstått.

Klinisk diagnose

Elektroretinografi (Erg) er den mest verdifulle hjelpetesten ved å skille mellom undertyper AV CSNB. Riggs – TYPE CSNB Og Schubert-Bornstein csnb har patognomoniske fullfelt ERG-spor som brukes til å skille de to enhetene (Figur 4). For en mer detaljert beskrivelse AV erg fysiologi, se følgende artikkel (ERG).

Figur 4. Scotopic erg bølgeformer AV CSNB.

Riggs subtype er forbundet med fotoreseptor dysfunksjon som presenterer med selektiv tap av stang funksjon. Den dim flash scotopic erg er flat mens den sterke flash scotopic erg viser en redusert a-bølge og b-bølge amplitude som er i motsetning Til Schubert-Bornstein som demonstrerer en normal a-bølge. Fotopisk ERG forblir normal, noe som indikerer bevart kjeglefunksjon.

schubert-Bornstein-subtypen er assosiert med bipolar celledysfunksjon. ERG reflekterer dysfunksjon i signalering mellom fotoreceptorer og bipolare celler eller en post-fototransduksjonsoverføringsdefekt. Det vanligste mønsteret som observeres er en elektronegativ scotopic erg, preget av en normal a-bølge (da fototransduksjon i stangfotoreceptorene fortsatt er funksjonell), men en redusert b-bølge (på grunn av bipolar transmisjonsdysfunksjon).

den komplette formen For Schubert-Bornstain er assosiert MED på bipolar pathway dysfunksjon. Fotopisk ERG viser ofte en normal a-bølge, men med et utvidet trough og en kraftig økende b-bølge med tap av oscillatoriske potensialer. En lang responsstimulering kan brukes til å bekrefte diagnosen: ON-banen viser den karakteristiske negative erg mens OFF-banen er normal. Den ufullstendige formen FOR CSNB er forbundet med på og AV vei dysfunksjon. Det scotopic dim-flash erg-signalet er tilstede, men amplituden til a-bølgen er redusert, mens bright-flash ERG viser en elektronegativ bølgeform. Den fotopiske responsen er mer alvorlig påvirket i forhold til den komplette formen: flimmer ERG-signalet er forsinket og viser ofte en bifid-topp. Forskjellen skyldes reststangfunksjonen.

Fundus albipunctatus har en fullfelt ERG-sporing som ligner De Med Riggs – TYPE CSNB, selv om det ofte er noen påvisbare a-bølger med dim flash scotopic erg. Interessant med langvarig mørk tilpasning normaliserer scotopic ERGs ofte. Oguchi sykdom har også en fullfelt ERG-sporing som Ligner På Riggs – TYPE CSNB, men med forbedrede lyse flashstangresponser på langvarig mørk tilpasning (1-2 timer) som Ligner Fundus Albipunctatus.

Diagnostiske prosedyrer

ERG spiller en kritisk rolle i diagnosen CSNB. SOM tidligere beskrevet ERG avgjørende for å skille de fire undertyper AV CSNB og bistår også i å skille mellom cCSNB og iCSNB.

Optisk koherens tomografi (OCT) kan være nyttig for å evaluere Fundus albipunctatus og Oguchi sykdom. I Fundus albipunctatus er det hyperreflekterende avleiringer i RPE som strekker seg opp til det ytre kjernelaget som tilsvarer de visualiserte prikkene på fundus undersøkelse. OCT studier I Oguchi sykdom hypotese at glans skyldes en opphopning av materiale (antagelig rhodopsin) i forkortet stang ytre segmenter.

fundus autofluorescens viser vanligvis en redusert bakgrunn autofluorescens som er i samsvar med en dysfunksjonell retinoid syklus.

Laboratorietest

når den spesifikke subtypen AV CSNB er belyst basert på kliniske og ERG-funn, kan selektiv gentesting anskaffes.

Differensialdiagnose

Retinitis pigmentosa, progressiv stav-kjegle dystrofi, ervervet nattblindhet (typisk Vitamin a-mangel), Og Retinitis punctata albscens (etterligner Fundus albipunctatus).

sammenlignet MED csnb som er nonprogressive, er retinitis punctata albescence progressiv og fører til gradvis forverring av symptomer, ERG og synsfelt.

Feildiagnose er svært vanlig, og pasienter diagnostiseres vanligvis med strabismus, nærsynthet eller medfødt motorisk nystagmus før CSNB til slutt diagnostiseres.

Ledelse

DET finnes for tiden ingen behandling FOR CSNB. En liten ikke-randomisert prospektiv studie av syv pasienter med fundus albipunctatus (defekt I RDH5-gen) behandlet med høy dose oral 9-cis-beta-karoten, viste imidlertid forbedring i synsfelt og erg-testing. Fotoreseptor erstatning ved transplantasjon og genterapi er modaliteter under utredning som kan være paradigmeskifte i å håndtere CSNB.

Prognose

generelt endres det kliniske forløpet hos pasienter MED CSNB ikke over tid. Den lengste oppfølgingen dokumentert i litteraturen er en pasient som ble fulgt i 38 år. Ytterligere akkumulering av klinisk dato er nødvendig for å fastslå prognostiske faktorer for CSNB.

Legg til tekst her

1. 1.00 1.01 1.02 1.03 1.04 1.05 1.06 1.07 1.08 1.09 1.10 1.11 Baldwin, A. N., Robson, A. G., Moore, A. T., & Duncan, J. L. (2018). Ryans retina (s. 1006-1017) (A. P. Schachat, Red.). Edinburgh: Elsevier.
2. Schubert G, Og Bornschein H: Analyse av det menneskelige elektroretinogrammet. Ophthalmologica 1952; 123: s. 396-413
3. Riggs la: Elektroretinografi i tilfeller av nattblindhet. Am J Oftalmol 1954; 38: s. 70-78
4. 4.0 4.1 4.2 Miyake Y, Yagasaki K, Horiguchi M, et al: Medfødt stasjonær nattblindhet med negativt elektroretinogram: en ny klassifisering. Arch Ophthalmol 1986; 104: s. 1013-1020
5. 5.0 5.1 5.2 5.3 Bijveld MM, Florijn RJ, Bergen AA, Et al: Genotype og fenotype av 101 nederlandske pasienter med medfødt stasjonær nattblindhet. Oftalmologi 2013; 120: s. 2072-2081
6. Zeitz C, Robson AG og Audo I: Medfødt stasjonær nattblindhet: en analyse og oppdatering av genotype-fenotype korrelasjoner og patogene mekanismer. Prog Retin Eye Res 2015; 45: s. 58-110
7. Dryja TP: Molekylær genetikk Av Oguchi sykdom, fundus albipunctatus og andre former for stasjonær nattblindhet: LVII Edward Jackson Memorial Lecture. Er J Oftalmol 2000; 130: pp. 547-563
8. Riazuddin SA, Shahzadi A, Zeitz C, et al: en mutasjon I SLC24A1 involvert i autosomal-recessiv medfødt stasjonær nattblindhet. Am J Hum Genet 2010; 87: s. 523-531
9. Yamamoto H, Simon A, Eriksson U, et al.: Mutasjoner i genet som koder for 11 -. Nat Genet 1999; 22: s.188-191
10. Yamamoto S, Sippel KC, Berson EL, et al.: Defekter i rhodopsinkinasegenet i Oguchi form av stasjonær nattblindhet. Nat Genet 1997; 15: s. 175-178
11. Fuchs S, Nakazawa M, Maw M, et al: Et homozygot 1-basepar delesjon i arrest-genet er en hyppig årsak Til Oguchi sykdom På Japansk. Nat Genet 1995; 10: s. 360-362
12. 12.0 12.1 Miraldi utz V, Pfeifer W, Longmuir SQ, Olson RJ, Wang K, Drack av. Presentasjon AV TRPM1-Assosiert Medfødt Stasjonær Nattblindhet hos Barn. JAMA Oftalmol. 2018;136(4):389-398.
13. 13.0 13.1 Sergouniotis PI, Robson AG, Li Z, et al: en fenotypisk studie av medfødt stasjonær nattblindhet (CSNB) assosiert med mutasjoner I GRM6-genet. Acta Oftalmol 2011; 90: pp. e192-7
14. Sekiya K, Nakazawa M, Ohguro H, et al: Langsiktige fundus endringer på grunn av fundus albipunctatus assosiert med mutasjoner I RDH5 genet. Arch Ophthalmol 2003; 121: s. 1057-1059
15. 15.0 15.1 Querques G, Carrillo P, Querques L, et al: Hd-optisk sammenheng tomografisk visualisering av fotoreceptor lag og retinal flekker i fundus albipunctatus assosiert med kjegle dystrofi. Arch Ophthalmol 2009; 127: s. 703-706
16. Cideciyan av, Haeseleer F, Fariss RN, et al: Rod og kjegle visuelle syklus konsekvenser av en null mutasjon i 11 -. Vis Neurosci 2000; 17: s. 667-678
17. Carr RE, Og Gouras P: Oguchis sykdom. Arch Ophthalmol 1965; 73: s. 646-656
18. Genead MA, Fishman GA og Lindeman M: Spektral-domene optisk koherens tomografi og fundus autofluorescens egenskaper hos pasienter med fundus albipunctatus og retinitis punctata albescens. Oftalmisk Genet 2010; 31: s. 66-72
19. Hashimoto H, Og Kishi S: Forkortelse av stangens ytre segment i Oguchi sykdom. Graefes Arch Clin Exp Oftalmol 2009; 247: s. 1561-1563
20. Rotenstreich Y, Harats D, Shaish A, et al: Behandling av retinaldystrofi, fundus albipunctatus, med oral 9-cis-{beta} – karoten. Br J Ophthalmol 2010; 94: s. 616-621
21. Kurata K, Hosono K, Hotta Y. Langsiktig Klinisk Kurs hos En Pasient Med Fullstendig Medfødt Stasjonær Nattblindhet. Case Rep Ophthalmol. 2017;8(1):237-244.