Ny Innsikt I Lite Kjent, Men Vanlig Fødselsdefekt: Medfødt Diafragmahernie

Mar 25, 2015 12:00 PM

Lytt til et intervju om forskningen på Scope Radio.

(Salt Lake City – – Medfødt diafragmahernie (CDH) er ikke så godt kjent som muskeldystrofi og cystisk fibrose, men som dem er det en livstruende fødselsdefekt, og er like vanlig. FOREKOMMER i en av 2500 fødsler, FORÅRSAKER CDH tarmene og leveren til å stikke gjennom en defekt membran og inn i brysthulen, hvor DE forstyrrer lungene.

selv om mange genetiske mutasjoner har vært knyttet TIL CDH, er en ny studie fra University Of Utah School Of Medicine den første til å demonstrere en sammenheng mellom genetisk variasjon og en fysiologisk mekanisme som gir opphav til defekter i membranen. Forskningen peker på en avgjørende rolle for bindevev I CDH, og i å lede normal utvikling av membranen. Disse funnene er publisert I Nature Genetics.

Forskning som dette kan fortelle leger når OG hvordan CDH oppstår i fosterutvikling, åpne døren til forebyggende behandlinger. “Vi lærte at disse feilene skjer veldig tidlig – mye tidligere enn tidligere antatt,” sier Gabrielle Kardon, Ph. D., lektor i human genetikk og hovedforsker på studien. Hun understreket at det for tiden ikke er noen terapeutiske inngrep for Å forhindre CDH, OG SELV med kirurgisk patching av membranene CDH “stille dreper halvparten av de berørte babyene” – refererer til 50 prosent dødelighet med denne tilstanden. Hennes laboratorium er klar til å teste om narkotika kan forhindre fødselsdefekten i dyremodeller.

studien begynte med et utviklingsspørsmål: hvordan er membranen bygget som embryoet vokser? Membranen er den eneste essensielle skjelettmuskelen. Det er nødvendig for å puste og fungerer som en barriere som skiller leveren og tarmene fra hjertet og lungene. Mens det er kjent at den modne membranen består av en kuppelformet muskel omgitt av bindevev som festes til sener og bein, har hvordan membranen utvikler seg vært et mysterium. Forskerne genetisk merket forskjellige cellepopulasjoner i mus, en teknikk som brukes til å visualisere hvordan cellene kommer sammen for å lage membranen. Overraskende fant de at bindevevscellene er nøkkelen: de sender molekylære signaler som forteller muskelcellene hvordan de skal monteres riktig.

hvis bindevev er viktig for den normale utviklingen av membranen, kan det også være involvert I CDH. “Vi har mange data som tyder på AT CDH skyldes genetiske mutasjoner,” sier Kardon. “Men det er ingen linje som forbinder den genetiske mutasjonen med membranfeilen.”Teamet så at i mus uttrykte membranets bindevevceller et gen, Gata4. Mutasjoner i dette samme genet har vært sterkt korrelert med CDH hos mennesker. Dette antydet at genetiske defekter i bindevev kan være en årsak TIL CDH.

de testet hypotesen ved å slå Av Gata4-genet i bindevevscellene og observere hvordan dette påvirket utviklingen. I alle tilfeller Der Gata4-genet ble “slått ut”, utviklet musen en brokk i membranen.

men hvordan dannes brokk? Overraskende utviklet brokkene ikke fra et hull i membranen, som det ble antatt. Uten Gata4 i bindevevet utvikler muskelen ufullstendig-skaper en lokalisert region laget helt av bindevev. Når den voksende leveren presser på dette svake punktet, gir membranen til slutt vei og leveren bukker gjennom.

deres genetiske studier, hjulpet av datamodeller laget i samarbeid med bioengineers, viser AT CDH bare utvikler seg når en svakere region av bindevev er omgitt av sterkere muskelvev; counterintuitively, diafragmer laget helt av bindevev utviklet ikke brokk. Disse resultatene viser at små defekter i muskelutvikling fører til brokk, noe som potensielt gjør det underliggende problemet mer tilnærmet. “Ved å bruke VÅR dyremodell AV CDH, er vi nå i en utmerket posisjon til å teste terapier og gi håp FOR CDH-pasienter,” Sier Kardon.

membranen er ikke bare avgjørende for overlevelse av pattedyr, men også unik for dem. Dette gir et interessant evolusjonært problem. “Du ser på våre nærmeste forfedre, og det er ingenting,” Sier Kardon. “Hvordan har du en stor struktur, som vi er helt avhengige av, som vises veldig raskt og helt hel?”Alle pattedyr har fullt dannede muskulære membraner, mens våre siste forfedre (fugler og reptiler) bare har en septum laget av bindevev. Fordi denne undersøkelsen antyder at en overgangsstruktur mellom disse to statene vil være utsatt for dødelige brokk, gir den bevis på den raske evolusjonære utviklingen av membranen.

# # #

Dette arbeidet ble gjort mulig Ved University Of Utah, March Of Dimes, OG National Institute Of Child Health And Development, NIH.

Muskel bindevev styrer utviklingen av membranen og er en kilde til medfødt diafragmatisk brokk. A. Merrell, B. Ellis, Z. Fox, J. Lawson, J. Weiss, G. Kardon, Nature Genetics Mars 25, 2015

Lytt Til Scope Radio for mer informasjon Om Medfødt Diafragmahernie

• Ny Innsikt I Congenential Diafragmahernie (Gabrielle Kardon, PhD)
• Medfødt Diafragmahernie: Dine Grunnleggende Spørsmål Besvart (University Of Utah Health Care physician, Stephen Fenton, MD)
• Hva Du Trenger Å Vite etter en cdh-diagnose (Stephen Fenton, Md)
• Et Ufødt Barn Med cdh: “Den Ensomste Diagnose” (KJERUBER representant, Josh Hensley)
• Støtte FOR CDH Foreldre (KJERUBER representant, Josh Hensley)

VIDEOER

modell av herniation viser at tynnere, svakere regioner med bindevev, men ingen muskel herniate som svar på press av voksende, underliggende lever

Struktur av embryonale musemembran med muskel i rødt, sene i grønt og nerver i blått.

Modell Av Herniation I Medfødt Diafragmahernie (CDH)

CDH ER en vanlig defekt som oppstår i 1 av 2500 fødsler, og 50 prosent pasienter dør av relaterte komplikasjoner. Forskning fra University Of Utah gir ny informasjon om HVORDAN CDH oppstår, åpner veier for å undersøke terapeutiske inngrep.