Onkologibokstaver

Innledning

i USA er eggstokkreft den vanligste årsaken til gynekologisk kreftdødelighet. Totalt ~22.240 nye tilfeller av eggstokkreft ble diagnostisert i 2018 og det var 14.070 dødsfall. Totalt er 90% av eggstokkreft epitel (1). Klarcellekarsinom (ccc), en type epitelial eggstokkreft, ble opprinnelig kalt mesonephroid (2) og I 1973 ble Det offisielt definert Av Verdens Helseorganisasjon som en histologisk distinkt type eggstokkreft (3). I TILLEGG TIL CCC er det treandre hovedtyper av epitelial ovarie karsinomer: i) Serouscarcinoma (SC); ii) endometrioid karsinom (EC); og iii) mucinouscarcinoma (MC), og hver presenterer forskjellige klinikopatologiskeegenskaper og total overlevelse. Histologisk celletype har derfor vært ansett som en viktig prognostisk faktor ved ovariekreft. Tidligere rapporter har vist AT CCC står for bare8-10% av alle epiteliale ovarialmaligniteter I USA (4) og de fleste tilfeller er diagnostisert på et tidlig stadium (stadium i–II) (5); imidlertid er overlevelsesraten FOR CCC fortsatt kontroversiell. Så vidt VI vet, I USA, er eggstokkreft en av de ledende årsakene til dødelighet blant kvinnelige maligniteter (6). Dødeligheten hos pasienter med eggstokkreft har falt dramatisk med 33% med platinabasert kjemoterapi, fra 10 per 100 000 i 1976 til 6,7 per 100 000 i 2015 (1), men pasienter med CCC er resistente mot de fleste kreftmedisiner (7). Derfor er det viktig å evaluerede prognostiske faktorene TIL CCC for å utvikle optimal behandlingstrategier. Målet med denne studien var å sammenligne kliniske patologi og overlevelse av pasienter med ovarial CCC med pasienter med andre typer epitelial kreft. Prognosen for pasienter MED CCC var mergunstig sammenlignet med PASIENTER MED SC og verre sammenlignet medpasienter MED MC på stadium i; mens I FASE III-IV, motsattresultatene ble observert.

Pasienter og metoder

Pasienter

Klinikopatologiske data for kvinner diagnostisert medovarian CCC eller andre epitelcancer typer mellom 2004 og 2014 ble hentet fra Surveillance, Epidemiology and End Results(seer) database (Seer). seer.cancer.gov Personer som ikke oppfylte følgende inklusjonskriterier ble ekskludert fra denne studien:i)eggstokkreft som den første og eneste kreftdiagnosen; ii) patologisk bekreftelse av en av de fire typer epiteleggkreft; og iii) patologiske data inkluderte spesifikkoverlevelsestid, grad, American Joint Committee on Cancer stage, Tumor-Node-Metastase stage, etnisitet og kreft antigen 125 (CA125) status. Totalt ble 27 290 pasienter med CCC, SC, EC eller Mcw identifisert (Fig . 1).

Data inkludert alder ved diagnose, etnisitet, maritalstatus, lateralitet, grad, stadium, kirurgi, stråling, kjemoterapi,CA125 status og overlevelse ble analysert. Pasientene ble delt inn i to grupper basert på diagnosens alder: i) < 65 år; og ii)≥65 år. Etnisitetene ble kategorisert i fire grupper: I)Hvit; ii) svart; iii) Asiatisk; og iv) andre. ICD-O-3-histologikodene som ble brukt var ‘klarcelle’ (8310-8313), ‘serøs’ (8441-8442,8460-8462), ‘endometrioid’ (8380-8383) og ‘mucinøs'(8470-8482).

Statistisk analyse

Klinikopatologiske karakteristika ble sammenlignet blant grupper ved Bruk Av pearsons χ2-test. Kaplan-Meiermetoden ble brukt til å beregne pasientoverlevelsesfordelingen ogbetydningen ble testet ved hjelp av log-rank-testen. Forskjellene i restricted mean survival time (RMST) og landmark-analyser ble brukt for å kvantifisere behandlingseffekten. Multivariat analyse varutført ved HJELP AV cox proporsjonal hazards modell. Hazard ratio (HRs) og 95% konfidensintervall ble rapportert. En tosidig p< 0,05 ble ansett for å indikere en statistisk signifikantforskjell. Den statistiske analysen ble utført ved Hjelp Av r version3. 4 .3 (R Foundation For Statistical Computing).

Resultater

demografi og kliniske egenskaper hos studiepopulasjonen

totalt 27 290 pasienter fra SEER-databasemøte kvalifikasjonskriteriene mellom 2004 og 2014, inkludert 2424 pasienter MED CCC (8,9%), 3505 pasienter MED EC (12,8%), 2379 pasienter med MC (8,7%) og 18 982 pasienter med sc (69,6%). Demografi og kliniske egenskaper er presentert I Tabell I OG II. Signifikante forskjeller ble funnet ialderen ved diagnose, etnisitet, sivilstatus, lateralitet,grad, stadium, kirurgi av primærsted, lymfadenektomi,stråling, kjemoterapi og CA125-status ved å sammenligne de fire typene avepitelial ovariecancer. Som vist I Tabell I var median oppfølgingstid 58 måneder. Pasienter med CCC viste en yngre alder ved diagnose (79,9%< 65 år), spesielt sammenlignet med pasienter MED SC(57,1%) (P<0,001). Pasienter med hvit etnisitet utgjorde den storebefolkning av pasienter MED EC (83,7%). Andelen CCC varbetydelig økt hos pasienter Med Asiatisk etnisitet vs. hvit,svart og andre etnisiteter (henholdsvis 19,4 vs. 8,2, 5,1 og 9,8%; P<0,001). Svulstene hos pasienter med CCC varmer sannsynlig å være plassert på den ene siden av eggstokken (84,8%), somvar lik EC (79,7%) OG MC (83,3%), mens SC-svulsterutviste motsatt trend. Pasienter med CCC og SC presentertprimært grad III OG IV dårlig differensierte svulster (henholdsvis 53,6 og66,4%) sammenlignet med pasienter med EC (29,9%) ogpasienter MED MC (12,9%). Trinn I og II utgjorde 68,7, 74,7 og 73.4% av ccc, EC og MC tilfeller, henholdsvis. Imidlertid presenterte ~83,2% pasienter med SC et avansert stadium (stadium III–IV). Totalt presenterte 58,5% av pasientene MED CCC stadium i-svulster. StageT0-1 ble funnet hos 62,1% av pasientene MED CCC, 59,8% av pasientene MED EC, 69,1% av pasientene med MC og 11,2% av pasientene med SC(P<0,001), men flertallet av pasientene MED SC (77,2%)presentert På t3 stadium. Av alle pasientene hadde 93,5% primær kirurgi, og totalt sett var pasienter med CCC mer sannsynlig å gjennomgå alymfadenektomi eller lymfeknudebiopsi (74,4%). Stråling var sjeldenutført hos alle pasienter. Forhøyede CA125 nivåer ble observert i57, 6% AV CCC, 60, 7% AV EC, 49, 5% AV MC og 75, 6% AV SC tilfeller.

Tabell I. Egenskaper hos pasienter medepitelial ovariecancer fra seer-databasen.

TABELL II. Fem års OS og DSS av epitelialovarialkreftpasienter.

Sammenligning av overlevelsesrater mellom cccc og andre epitelcancertyper

Pasienter med CCC, EC, MC og SC hadde 5 års totaloverlevelsesrater på henholdsvis 63,6, 76,7, 67,8 og 39,8%, og sykdomsspesifikke overlevelsesrater på henholdsvis 66,4, 80,3, 71,4 og 42,4%. Kaplan-Meier-plott ble brukt til å evaluere totaloverlevelse (OS) og sykdomsspesifikk overlevelse (dss) i disse fire histologiske subtyper av epitelial eggstokkreft (Fig. 2). SOM plottene illustrerer, OS OG Dssvar begge lavere hos pasienter MED SC, noe som tyder på at pasienter medsc hadde den fattigste prognosen. Videre hadde PASIENTER MED EC den beste prognosen for de fire pasientgruppene, og det var ikke signifikant forskjell mellom ccc og MC-prognoser. Når justertfor scenen gjennom parvis sammenligning (Fig. 3 og 4), VAR OS-frekvensen av pasienter MED SCBETYDELIG redusert sammenlignet med pasienter med CCC med stageI, spesielt etter 60 måneder (landemerkeanalyse, HR=2,079, P=0,001) (Fig. 3A-a og A-b).Men hos pasienter MED STADIUM III og IV svulster (Fig. 3C og D), var forskjellene mellom PASIENTER MED SC og pasienter med CCC signifikante basert på rmst-analyse (forskjellen PÅ RMST var 7,588 måneder for stageIII og 15,445 måneder FOR STAGE IV; vist som skyggelagte områder, P< 0,001). Det var ingen signifikant forskjell for pasienter medkreft I FASE II (Fig. 3B).På samme måte, da CCC ble sammenlignet MED MC, ble det identifisert atprognosen til pasienter MED CCC var dårligere sammenlignet medpasienter MED MC på stadium I (Fig .4), MED RMST forskjeller på -3,434 måneder (P=0,020; Fig. 4A-a og A-b), mens pasienter PÅ STADIUM III OG IV viste motsatte trender: prognosen forpasienter med CCC var gunstigere sammenlignet med pasientenemed MC (RMST forskjell, henholdsvis 10,85 måneder og 8,43 måneder) (Fig. 4C Og D). 5-års OS-og DSS-ratene er presentert I Tabell II. i den samlede studiegruppen var 5-års OS-og DSS-ratene for pasienter <65 år vs. de ≥65years henholdsvis 57,9 vs. 34,1% (OS) og 59,9 vs. 38,2% (DSS). Pasienter Av Asiatisk etnisitet hadde en noe økt5-års OS og dss-priser sammenlignet med pasienter med hvite og svarte etnisiteter (OS, 58,9 vs 49,0 og 38,3% og DSS, henholdsvis 62,1 vs 51,9 og41,5%). Tumorer bare på den ene siden indikerte varforbundet med en mer gunstig prognose sammenlignet med de onbilaterale eller parrede sider(OS, 61,4 vs. 36,2%; DSS, 64,8 vs. 38,5%). Kvinner med grad i-II, III OG IV hadde 5-års OS-rater på 69,4, 42,2 og 43,5%, og 5-års DSS-rater på henholdsvis 73,0, 44,9 og 45,7%. Pasienter som gjennomgikk lymfadenektomi eller lymfeknudebiopsi hadde EN 5-årig OS-hastighet på 61,7% og en 5-årig DSS-rate på64, 3%. Kjemoterapi påvirket ikke prognosen. CA125 serverten viktig rolle i overlevelse av ovariecancer pasienter ogdet 5-årige OS var 43,8% HOS CA125-positive pasienter mot 78,8% inca 125-negative pasienter.

en multivariat analyse ved Hjelp Av cox proportionalhazards-modellene ble utført for å undersøke effekten avprognostiske faktorer på OS – og DSS-rater (Tabell III). For BÅDE OS og DSS var eldre alder ved diagnose, høyere grad, avansert stadium, mangel på kirurgi og høyere CA125 nivåer assosiert med dårligere utfall(P<0,001). Sammenlignet MED CCC var prognosen FOR EC mergunstig, mens Ingen signifikant forskjell ble funnet Mellom MCand CCC, som var i tråd med undergruppeanalysen. Theprognosis AV SC var gunstigere sammenlignet med CCC i den multivariate analysen, men dårligere i undergruppeanalysen.

TABELL III. Multivariat analyse AV OS og DSSpredictors ved Hjelp Av cox proporsjonal hazard model.

Diskusjon

CCC er en sjelden svulst i eggstokken, som står for>5% av alle eggstokkreft og 10% av epitelial eggstokkreft i vestlige land (8). Multipleprevious studier identifiserte at en relativt høy forekomst avtidlig stadium sykdom, stor bekkenmasse, forening medendometriose og høyere forekomst av lymfeknudemetastase eregenskaper AV CCC som avviger fra andre epiteltyper kreft(4,9–11). Funksjonene forbundet MED ccc-prognose forblir uklare på grunn av det lille antall pasienter undersøkt i tidligere rapporter. I den foreliggende studien ble derfor klinikopatologiske og prognostiske egenskaper av CCC undersøkt i ettertid i Seerdatabasen, og 2424 TILFELLER av CCC ble sammenlignet med 24 866 tilfeller av andre epitelcancertyper. Den nåværende studien fant atpasienter med ccc av eggstokken hadde en tendens til å bli diagnostisert hos en ungalder, med en ensidig masse, på et tidlig stadium av sykdommen og ved høy sykdomsklasse, og de fleste pasientene med CCC var negative FOR CA125 og prevalently Av Asiatisk etnisitet. Dagens resultater var delvis i tråd med visse tidligere studier.Sugiyama et al (12) undersøkte 101 pasienter Med CCC, inkludert 48,5% ved stadium i. I Tillegg ble Chan et al (13) gjennomgått1,411 pasienter Med CCC og 56,3% på stadium I. i en tidligere Studie Av Rauh-Hain et Al (14), ble stadium I og II rapportert i 48.4%av de 121 pasientene med CCC undersøkt. NÅR det gjelder prognose,hadde PASIENTER MED SC den dårligste prognosen blant alle pasienter med epitelial ovariecancer, og det ble ikke funnet signifikant forskjellige overlevelsesrater mellom pasienter med CCC og MC i dagstudien. Undergruppeanalyser basert på stadier viste imidlertid at pasienter med CCC presenterte en mer gunstig prognose sammenlignet med PASIENTER med SC og en dårligere prognose sammenlignet med pasientermed MC på stadium I, mens for STADIUM III–IV, analysenidentifiserte motsatte resultater. Siden de fleste pasienter I CCC var < 65år og presentert ensidig bekkenmasse tidlig, deresprognose var gunstigere sammenlignet med PASIENTER med SC.Men prognosen hos pasienter med CCC på et avansert stadiumvar dårligere sammenlignet med SC, noe som kan være forbundet med resistens mot platinabasert kjemoterapi (15). I tillegg, sannsynligvis på grunn av følsomhet FOR CCC til hyppig og tidlig tilbakefall (12), var prognosen hos pasienter med CCC dårligere enn hos pasienter med MC i tidlige stadier. Årsaken til dårlig prognose for avansert MC har tidligere vært antatt å være forårsaket AV de aggressive egenskapene TIL MC, kjemoresistance eller begge deler (16-18).På samme måte analyserte Chan et al (13)1,411 pasienter med CCC og viste at 5-års DSSrate hos pasienter med CCC var dårligere ved bruk av undergruppeanalyse av sykdomsstadier. I tillegg identifiserte Kennedy et al (4) at pasienter med CCC atstage I–II hadde tilsvarende overlevelsesrate sammenlignet med pasienter med andre epitelcancer typer, mens pasienter med CCC ved stageIII–IV viste en redusert overlevelsesrate. Videre mangetidligere studier har vist en dårlig prognose for pasientermed avansert CCC (4,9,14,19,20).

Platina i kombinasjon med paklitaksel er standard kjemoterapi for behandling av epitelialovariakreft (21). Men i den nåværende studien virket epitelial eggstokkreft ikke åfordel fra kjemoterapi, med en 5-årig OS-rate på 45,7% (med kjemoterapi) vs. 57,5% (uten kjemoterapi/ukjent) og en 5-årsdss-rate på 48,1% (med kjemoterapi) vs. 62,3% (uten kjemoterapi/ukjent). På samme måte identifiserte Studien Av Trimbos et al(22) at det ikke var noen fordel for adjuvant kjemoterapi i tidlig stadium eggstokkreft.I tillegg observerte en annen tidligere studie at adjuvantkjemoterapi ikke hadde noen innvirkning på pasientoverlevelsen i kohorten av pasienter med epitelial ovarialkreft (23). I denne studien hadde pasienter medccc som gjennomgikk kjemoterapi en litt høyere 5-årig OS ogdss-priser sammenlignet med pasienter MED MC og SC. Likevel identifiserte aseries of reports at CCC har dårlig respons pålatinumbasert terapi sammenlignet med andre epitelcancer typer (12,24). En av begrensningene i dagens studie er at kjemoterapivariabelen fra SEER er begrenset til to kategorier: ‘Ja’ og ‘nei / ukjent’, så spesifikkekjemoterapiregimet er ukjent, noe som kan ha påvirket nåværende resultater.

bruk av strålebehandling var mindre vanlig og bare1, 4% av pasientene gjennomgikk strålebehandling i denne studien.Tidligere studier viste at pasienter etter operasjon kunne ha nytte av hele abdomen strålebehandling som adjuvant terapi (25,26).Men over tid ble bruken av strålebehandling redusert på grunn avutviklingen av effektive kjemoterapi regimer. Patel etal (27) observerte atindivider med STADIUM i–III CCC, MC og EC som ble behandlet med adjuvant strålebehandling hadde lavere 5-års DSS – og OS-rater sammenlignet med de som ikke fikk strålebehandling, men bare 3% av tilfellene ble behandlet med adjuvant strålebehandling, noe som indikerer at resultatene var ufullstendige.

Tidligere studier viste AT CA125 kunne være en signifikant prognostisk faktor for epitelial eggstokkreft (28,29). I denne studien ble frekvensen av pasienter med CCC som var negative FOR CA125 økt sammenlignet med hos pasienter med SC (henholdsvis 19,4 vs. 5,2%) og 5-års OS og DSS-frekvensen av pasienter med CCC som varca125-negativ ble økt sammenlignet med pasienter med SC (OS, 82,1 vs. 67,6%; DSS,84,6 vs. 70,2%).

til slutt foreslo den nåværende studien atpasienter med ccc i eggstokken hadde en tendens til å bli diagnostisert hos en ungalder, med en ensidig masse, på et tidlig stadium av sykdommen og med høy sykdomsklasse, og de fleste pasientene med CCC var negative FOR CA125 og hovedsakelig Av Asiatisk etnisitet. GENERELT hadde PASIENTER MED SC den fattigste prognosen blant alle pasienter medepitelial eggstokkreft og ingen signifikante overlevelsesforskjeller ble funnet mellom pasienter med CCC MC. Men etter justeringfor scenen var resultatene forskjellige. FOR PASIENTER MED OS ogdss var eldre alder ved diagnose, høyere grad, mer avansert stadium,mangel på kirurgi og høyere CA125 nivåer forbundet med dårligutfall. Ytterligere begrensninger i den foreliggende studien var følgende: i) mengden informasjon om de kliniske patologiske egenskapene til epitelial ovarialcancerkan være utilstrekkelig; og ii) i motsetning til prospektive studier ble tilfeller hentet fra seer-databasen ikke revidert av en enkeltpatolog og var muligens utsatt for feilklassifisering.Derfor må randomiserte kliniske studier utføres tilbestemme prognostiske faktorer AV CCC og å identifisere effektivebehandlinger for å forbedre overlevelsesraten hos pasienter medovariekreft.

Anerkjennelser

ikke aktuelt.

Finansiering

ingen finansiering ble mottatt.

Tilgjengelighet av data og materialer

datasettene som ble analysert i løpet av den nåværende studien, er tilgjengelige i Surveillance, Epidemiology and End Resultsexternal repository (http://seer.cancer.gov).

Forfatterbidrag

HL, HQ OG XD designet den foreliggende studien og kritisk revidert manuskriptet. YX, JJ og RD utførte datainnsamling og analyserte dataene. HL skrev manuskriptet. Alle forfattere leste og godkjente det endelige manuskriptet.

Etikk godkjenning og samtykke toparticipate

Ikke aktuelt.

pasientens samtykke til publisering

Ikke aktuelt.

Konkurrerende interesser

forfatterne erklærer at de ikke har noen competinginterests.