Pediatrisk Kodein Resept I Poliklinisk Og Innleggelse I Korea

Studiedesign: en retrospektiv observasjonsstudie ble utført for å undersøke kodein resept og pasientens egenskaper.

Metoder: Vi brukte Korea Health Insurance Review And Assessment Service National Patient Sample database. Studiedeltakerne var pasienter yngre enn 12 år som ble foreskrevet kodein som pasienter eller polikliniske mellom 2011 og 2016. Pediatrisk kodeinbruk ble definert som kodein foreskrevet minst en gang for et barn yngre enn 12 år. Frekvensen og andelen av pediatriske kodeinbrukere ble analysert etter aldersgruppe (0-2, 3-6 eller 7-11 år), kjønn, år, region, diagnose, type medisinsk institusjon og coprescribed medisinering. Logistiske regresjonsanalyser ble utført for å identifisere egenskaper forbundet med pediatrisk kodeinbruk.

Resultater: av alle pasienter yngre enn 12 år ble 518 895 (55,8%) og 16 337 (1,7%) behandlet med kodein i henholdsvis ambulant og ambulant innstilling. Oddsen for pediatrisk kodeinresept var høyest for polikliniske pasienter (justert odds ratio, 1,19; 95% KI, 1.16-1, 21) og offentlige sykehus (justert OR, 1,56; 95% KI, 1,28-1,91) og for pasienter på offentlige sykehus (justert OR, 8,38; 95% KI, 6,64-10,58).

Konklusjoner: Kodein ble ofte foreskrevet for pediatriske poliklinikker I Korea, spesielt i primærhelsetjenesten klinikker. Tiltak for å begrense bruk av kodein hos barn er nødvendig for å forhindre forekomst av kodeinrelaterte bivirkninger.

Er J Manag Omsorg. 2019; 25 (8):e224-e229Takeaway-Poeng

• av pasienter yngre enn 12 år I Korea, 55,8% og 1.7% ble behandlet med kodein i henholdsvis ambulant og ambulant innstilling.
• Barn var mer sannsynlig å bli behandlet med kodein i poliklinisk innstilling på klinikker og offentlige sykehus.
• Tiltak for å begrense kodeinbruk hos barn er nødvendig for å forhindre forekomst av kodeintoksisitetshendelser.

Kodein, et opioidalkaloid avledet fra opium, ble først identifisert i 1833.1 Kodein er et prodrug som omdannes til morfin av cytokrom P-450 2D6 (CYP2D6) i leveren og bindes til den μ-opioidreseptoren i sentralnervesystemet, og gir dermed analgetisk effekt.2,3 Kodein har lenge vært brukt hos barn som smertestillende og antitussivt middel, og det var den mest brukte opioidmedisinen Blant Europeiske barn og ungdom tidlig på 2000-tallet.4 kodeintoksisitet har imidlertid vært knyttet til pediatriske dødsfall.5 Livstruende eller dødelig toksisitet av kodein ble tilskrevet ultrarapid cyp2d6-metaboliserere.6,7

På grunn av sikkerhetsproblemer slettet Verdens Helseorganisasjon i 2012 kodein fra sin liste over anbefalte analgetika basert på risikoen forbundet med metabolismeforskjeller og utilstrekkelig farmakologisk effekt på grunn av lavere metabolisme hos barn yngre enn 12 år.8 Deretter utstedte Det Europeiske Legemiddelkontoret (The European Medicines Agency), Regulatory Agency For Medicines and Healthcare Products I Storbritannia Og Health Canada også sikkerhetsbrev og retningslinjer som anbefalte bruk av kodein hos barn yngre enn 12 år basert på opioidtoksisikoen og foreslo en endring i legemiddelmerkingen.9-11 I 2013 la FDA en svart boks advarsel til etiketten av kodeinholdige produkter for å begrense postoperativ bruk av kodein for barn, som ble forhøyet til en kontraindikasjon i 2017 som varslet at kodein ikke skal brukes til å behandle smerte eller hoste hos barn yngre enn 12 år.12 etter initiativ fra andre land utstedte Reguleringsmyndigheten I Korea også et sikkerhetsbrev for å advare om risikoen for bruk av kodein hos barn, og i November 2014 endret legemiddeletiketten slik at kodein er kontraindisert hos barn yngre enn 12 år.13,14

Til tross for gjentatte advarsler om svake opioider som kodein, synes off-label bruk av kodein hos unge pasienter å vedvare, understreker det haster med behovet for å ta opp spørsmålet om sin kontraindisert bruk.15,16 Egenskaper hos pasienter (f. eks. alder) og helsepersonell (f. eks. spesialitet) ble vist å påvirke opioid analgetisk bruk og off-label forskrivning til barn i Usa.17,18 i Usa, kodein resepter i akuttmottaket (ED) var assosiert med alder på pasienten og geografisk region av forskriver.19 Odds for pediatrisk kodeinbruk var høyere hos barn utenfor Nordøst-Usa, med dårlig fysisk helsestatus og med helseforsikring.20 I Australia var kodeinbruk høyere i områder som var fjernere og de med høyere prosentandel menn.21 vi begrunnet at egenskapene ved pediatrisk kodeinbruk varierer etter pasientinnstilling, fordi pasientbruk av kodein hovedsakelig er for behandling av postoperativ smerte, men det brukes vanligvis som et antitussivt middel i ambulant innstilling.5 derfor tar denne studien sikte på å undersøke mønstrene for forskrivning av kodein for barn yngre enn 12 år og å identifisere egenskaper knyttet til pediatriske kodeinresepter i ambulant og ambulant innstilling I Korea ved hjelp av befolkningsbaserte helseforsikringskrav data. I tillegg søkte vi å forstå om en endring i forskrivningspraksis skjedde etter etikettendringen for kodein i Korea.

METODER

Data

mønstrene for forskrivning av kodein ble analysert ved Hjelp Av Health Insurance Review and Assessment Service National Patient Sample (HIRA-NPS) data. Hovedformålet MED hira-nps-databasen er å konstruere utvalgsdata som er representative for den koreanske befolkningen for forskere å få tilgang til ved å samle pasientbesøk og reseptdata fra Nasjonale Helseforsikringsdata. Dataene anonymiseres ved å erstatte personopplysninger med tilfeldige unike identifikatorer. Databasen inneholder informasjon om pasientens generelle egenskaper( alder og kjønn), medisinske tjenester( ambulant og ambulant prosedyre og ambulant resept), diagnoser (spesialkoder, diagnosekoder og navn), ambulant resept (generisk kode, dose og foreskrevne dager) og medisinsk institusjon (type, antall senger og region).

HIRA-nps-databasen inneholder skadedata på et stratifisert tilfeldig utvalg på 3% av alle pasienter som omfattes Av Det Nasjonale Helseforsikringssystemet; det obligatoriske helseforsikringssystemet dekker ca 98% av Alle Innbyggerne I Korea.22 Stratifisert etter kjønn og alder ble pasientprøven delt inn i totalt 32 lag (2 for kjønn og 16 for alder) før tilfeldig ekstraksjon. Ulike pasienter velges for prøvedataene hvert år, og pasientprøvene oppdateres årlig fordi de utvikles gjennom akkumulering av skadedata over en årslang syklus. HIRA, en offentlig etat, har konstruert og vedlikeholdt databasen årlig siden 2009. Databasen er offentlig tilgjengelig for kvalifiserte forskere gjennom HIRAS nettsted.

Studiedeltakere

studiedeltakerne var pasienter yngre enn 12 år som fikk omsorg som pasienter eller polikliniske i Korea mellom 1. januar 2011 og 31. desember 2016. Studiemedisinene var stoffer som inneholder kodeinfosfat som det eneste smertestillende og antitussive middel eller kodeinkombinasjonsprodukter som inneholder acetaminophen eller ibuprofen som en aktiv ingrediens og er godkjent og oppført som refunderbare legemidler. I motsetning til I Usa og Noen Europeiske land hvor lavstyrke kodeinprodukter selges som over-the-counter medisiner, selges alle kodeinholdige produkter som reseptbelagte medisiner i Korea. Inpatient resepter av kodein ble analysert separat fra polikliniske resepter på grunn av forskjeller i dosering og bruk av kodein for behandling av postoperativ smerte.

Målinger

Pediatriske pasienter ble definert som pasienter yngre enn 12 år. Pediatrisk kodeinbruk ble definert som forskrivning av kodein for barn yngre enn 12 år. Andelen pediatriske pasienter som fikk resept for kodein ble beregnet ved å dele antall kodeinbrukere yngre enn 12 år med antall totale pediatriske pasienter. Andelen pediatriske kodeinbrukere ble beregnet ved pasientinnstilling(poliklinisk vs innleggelse). Frekvensen og andelen av pediatrisk kodeinbruk ble analysert etter aldersgruppe (0-2, 3-6 og 7-11 år), år, region, diagnose, type medisinsk institusjon og coprescribed medisinering.

den kvartalsvise andelen pasienter behandlet med kodein ble kartlagt for innlagte og polikliniske pasienter yngre enn 12 år. I tillegg ble den kvartalsvise andelen pasienter behandlet med antibiotika plottet for å undersøke om det sammenfalt med andelen kodeinresepter i henhold til sesongmessighet. Antall pediatriske pasienter og pediatriske kodeinbrukere ble beregnet etter aldersgruppe, kjønn, region og klinisk spesialitet. Pediatriske pasienter ble delt inn i 3 aldersgrupper (0-2, 3-6 og 7-11 år). Regionen ble klassifisert som metropolitan, by, eller rural. Basert på klassifisering av administrative regioner gitt av regjeringen, vi klassifisert 5 megabyer med omkringliggende drabantbyer som storbyområder. Kliniske spesialiteter ble gruppert i pediatri og ikke-pediatri. Typen medisinsk institusjon ble delt inn i tertiære sykehus, generelle sykehus, klinikker og offentlige sykehus.

Statistisk Analyse

Mantel-Haenszel χ2-testen ble utført for kategoriske data. Multivariat logistisk regresjon ble utført for å identifisere egenskaper forbundet med pediatrisk kodeinresept i hver pasientinnstilling (poliklinisk og innleggelse). Uavhengige variabler var kjønn, region, diagnose, type medisinsk institusjon og coprescribed medisinering. En justert odds ratio (OR) med 95% KI ble beregnet for hver variabel. Alle statistiske analyser ble utført MED SAS versjon 9.3 (SAS Institute Inc; Cary, North Carolina). Studieprotokollen ble godkjent Av Sungkyunkwan University Institutional Review Board (IRB Nr 2016-10-015).

RESULTATER

totalt 929 358 og 957 746 pasienter yngre enn 12 år ble behandlet i henholdsvis poliklinisk og innleggelse mellom 2011 og 2016 (Tabell 1). Av disse pasientene var 518 895 (55,8%) og 16 337 (1,7%) pasienter kodeinbrukere i disse innstillingene. Gjennomsnittsalderen for disse brukerne var henholdsvis 5,5 og 4,2 år. Spedbarn 2 år og yngre utgjorde henholdsvis 22,7% og 40,3% av alle pediatriske kodeinbrukere i henholdsvis poliklinisk og innleggelse. I ambulant innstilling ble 51, 1% av pediatriske kodeinbrukere behandlet i storbyområder. De hyppigste diagnosene for pediatrisk kodeinbrukerne var akutt bronkitt (83,4% av polikliniske pasienter og 91,0% av pasientene) og akutt øvre luftveisinfeksjon (henholdsvis 81,0% og 88,6%). Antibiotika ble coprescribed i henholdsvis 76,8% og 73,7% av polikliniske og innlagte pasienter. I polikliniske og innlagte innstillinger ble 82,9% og 48,1% av pediatriske kodeinbrukere behandlet på klinikker.

i både polikliniske og innlagte innstillinger var gutter like sannsynlig å bli foreskrevet kodein som jenter (Tabell 2). Oddsen for pediatrisk kodein forskrivning i poliklinisk setting var høyere i ikke-metropolitanske områder enn i storbyområder. Barn diagnostisert med akutt øvre luftveisinfeksjon var 1,62 til 2,22 ganger mer sannsynlig å bli foreskrevet kodein enn de uten diagnosen. Pediatriske poliklinikker hadde større sannsynlighet for å få kodein på klinikker (justert OR, 1,19; 95% KI, 1,16-1,21) og offentlige sykehus (justert OR, 1,56; 95% KI, 1,28-1,91) enn på tertiære sykehus; pasienter hadde større sannsynlighet for å få kodein på offentlige sykehus (justert OR, 8,38; 95% KI, 6,64-10.58) enn på tertiære sykehus. Oddsen for pediatrisk kodein resept ble økt med coprescribing av antibiotika, men ble redusert med coprescribing av opioid analgetika i begge innstillinger.

andelen pediatriske pasienter behandlet med kodein viste liten endring i den tidsmessige trenden (Figur). Andelen pasienter som fikk forskrevet antibiotika hadde en tendens til å svinge sammen med andelen pediatriske polikliniske pasienter som fikk forskrevet kodein. Det ser ut til å være sesongmessighet for andelen polikliniske kodeinbrukere.

DISKUSJON

ved å analysere populasjonsbaserte Nasjonale Helseforsikringsdata viste vi at 55,8% og 1,7% av pasientene yngre enn 12 år ble behandlet med kodein i henholdsvis poliklinisk og ambulant innstilling. Omfanget av kodeinresepter for barn ser ut til å være bemerkelsesverdig høyere I Korea enn i andre land. Mellom 2000 og 2005 var reseptbeløpet for kodein for barn yngre enn 12 år av primærhelsetjenesteleverandører i Storbritannia 0,11 pasienter per 1000 personår, mens frekvensen var 1.32 hos ungdomspasienter i alderen 12 til 17 år.4 reseptbeløpet for kodein for barn I ED i Usa var 3,3% hos pasienter i alderen 3 til 7 år og 4,5% hos de i alderen 8 til 12 år.19 En ANNEN AMERIKANSK studie viste at selv om en acetaminophen-kodein-kombinasjon var blant de mest brukte stoffene blant alle pasienter på sykehus, ble den ikke ofte brukt til pasienter yngre enn 12 år.23

vi viste at kodein ofte ble foreskrevet i primærhelseklinikker i den koreanske poliklinikken. Kodein ble ofte foreskrevet for behandling av øvre luftveisinfeksjoner, akutt bronkitt og astma. Videre var barn som ble foreskrevet antibiotika mer sannsynlig å bli foreskrevet kodein enn de som ikke var det. Samtidige svingninger i andelen kodeinbrukere i poliklinisk setting og andelen antibiotikabrukere viste at kodein ble brukt til å behandle øvre luftveisinfeksjoner. Disse funnene tyder på at kodein ble brukt som et antitussivt middel. Utbredelsen av bronkitt og astma er høy blant barn med det vanlige symptomet på hoste, og derfor brukes kodein ofte hos barn som et antitussivt middel.24 Kodein har lenge vært anbefalt som et antitussivt middel som virker i sentralnervesystemet mot akutt og kronisk hoste hos barn.25-27 det foreligger imidlertid bevis for at kodein ikke skal brukes til hoste på grunn av lungebetennelse hos spedbarn på grunn av risiko for toksisitet.28 våre funn og andre studier tyder på at leger bør veiledes mot forskrivning av kodein for barn i ambulant innstilling basert på nyere bevis og internasjonale retningslinjer.

våre funn viste at i både polikliniske og innlagte innstillinger var andelen pediatriske pasienter som ble foreskrevet kodein lavere i 2013 enn i 2011 og 2012, noe som kan skyldes et sikkerhetsbrev utstedt av Departementet For Mat Og Narkotikasikkerhet I Korea I 2012.13 etter en liten oppgang i 2014 falt andelen tilbake til enda lavere nivåer i 2015 og 2016, noe som tyder på mulige konsekvenser av etikettendringen i November 2014. Likevel var omfanget av kodeinresept for barn under 12 år fortsatt betydelig; omtrent halvparten av pediatriske polikliniske pasienter ble behandlet med kodein i 2015 og 2016 etter etikettendringen. Disse funnene fremhever behovet for mer innsats for å redusere pediatrisk kodeinbruk I Korea. På samme måte, siden utgivelsen av 2006-retningslinjene for kodeinbruk blant barn Av American Academy Of Pediatrics i Usa, reduserte forskrivning av kodein for barn og ungdom 17 år og yngre ikke mye.19 i Motsetning til dette ble reseptbeløpet for kodein redusert med omtrent 60% i Italia etter utstedelse av et sikkerhetsbrev mot bruk av kodein hos spedbarn yngre enn 2 år i 2007.29

resultatene av den logistiske regresjonsanalysen viste at pediatrisk kodeinbruk har en tendens til å være større på offentlige sykehus enn på tertiære sykehus i både poliklinisk og ambulant innstilling, og at poliklinisk kodeinbruk er høyere i klinikker og på tertiære sykehus. Våre funn viste også at pediatriske poliklinikker er mer sannsynlig å bli behandlet med kodein i storbyområder enn i ikke-metropolitanske områder; det motsatte gjelder for pediatriske pasienter. Disse funnene fremhever intervensjonsområdene for klinisk praksisendring. Arbeidet med å forbedre forskrivning atferd bør rettes mot klinikker hvor et flertall av pediatriske pasienter ble behandlet med kodein i poliklinisk setting. Videre bør innsatsen fokuseres på poliklinisk bruk av kodein i storbyområdene.

Styrker Og Begrensninger

ved å bruke populasjonsbaserte forsikringskrav data, analyserte denne studien mønstre av kodein resepter hos barn yngre enn 12 år I Korea. Alle legemidler som inneholder kodein i Korea er reseptbelagte medisiner, og bruk av disse legemidlene er registrert i hira-databasen som brukes til denne studien. Dette gjør det mulig å måle barns eksponering for disse stoffene nøyaktig. Likevel har denne studien også begrensninger. For det første, selv om vi viste at andelen pediatriske pasienter behandlet med kodein hadde en tendens til å synke i 2015 og 2016, er disse funnene bare beskrivende. For det andre er det mulig at kodein kan ha blitt foreskrevet som et nonreimbursable stoff I ED. Videre vil bruken av kodein for hvilke krav ikke er innlevert til betaleren ikke ha blitt fanget i hira-databasen. Hvis barn yngre enn 12 år besøker ED oftere enn eldre pasienter, kan denne studien ha undervurdert bruken av kodeinresepter for barn. Tredje, vårt funn av den høye andelen av pediatriske pasienter som ble foreskrevet kodein i poliklinisk setting bør tolkes med forsiktighet på grunn av den faktiske praksisen med pasientbehandling I Korea. Alle pasienter som får injiserbare legemidler er klassifisert som pasient, og injiserbar bruk er høy i Korea.

til tross for disse begrensningene genererte denne studien verdifulle bevis på at kodein har blitt mye foreskrevet for barn yngre enn 12 år I Korea, spesielt i ambulant innstilling, selv etter 2014-etikettendringen. Våre funn tyder på at ulike tiltak for ytterligere å begrense pediatrisk bruk av kodein bør utvikles og implementeres. Et slikt tiltak viste seg å være effektivt i Usa var et klinisk intervensjonsprogram inkludert forskriverutdanning.30 effektiv bruk av nonopioid analgetika kan redusere eller eliminere behovet for opioider som kodein.15 helsepersonell bør veiledes om alternativ smertebehandling hos barn basert på nyere bevis på sikkerhet og effekt.31 basert på våre funn, bør slike tiltak for å begrense resepter av kodein blant unge pasienter ikke bare nå store kilder til resepter, for eksempel storbyområder, men inkluderer også generelle sykehus og klinikker i ikke-metropolitanske områder I Korea. I mellomtiden kan informere foreldre til pediatriske pasienter om risikoen ved bruk av pediatrisk kodein også være nyttig for å påvirke klinisk praksis. I tillegg er det viktig på landsomfattende nivå å systematisk overvåke kodeinbruk og skader i den pediatriske befolkningen og å utvikle politiske tiltak for å oppmuntre helsepersonell til å overholde kontraindikasjon av kodein hos pediatriske pasienter for smertestillende og antitussive effekter; et eksempel vil være å begrense refusjon for off-label bruk av kodein.

KONKLUSJONER

retningslinjene utgitt av mange internasjonale og nasjonale organisasjoner basert på risikovurdering av kodein anbefaler at kodein ikke skal foreskrives for barn yngre enn 12 år. Denne studien viste at kodein ble ofte foreskrevet for barn yngre enn 12 år til tross for tiltak for å begrense bruken av kodein i den aldersgruppen i Korea så vel som i mange andre land. Barn var mer sannsynlig å bli behandlet med kodein på klinikker og offentlige sykehus i ambulant innstilling. Våre funn tyder på at kodein brukes til sin antitussive effekt blant barn i ambulant innstilling. Ytterligere innsats for å begrense kodeinbruk, spesielt som et antitussivt middel i primærhelseklinikker i ambulant innstilling, er nødvendig for å forhindre forekomst av kodeintoksisitetshendelser blant barn yngre enn 12 år.

Bekreftelser

ingen spesifikk finansiering ble gitt. Ms Kim og Dr Song skrev det første utkastet til manuskriptet og er oppført som co-første forfattere. Hver forfatter oppført i bylinjen har sett og godkjent innlevering av denne versjonen av manuskriptet og tar fullt ansvar for manuskriptet.Forfatter Tilknytninger: School Of Pharmacy, Sungkyunkwan University (DK, DY, JYS), Suwon, Gyeonggi-do, Korea; Kongju National University, College Of Nursing And Health (IS), Gongju, Korea.

Finansieringskilde: Ingen.

Forfatteropplysninger: forfatterne rapporterer ingen sammenheng eller økonomiske interesser med noen enhet som vil utgjøre en interessekonflikt med emnet i denne artikkelen.

Forfatterskap Informasjon: Konsept og design (DK, JYS); anskaffelse av data (DK, IS); analyse og tolkning av data (DK, IS, DY); utarbeidelse av manuskriptet (DK, IS); kritisk revisjon av manuskriptet for viktig intellektuelt innhold (DY); statistisk analyse (DK, DY); administrativ, teknisk eller logistisk støtte (JYS); og tilsyn (JYS).

Adresse Korrespondanse til: Ju-Young Shin, PhD, School Of Pharmacy, Sungkyunkwan University, 2066 Seobu-ro, Jangan-gu, Suwon, Gyeonggi-do, Sør-Korea. Epost: [email protected]

1. Madadi P, Koren G. Farmakogenetisk innsikt i kodein analgesi: implikasjoner for pediatrisk kodeinbruk. Farmakogenomikk. 2008;9(9):1267-1284. doi: 10.2217/14622416.9.9.1267.

2. Williams DG, Luke DJ, Howard RF. Kodeinfosfat i pediatrisk medisin. Br J Anaesth. 2001;86(3):413-421. doi: 10.1093 / bja / 86.3.413.

3. Takahama K, Shirasaki T. Sentrale og perifere mekanismer av narkotiske antitussives: kodeinfølsomme og resistente hoste. Hoste. 2007;3:8. doi: 10.1186/1745-9974-3-8.

4. Neubert A, Verhamme K, Murray ML, et al; TEDDY Nettverk Av Fortreffelighet. Forskrivning av analgetika og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler i pediatrisk primærbehandling i STORBRITANNIA, Italia og Nederland. Pharmacol Res. 2010;62(3):243-248. doi: 10.1016 / j. phr.2010.04.006.

5. Friedrichsdorf SJ, Nugent AP, Strobl AQ. Kodeinassosierte pediatriske dødsfall til tross for bruk av anbefalte doseringsretningslinjer: tre saksrapporter. J Opioid Manag. 2013;9(2):151-155. doi: 10.5055 / jom.2013.0156.

6. G, g, g, g, et al. Kodeinforgiftning assosiert med ultrarapid CYP2D6 metabolisme . N Engl J Med. 2004;351(27):2827-2831. doi: 10.1056 / NEJMoa041888.

7. Kelly LE, Rieder M, van Den Anker J, et al. Flere kodein dødsfall etter tonsillektomi hos Nordamerikanske barn. Pediatri. 2012; 129 (5): e1343-e1347. doi: 10.1542 / peds.2011-2538.

8. Verdens Helseorganisasjon (Who). WHO Retningslinjer For Farmakologisk Behandling Av Vedvarende Smerte hos Barn Med Medisinske Sykdommer. Geneve, Sveits: Verdens Helseorganisasjon; 2012.

9. Medisiner Og Helseprodukter Regulatory Agency. Kodein for analgesi: begrenset bruk hos barn på grunn av rapporter om morfintoksisitet. Storbritannias regjerings nettsted. gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity. Publisert juli 2013. Besøkt 7.Juli 2017.

10. Kodeinholdige medisiner. Nettstedet til Det europeiske Legemiddelkontoret (European Medicines Agency). ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Codeine-containing_medicines/human_referral_prac_000008.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f. Oppdatert 2.August 2013. Besøkt 7.Juli 2017.

11. Health Canadas gjennomgang anbefaler at kodein bare brukes til pasienter i alderen 12 og over. Helse Canada nettsted. healthycanadians.gc.ca/recall-alert-rappel-avis/hc-sc/2013/33915a-eng.php. Publisert 6.juni 2013. Besøkt 7.Juli 2017.

12. Fda Drug Safety Communication: FDA begrenser bruk av reseptbelagte kodein smerte og hoste medisiner og tramadol smerte medisiner hos barn; anbefaler mot bruk hos ammende kvinner. FDA nettsted. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm. Publisert 20.April 2017. Tilgjengelig 29.November 2018.

13. Kodein som inneholder drug safety letter. Sør-Korea Food And Drug Administration hjemmeside. nedrug.mfds.go.kr/pbp/CCBAC01/getItem?safeLetterNo=76. Publisert 17. August 2012. Besøkt 7.Juli 2017.

14. Codeine inneholder narkotika sikkerhet brev oppdatering. Sør-koreas Departement For Mat – Og Narkotikasikkerhet. mfds.go.kr/brd/m_207/view.do?seq=8489. Publisert 4.November 2014. Besøkt 7.Juli 2017.

15. Tobias JD, Grønn TP, Coté CJ; Seksjon Om Anestesiologi Og Smertemedisin; Komiteen For Narkotika. Kodein: på tide å si “nei”. Pediatri. 2016; 138 (4):e20162396. doi: 10.1542 / peds.2016-2396.

16. “Svake” opioidanalgetika: kodein, dihydrokodein og tramadol: ikke mindre risikabelt enn morfin. Prescrire Int. 2016;25(168):45-50.

17. Volkow ND, McLellan TA, Cotto JH, Karithanom M, Weiss SR. Kjennetegn ved opioid resepter i 2009. JAMA. 2011;305(13):1299-1301. doi: 10.1001 / jama.2011.401.

18. Schonlau M, Suttorp MJ, Brook R. Off-label forskrivning til barn i usa poliklinisk innstilling. Acad Pediatr. 2009;9(2):81-88. doi: 10.1016 / j.acap.2008.11.010.

19. Kaiser SV, Asteria-Penaloza R, Vittinghoff E, Rosenbluth G, Cabana MD, Bardach NS. Nasjonale mønstre av kodein resepter for barn i akuttmottaket. Pediatri. 2014; 133(5): e1139-e1147. doi: 10.1542 / peds.2013-3171.

20. Livingstone MJ, Groenewald CB, Rabbitts JA, Palermo TM. Kodeinbruk blant barn i Usa: en nasjonalt representativ studie fra 1996 til 2013. Pediatr Anaesth. 2017;27(1):19-27.

21. Gisev N, Nielsen S, Cama E, Larance B, Bruno R, Degenhardt L. en økologisk studie av omfanget og faktorene knyttet til bruk av reseptbelagte og over-the-counter kodein I Australia. Eur J Clin Pharmacol. 2016;72(4):469-494. doi: 10.1007 / s00228-015-1995-8.

22. Kim L, Kim JA, Kim S. En guide For utnyttelse Av Helseforsikring Gjennomgang Og Vurdering Service Nasjonale Pasientprøver. Epidemiol Helse. 2014; 36: e2014008. doi: 10.4178 / epih / e2014008.

23. Lasky T, Ernst FR, Greenspan J, Wang S, Gonzalez L. Estimering pediatrisk innleggelse medisinering bruk I Usa. Pharmacoepidemiol Narkotika Saf. 2011;20(1):76-82. doi: 10.1002 / pds.2063.

24. Kelley LK, Allen PJ. Behandling av akutt hoste hos barn: bevisbaserte retningslinjer. Pediatr Nurs. 2007;33(6):515-524.

25. Goldman RD. Kodein for akutt hoste hos barn. Kan Fam Lege. 2010;56(12):1293-1294.

26. de Jongste JC, Shields MD. Hoste 2: kronisk hoste hos barn. Thorax. 2003;58(11):998-1003. doi: 10.1136 / thorax.58.11.998.

27. Bolser DC, Davenport PW. Kodein og hoste: en ineffektiv gullstandard. Curr Opin Allergi Clin Immunol. 2007;7(1):32-36. doi: 10.1097 / ACI.0b013e3280115145.

28. Chang CC, Cheng AC, Chang AB. Over-the-counter (OTC) medisiner for å redusere hoste som et supplement til antibiotika for akutt lungebetennelse hos barn og voksne. Cochrane Database Syst Rev. 2014; (3):CD006088. doi: 10.1002 / 14651858. CD006088. pub4.

29. Sen EF, Verhamme KM, Felisi M, et al; TEDDY Europeisk Nettverk Av Fortreffelighet. Effekter av sikkerhetsadvarsler på reseptbelagte priser av hoste-og kaldmedisiner hos barn under 2 år. Br J Clin Pharmacol. 2011;71(6):943-950. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010. 03860.x.

30. Kaufman MB, Brodin KA, Sarafian A. Effekt av forskriverutdanning på bruk av medisiner kontraindisert hos eldre voksne i en administrert Medicare-befolkning. J Manag Omsorg Pharm. 2005;11(3):211-219. doi: 10.18553 / jmcp.2005.11.3.211.

31. Marzuillo P, Calligaris L, Barbi E. Tramadol kan selektivt håndtere moderat smerte hos barn etter Europeiske råd som begrenser kodeinbruk. Acta Paediatr. 2014;103(11):1110-1116. doi: 10.1111 / tfo.12738.