Pertuzumab, trastuzumab Og docetaksel FOR HER2-positiv metastatisk brystkreft (CLEOPATRA): resultater etter avsluttet studie fra en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 3-studie
Bakgrunn: CLEOPATRA var en fase 3-studie som sammenlignet effekt og sikkerhet av pertuzumab, trastuzumab og docetaksel med placebo, trastuzumab og docetaksel hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft. I den primære analysen og påfølgende rapporter ble progresjonsfri og total overlevelse signifikant forbedret i pertuzumabgruppen sammenlignet med placebogruppen. Her rapporterer vi slutten av studien analyse AV CLEOPATRA.
Metoder: Dette var en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert fase 3-studie som ble utført ved 204 sentre i 25 land. Kvalifiserte pasienter var 18 år eller eldre, hadde HER2-positiv, metastatisk brystkreft, hadde ikke tidligere fått kjemoterapi eller biologisk behandling for sin metastatiske sykdom, og hadde en Eastern Cooperative Oncology Group performance status på 0 eller 1. Alle studiemedisiner ble gitt intravenøst hver 3. uke. Pasientene fikk enten pertuzumab eller placebo med en startdose på 840 mg og deretter 420 mg, pluss trastuzumab med 8 mg/kg startdose og deretter 6 mg/kg, og docetaksel med 75 mg/m2, som eskalerte til 100 mg/m2 hvis tolerert. Pertuzumab eller placebo og trastuzumab ble gitt inntil sykdomsprogresjon; docetaksel ble gitt i seks sykluser, eller lenger etter utprøvers skjønn. Randomisering (1: 1) ble gjort ved bruk av et interaktivt stemmeresponssystem og ble stratifisert etter geografisk region (Asia, Europa, Nord-Amerika eller Sør-Amerika) og tidligere behandling (tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi vs ingen). Det primære endepunktet var uavhengig evalueringsfasilitet-vurdert progresjonsfri overlevelse, som tidligere er rapportert. Siden den bekreftende analysen av total overlevelse også hadde skjedd før denne forhåndsspesifiserte analysen ved studieslutt, er analysene som presenteres her beskrivende. Analyser av total overlevelse var basert på intention-to-treat-populasjonen med crossover-pasienter analysert i placebogruppen; analysene ble ikke justert for crossover i forhold til pertuzumab-gruppen og er sannsynligvis konservative. Sikkerhetsanalyser var basert på mottatt behandling; crossover-pasienter ble talt i placebogruppen frem til dagen før første pertuzumabdose. Denne studien er registrert Hos ClinicalTrials.gov, antall NCT00567190.
Funn: mellom 12. Februar 2008 Og 7. juli 2010 ble 1196 pasienter vurdert for berettigelse, hvorav 808 ble inkludert og randomisert. 402 pasienter fikk docetaksel pluss trastuzumab pluss pertuzumab, og 406 pasienter fikk docetaksel pluss trastuzumab pluss placebo. Klinisk cutoff for denne analysen var Nov 23, 2018. Mellom juli 2012 og klinisk cutoff gikk 50 pasienter fra placebo til pertuzumab-gruppen. Median oppfølging var 99 * 9 måneder i pertuzumabgruppen (IQR 92·9-106·4) og 98 * 7 måneder (90·9-105·7) i placebogruppen. Median total overlevelse var 57·1 måneder (95% KI 50-72) i pertuzumabgruppen og 40·8 måneder (36-48) i placebogruppen (hazard ratio 0 * 69, 95% KI 0·58-0·82); 8-års landemerke total overlevelse var 37% (95% KI 31-42) i pertuzumab-gruppen og 23% (19-28) i placebogruppen. Den vanligste bivirkningen grad 3-4 var nøytropeni (200 av 408 pasienter i pertuzumabgruppen, 183 av 396 pasienter i placebogruppen). Fem (1%) av 408 pasienter i pertuzumabgruppen og seks (2%) av 396 pasienter i placebogruppen hadde behandlingsrelaterte dødsfall. En ny alvorlig bivirkning som tyder på kongestiv hjertesvikt (pertuzumab-gruppen) og en ny symptomatisk venstre ventrikulær systolisk dysfunksjon (post-crossover) forekom siden forrige analyse.
Tolkning: vår analyse viser at de tidligere observerte forbedringene i total overlevelse med pertuzumab, trastuzumab og docetaksel versus placebo, trastuzumab og docetaksel ble opprettholdt etter en median oppfølgingstid på mer enn 8 år. De langsiktige sikkerhets-og hjertesikkerhetsprofilene for pertuzumab, trastuzumab og docetaksel ble opprettholdt i den totale sikkerhetspopulasjonen og hos crossover-pasienter. HER2-målrettet behandling har endret den naturlige historien TIL HER2-positiv metastatisk brystkreft, med dobbel blokade av pertuzumab og trastuzumab, med docetaksel, noe som viser en 8-årig landemerkeoverlevelsesrate på 37%.
Finansiering: F Hoffmann-La Roche Og Genentech.
