Kvikksølv Avgiftning Og Naturlig Produkt Syntese: Arbeidet Til Christopher T. Walsh | Jiotower

Christopher Thomas Walsh ble født I 1944 I Boston, Massachusetts. Han gikk På Harvard University, hvor Han gjorde grunnforskning med E. O. Wilson, og publiserte en første forfatteroppgave om sammensetningen av fire ant trail-stoffet I Naturen (1). Han fikk Sin A. B. i biologi i 1965. Walsh deretter gikk Til Rockefeller University for å jobbe Med Leonard B. Spector, publisering seks første forfatter papirer og tjene En Ph. D. i 1970 med en avhandling med tittelen ” Virkningsmekanismen Av Citratspaltningsenzymet.”

Christopher T. Walsh

Walsh gjorde en 2-årig postdoktorale fellesskap Med Robert H. Abeles Ved Brandeis University før han begynte ved Fakultetet Ved Massachusetts Institute of Technology (MIT) i 1972 som assisterende professor. Han ble Til Slutt Karl Taylor Compton Professor og leder av kjemi avdeling der.

Walshs første forskning ved MIT sentrert på studier av en klasse av enzymhemmere kalt “selvmordsubstrater”, forbindelser som ikke var giftige for celler, men lignet normale metabolitter så tett at de gjennomgikk metabolsk transformasjon for å danne produkter som var hemmende. Walsh begynte også å utforske nye kjemiske transformasjoner i biologi, noe som førte til hans forklaring av prosessen der bakterier avgifter kvikksølvholdige molekyler i miljøet ved å spalte karbon-kvikksølvbindinger og deretter redusere kvikksølvsaltet til elementært kvikksølv. Et enzym som er sentralt i denne prosessen er et flavoprotein kalt merkurisk reduktase. Enzymet katalyserer to-elektron reduksjon av kvikksølvioner til elementær kvikksølv ved HJELP AV NADPH som elektrondonor. Den elementære kvikksølv er flyktig og fjernes dermed ikke-enzymatisk fra miljøet.

I Den første Journal Of Biological Chemistry (JBC) Classic gjengitt her, beskriver Walsh og Barbara Fox rensingen av kvikksølvreduktase Fra Pseudomonas aeruginosa. Til deres overraskelse oppdaget de at enzymet hadde en høy grad av likhet med lipoamid dehydrogenase og glutationreduktase, flavoenzymer som katalyserer overføringen av elektroner mellom pyridinnukleotider og disulfider. Dette papiret initierte en rekke studier som undersøkte hvordan det uorganiske hg2 + – substratet er bundet til to par tioler, en i det aktive stedet og en som utgangssted, og hvordan elektroner strømmer fra NADPH gjennom KJEPPEN til den bundne Hg2+.

I 1987 flyttet Walsh til Harvard Medical School for å lære mer biologi og medisin og for å bli leder av institutt for biologisk kjemi og molekylær farmakologi. Han fortsatte å studere biokatalysatorer og begynte å utforske antibiotika og antitumormidler også. En Av Hans første store funn ved Harvard forklarte mekanismen som resistens utvikler seg til antibiotika vancomycin (2), arbeid som ga grunnlaget for å skape nye antibiotika.

Walsh er også anerkjent for å anspore en renessanse i naturlig produktbiosyntese. Dette startet med sin undersøkelse av holo-acylbærer proteinsyntase( ACPS), en fosfopanteteinyltransferase (PPTase) som overfører 4′-fosfopantetein (4′-PP)-delen fra koenzym A Til Ser-36 av acylbærer protein (ACP) I E. coli. Walsh og Ralph H. Lambalot renset ACPS til nær homogenitet ved å utnytte det faktum at ACPS kunne bli refolded og rekonstituert etter eluering fra en apo-ACP affinitetskolonne under denatureringsforhold. Som rapportert i den ANDRE Jbc Classic gjengitt her, Brukte Walsh og Lambalot N-terminal sekvensering AV ACPS for å bestemme at dpj, et essensielt gen med tidligere ukjent funksjon, var det strukturelle genet for ACPS. Disse studiene førte til identifisering av Andre pptasegener og enzymer involvert i omdannelsen av apo-former av acyl-og peptidylbærerproteiner i polyketide og nonribosomale peptidsyntaser/syntetaser. Dette tillot i sin tur posttranslasjonell aktivering av disse multimodulære enzymer når heterologt uttrykt I E. Coli, som startet Walsh på et 10-årig 200-papir fokus på karakterisering av de mange enzymatiske trinnene i samlebåndbiosyntese av naturlige produkter.

For Tiden Er Walsh Hamilton Kuhn Professor I Biologisk Kjemi og Molekylær Farmakologi Ved Harvard Medical School. Han var også president For Dana Farber Cancer Institute fra 1992 til 1995. Walsh har mottatt mange utmerkelser og priser for sitt bidrag til vitenskapen. Disse inkluderer Eli Lilly Award I Biokjemi (1979), American Chemical Society (ACS) Arthur C. Cope Scholar Award I Organisk Kjemi (1998), ACS Repligen Award for Chemistry Of Life Processes (1999), Acs Alfred Bader Award for Bioorganic Chemistry (2003), American Society For Microbiology Promega Biotechnology Research Award (2004), American Society For Biochemistry Og Molecular Biology Fritz Lipmann Award (2005), ACS Murray Goodman Award (2007), Og Stanford University School Of Medicine Pauling Medal Og Foredrag (2010). Walsh ble også valgt til American Academy Of Arts and Sciences (1988), National Academy Of Sciences (1989) og American Philosophical Society (2003). Han tjenestegjorde på jbc redaksjonen fra 1978 to1980. 1