Prognostisk verdi av tumorstørrelse I STADIUM II og III kolorektal kreft i Tunisisk befolkning

Kolorektal kreft (CRC) er den tredje vanligste kreften over hele verden og den nest vanligste årsaken til kreftrelatert død I Vestlige land . I Tunisia representerer Det et folkehelseproblem. Forekomsten økte de siste 15 årene . Til tross for forbedring av diagnostiske og opparbeidingsprosedyrer og også på grunn av mangel på screeningsprogrammer, forblir DE fleste CRC–tilfellene i Tunisia detektert på et lokalt avansert (pT3-T4, knutepositiv) eller metastatisk stadium . Prognosen har blitt forbedret de siste årene, med tverrfaglig ledelse; 5-års total overlevelse (OS) anslås å være rundt 70% I STADIUM II og 50% stadium III . Det er gjort mange forsøk på å finjustere risikovurderingsfaktorene i CRC for å identifisere pasienter som mest sannsynlig vil ha nytte av adjuvant behandling. Disse faktorene er hovedsakelig kliniske, patologiske og nylig molekylære (mikrosatellitt ustabilitet / mikrosatellitt stabilitet, cDNA), noen av dem er fortsatt utenfor rekkevidde i mange land. Tumorstørrelse (TuS) er en surrogatmarkør for overlevelse i mange gastrointestinale kreftformer: gastrisk kreft, gastro-intestinal stromal tumor, karcinoide svulster . Dens relevans I CRC er uklar, med motstridende resultater i flere rapporterte serier . Tus integrerte ikke internasjonale retningslinjer som en av markørene å vurdere når man vurderer risiko og indikerer adjuvant kjemoterapi . I en fersk studie med patologisk vurdering av 1443 NYE TILFELLER AV CRC I Det sentrale Tunisia, 67,5% av pasientene Hadde En TuS større enn 5 cm, er dette funnet helt forskjellig fra tilfeller I Vestlige land . I vår nåværende studie forsøkte Vi å studere Ytelsen Til TuS ved å forutsi overlevelse I trinn II OG III CRC og å undersøke forholdet Mellom TuS og kjente prognostiske faktorer.

Pasienter & metoder

vi gjennomgikk i ettertid en kohort på 257 pasienter diagnostisert med kolon og / eller rektal adenokarsinom, behandlet i To onkologiske sentre: Abderrahmen Mami Hospital og Clinique Taoufik Hospital mellom 2003 og 2014. Vi inkluderte stadium II-III tilfeller, ifølge American Joint Committee On Cancer (AJCC)/Union Internationale Contre Le Cancer (UICC) 7. utgave, behandlet med kurativ hensikt. Vi vurderte kun pasienter med komplett utredning og tilgjengelige patologidata inkludert TuS og oppfølgingsdata. I studietiden ble oppfølging programmert etter fullført kurativ terapi, hver 3-4 måneder i de første 2 årene, hver 6. måned fra år 3 til 5 og deretter årlig. Ved hvert besøk hadde pasientene fysisk undersøkelse og ble sjekket for symptomer og terapitoksisitet. Abdominal ultralyd og brystrøntgen ble utført hver 6. måned, fra og med 2012 ble thorakoabdominal CT-skanning og tumormarkører (carcinoembryonisk antigen, CA19–9) utført hver 6. måned.

TuS ble definert som horisontal tumorutvidelse målt ved maksimal tumordiameter. Vi brukte receiver-operating characteristic (ROC) for å bestemme TuS-ytelse ved å forutsi overlevelse og å identifisere en cutoff-verdi korrelert med overlevelse. Vi sammenlignet også egenskapene til de to gruppene med cutoff-verdien, og undersøkte prognostiske faktorer i univariate og multivariate analyser i hver gruppe.

Statistisk analyse

alle analyser ble utført MED spss 20-programvare. VI analyserte ROC-kurver og analyserte området under kurven (AUC) for å bestemme nøyaktigheten Av TuS ved å forutsi overlevelse. EN AUC på 1,0 var feilfri prediksjon av kreft hos pasienter, MENS EN AUC på 0,50 representerer en halv sannsynlighet for en nøyaktig prediksjon av kreftstatus. Jo høyere AUC-ROC, jo større er den diskriminerende kraften Til TuS for utfallet. OS ble definert som tiden fra diagnosedato til død av en hvilken som helst årsak eller tap til oppfølging eller siste nyheter. OS ble evaluert i Henhold Til Kaplan-Meier-metoden. Prognostiske faktorer ble vurdert ved en univariat analyse ved hjelp av log-rank test og med en multivariat analyse ved Hjelp Av en cox proporsjonal risiko modell. En p-verdi mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.

Resultater

for den samlede populasjonen var gjennomsnittsalderen 59 år gammel (25-85 år), 57.2% var menn. Vi observerte EN FASE III sykdom hos 53% av pasientene blant dem 37,5% var pN2. Adjuvant kjemoterapi ble gitt til alle pasienter MED STADIUM III sykdom (97,7% inneholdende oksaliplatin). I stadium II sykdom 53% av tilfellene fikk kjemoterapi, de var pT4 stadium i 22,5%, mindre enn 12 fjernet lymfeknuter i 28% og hadde akutt kirurgi i 15% av tilfellene. Gjennomsnittlig TuS var 7 cm .

I ROC-analyse ble AUC for TuS i prediksjon av overlevelse vist I Figur 1. TuS ytelse i å forutsi overlevelse ble sammenlignet med ytelsen til antall involverte lymfeknuter. AUC var 0.62 ± 0.048 for TuS og 0.60 ± 0.56 for positive lymfeknuter.

en størrelse på 4 cm ble identifisert som en prediktor for overlevelse med en sensitivitet på 88,2% og en spesifisitet på 59,2%. Vi observerte 98 pasienter med tus ≤4 cm og 159 pasienter med TuS større enn 4 cm. Pasienter med TuS større enn 4 cm var mer sannsynlig å ha kreft i tykktarmen (81,1 vs 70,4%, p = 0,002) og vanligvis pT4 (44 vs 22.4%, p = 0,0001). Vi observerte ingen signifikant forskjell i forhold til kjønn, akutt kirurgi, mindre enn 12 fjernede lymfeknuter, antall positive lymfeknuter, stadium og oksaliplatinadministrasjon mellom pasienter tus ≤4 cm og pasienter med tus større enn 4 cm (Tabell 1).

OS var signifikant bedre I tus ≤4 cm sammenlignet med TuS større enn 4 cm, gjennomsnittlig overlevelse var 158 versus 106 måneder, hazard ratio = 2.92 (95% KI: 1,27-6,75, p = 0,01). 5-års overlevelse av pasienter var 84% hos pasienter med tus ≤4 cm og 76% hos pasienter med TuS større enn 4 cm (p = 0,008, Se Figur 2).

Prognostiske faktorer ble undersøkt i begge gruppene. I univariate analyser observerte vi en signifikant dårlig effekt av alder ≥65 år, stadium III, venøs invasjon og pN + større enn 3 på overlevelse hos pasienter med TuS større enn 4 cm. Bare i multivariat analyse var fase III en uavhengig prognostisk faktor. Hos pasienter Med tus ≤4 cm var kjemoterapi i adjuvant setting hovedfaktorene med signifikant innvirkning på overlevelse i univariate og multivariate analyser, det var ingen prognostisk effekt av de andre testede faktorene (Tabell 2).

Diskusjon

i Dag, I Vestlige land, førte integrering av okkulte screeningsprogrammer til diagnosen CRC i tidligere stadier . I en nylig seer-databasert studie mellom 2006 og 2012 ble 38% av tykktarmskreft tilfeller og 43% av endetarmskreft tilfeller diagnostisert på et tidlig stadium . I lav-mellominntektsland er et slikt screeningprogram ikke tilgjengelig; og de fleste tilfeller diagnostiseres på et regionalt eller avansert stadium med høy TuS . Identifisering av prognostiske faktorer er et viktig verktøy for å forbedre utfallet i slike land. Vår studie undersøkte den prognostiske rollen TIL TS i fase II OG III CRC i Tunisisk befolkning. Vi observerte at TuS ikke bare hadde innvirkning på overlevelse, men også forstyrret andre prognostiske faktorer. Stadium III var en uavhengig prognostisk faktor i høyvolumtumorer, mens mange ‘klassiske’ prognostiske faktorer ikke hadde noen innvirkning på mindre svulster. Flere studier rapporterte prognostisk verdi av TuS med redusert overlevelsesassosiert økt TuS . I en studie Av Kornprat et al. TuS var signifikant assosiert med progresjonsfri og kreftspesifikk overlevelse i univariate og multivariate analyser i kolon, men ikke i endetarmskreft . I vår serie, høyere TuS var mer vanlig i tykktarmskreft plassering. Faktisk kan tykktarmskreft forbli asymptomatisk i lengre tid, noe som forklarer høyere TuS ved diagnose sammenlignet med rektal kreft. Det var imidlertid ingen forskjell i overlevelse mellom svulster ≥4 cm lokalisert i kolon og svulster ≥4 cm lokalisert i rektum. Det var heller ingen påvirkning av tumorplassering i mindre tumor (< 4 cm). Så basert på denne analysen hadde TuS ikke en rolle i å forutsi prognose basert på tumorplassering (kolon vs endetarm). Saha et al. rapportert i deres store pasientserie at TuS er positivt korrelert med viktige prognostiske faktorer og negativt påvirket overlevelse i kolonkreft . Dens rolle i endetarmskreft er fortsatt ikke klart.

Høyere TuS var også assosiert med pT4 stadium, rapportert å ha verste prognose Enn t1-2n1 stadium (Intergroup trial INT-0089) . Tumorbelastningen kan gjenspeile en svulstes evne til å formidle gjennom tarmveggen, noder og andre organer. Faktisk, I vår studie, TuS hadde en prediktiv ROC analyseverdi nær prediktiv verdi av antall positive lymfe. I svulster mindre enn 4 cm observerte vi ingen forskjell i overlevelse MELLOM stadium II OG III pasienter. Dette funnet kan forklares ved at vår fase II-populasjon var en høyrisikopopulasjon med dårligere prognose (nær stadium III-prognose): mange stadium pT4, mange tilfeller med mindre enn 12 fjernede lymfeknuter, mange tilfeller operert i nødssituasjon (for perforering og obstruksjon). I to SEER-databaserte studier hadde mindre svulster dårligere prognose som er stadium II sykdom. Forfatterne antydet at små TuS kan være en surrogatmarkør for biologisk aggressivitet som resulterer i dårligere utfall sammenlignet med relativt større TuS blant stadium II . Samme observasjoner ble sett i en italiensk studie . Vi undersøkte også rollen til flere prognostiske faktorer i Henhold Til TuS. Vi observerte at flere prognostiske faktorer som alder, stadium, antall involverte lymfeknuter, tumorplassering ikke hadde signifikant innvirkning i gruppen pasienter med lav TuS. I vår studie hadde adjuvant kjemoterapi positiv effekt på små svulster, bør TuS betraktes som en høyrisikofaktor I fase II? Videre studier med fokus på dette problemet er nødvendig.

Flere fallgruver kan noteres i vår serie: den lille utvalgsstørrelsen, den retrospektive innsamlingen av data og fraværet av sentral gjennomgang av patologisk rapport for en presis TS-evaluering. Vi hadde ikke nok tilgjengelige data om eksakt tumorplassering, så vi kunne ikke utføre en slik analyse. Molekylær testing ble introdusert I Tunisia i 2015, i vår studieperiode var den ikke tilgjengelig. Evaluering Av TuS i henhold til stadium og administrasjon av oksaliplatin ble ikke gjort, for for lite antall pasienter å trekke konklusjoner.

Konklusjon

TuS er en objektiv parameter som lett kan måles under patologisk undersøkelse. Det kan representere en ytterligere prognostisk faktor i en befolkning med høy grad av lokalt avansert stadium.

Fremtidige perspektiver

Flere og komplekse genetiske aletraions og / eller veier, kan være bak TuS i kolorektal kreft, molekylær analyse tar hensyn til størrelsen på svulsten kan føre til mer nøyaktige explantations i sin prognostiske rolle.