Se utover audiogrammet i ototoksisitet assosiert med platinabasert kjemoterapi

mens det er mange studier som rapporterer ototoksisitet assosiert med platinabasert kjemoterapi, er litteraturen preget av små utvalgsstørrelser, utilstrekkelige baseline tiltak og ikke-standard rapportering av audiometriske tiltak. Forekomsten av platinabasert ototoksisitet hos voksne rapportert i litteraturen er ca. 50-80% og 60-90% hos barn . En høy interindividuell variabilitet i forekomst og alvorlighetsgrad av hørselstap kan potensielt forklares av forskjeller i farmakokinetikk og farmakodynamikk av visse legemidler, inkludert individuelle følsomhetsfaktorer som genetikk og andre komorbide tilstander som nyresykdommer . Noen fremvoksende klinisk translasjonsforskning indikerer at genotyping av pasienter før kjemoterapi kan bidra til å forutsi cisplatinassosiert ototoksisitet ved avgjørelse av behandlingsregimer . Alvorlighetsgraden av hørselstap assosiert med platinabasert kjemoterapi hos hvert individ synes å være doseavhengig og kumulativ .

i denne gjennomgangen argumenterer Vi for at forekomsten av hørselstap assosiert med platinabasert kjemoterapi bare kan bestemmes robust ved konsekvent og hensiktsmessig bruk av hørselsmål i en streng pre -, post-og langsiktig ramme. Videre hevder vi at standard audiogram, et mål på terskelen til ren tonedeteksjon i stille, ikke er et tilstrekkelig mål for reell hørsel. Bruk av utvidet høyfrekvent audiogram (hfa) (10-16 kHz) muliggjør tidlig påvisning av ototoksisk hørselstap ved oppstart. Tiltak av taleforståelse, både i stille og i støy, bør også benyttes. I tillegg diskuterer vi at behandling av ototoksisitet som et synonym for hørselstap utelukker de utbredte problemene med tinnitus og / eller ubalanse som finnes i denne populasjonen. Til slutt, mens selvrapporterende tiltak av auditiv eller vestibulær handikap er ufullkomne verktøy, bør de tas i bruk i studier av platinaindusert ototoksisitet for å bestemme virkningen av ototoksisitet.

Overvåking av ototoksisk hørselstap

Hørselstap forårsaket av ototoksisk medisinering har et relativt forutsigbart mønster da Det i utgangspunktet fortrinnsvis skader ytre hårceller i den basale svingen av cochlea og deretter utvikler seg til apikalsvingen . Derfor er de klassiske egenskapene til narkotikaindusert hørselstap bilateralt symmetrisk sensorineural hørselstap som påvirker høye frekvenser, vanligvis over 8 kHz, som er viktige komponenter i diskriminering av tale i bakgrunnsstøy og musikkoppfattelse. Cochlearskader utvikler seg ofte uoppdaget til et betydelig hørselskommunikasjonsproblem blir tydelig, noe som tyder på hørselsnedgang i talefrekvensene.

Konvensjonell pure tone audiometri (PTA) er fortsatt bærebjelken for identifisering og kategorisering hørselshemmede i mange ototoxicity gradering systemer . EN PTA kan være all testing som pasienter som gjennomgår kjemoterapi kan tolerere, og dette kan være spesielt sant for den pediatriske populasjonen . Hos noen yngre barn kan otoakustiske utslipp gi en mulighet til å vurdere cochlear helse på en øre – og frekvensspesifikk måte . Audiologiske vurderinger for ototoksisitet kan avvike fra standard hørselsevaluering i prioritet av testfrekvenser og testsekvens . Høyfrekvent audiometri (hfa) er et mer følsomt verktøy for tidlig identifisering av ototoksiske endringer enn standard PTA . IMIDLERTID krever HFA spesifikk instrumentering og ytterligere testtid, og i praksis påvirker en endring i hørsel høyere enn 8 kHz generelt ikke fortsettelsen av behandlingsregime. Studier har avslørt evnen til å oppdage tidlig legemiddelindusert cochlearskade gjennom et begrenset atferdstestfrekvensområde, kalt sensitive range of ototoxicity (sro) . SRO er en ren tone screening prosedyre der et en-oktav individualisert frekvensområde ved høyfrekvensgrensen for hørsel overvåkes. SRO er definert som den høyeste frekvensen med en terskel ≤ 100 dB etterfulgt av seks lavere påfølgende frekvenser i 1 / 6th-oktav trinn; dermed er den unik for hver enkelt audiometrisk konfigurasjon. Testing av disse syv frekvensene identifiserer omtrent 90% av de første ototoksiske hørselsskiftene . SRO-prosedyren er både følsom og tidseffektiv teknikk. Identifisering AV SRO er relativt rask og samtidig opprettholde følsomheten sammenlignet med PTA og HFA, og kan vurderes ved hjelp av en utvidet høyfrekvent audiometer .

Klinisk diagnostiseres ototoksisitet ved å sammenligne funksjonell status før og etter administrering av ototoksiske legemidler. Dette forhindrer unøyaktig diagnose av iatrogen ototoksisk hørselstap som faktisk skyldes tidligere hørselshemmede før kjemoterapibehandling som presbycusis eller støyindusert hørselstap. Dette er spesielt viktig i voksne befolkningen som disse forholdene dele lignende audiometriske resultater til de forårsaket av ototoxic medisiner. Hørselvurderinger før og etter behandling støtter også grunnleggende og klinisk forskning på legemidler eller intervensjoner som kan nøytralisere ototoksisitet uten å forstyrre effekten av de antineoplastiske egenskapene til kjemoterapi. Pre-eksisterende hørselsstatus i kombinasjon med cisplatin kumulativ dose kan være nyttig i prediksjon av graden av ototoksisk hørselstap . Et verktøy for å hjelpe relativt presise spådommer om potensiell reduksjon i hørsel i forkant av kjemoterapi behandling ville være verdifullt for forbehandling rådgivning og onkologi behandling planlegging.

Legemiddelindusert hørselstap er generelt irreversibelt og forekommer på en doserelatert og kumulativ måte . Derfor er et regelmessig overvåkingsprogram avgjørende for tidlig påvisning av ototoksisitet, som gir nyttig informasjon for å minimere irreversibelt hørselstap, samt rettidige inngrep. Hørselshemmede etter administrering av platinabaserte forbindelser kan også være progressive i mange år etter seponering av medisinering, noe som betyr at hørselstap ikke bare kan ses hos pasienter som opprettholdt ototoksisitet under behandlingen. I tillegg viser nyere bevis at platina beholdes på ubestemt tid hos pasienter behandlet med cisplatin . Derfor er langsiktig overvåking nødvendig på grunn av potensialet for progressivt eller forsinket hørselstap. American Speech-Language-Hearing Association (ASHA) anbefaler evalueringer som skal gjøres i 1 og 3 måneder etter seponering av ototoksisk terapi . Nylig evidensbasert veiledning om ototoksisitetsovervåking hos ungdom og unge voksne foreslo pågående 5 årlig audiometri .

bruk av ulike kriterier og graderingssystemer for ototoksisitet har gjort analysen av publiserte data utfordrende å tolke og har delvis bidratt til variabiliteten i rapporteringen av forekomsten av legemiddelindusert hørselstap gjennom hele litteraturen . Derfor er ensartethet av klassifikasjonssystemer avgjørende for å sammenligne resultatene i både klinisk praksis og prøveinnstillinger. En nylig oversiktsartikkel oppsummerte en rekke klassifikasjonssystemer utviklet og brukt til å klassifisere cochleotoksisitet ved hjelp av forskjellige audiometriske kriterier . FOR Eksempel Er COMMON Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE) allment akseptert blant oncology research community som standard graderingsskala for bivirkninger i kliniske studier. Audiometriske resultater graderes (1-4) i henhold til terskelendring, antall frekvenser som påvirkes, og indikasjon for intervensjon. CTCAE versjon 4 (2010) og 5 (2017) innkapsler imidlertid ikke fullt ut den funksjonelle forskjellen i vanskeligheter som oppleves mellom en endring i terskel fra forskjellige grunnlinjer .

All tilgjengelig informasjon understreker viktigheten av sammenhengende og riktig hørselsmåling før, under og etter kjemoterapi for å bestemme forekomst og prevalens av hørselshemmede forbundet med platinabasert kjemoterapi. Slike overvåkingsprogrammer blir imidlertid ikke rutinemessig implementert til tross for at det foreligger kliniske retningslinjer og anbefalinger for ototoksisitetsovervåking .

Terskelforanstaltninger av hørsel er utilstrekkelige: diskrimineringsforanstaltninger er nødvendig

en klage uttrykt av personer med hørselshemmede er hørselsvansker i støyende omgivelser, men noen ganger blir hørselstap ikke oppdaget med rutinemessig hørselstest . PTA, måling av tonedeteksjonsterskel av varierende frekvens i stille tilstand, er en dårlig indikator på talegjenkjenning i støyevne, så det kan ikke gjenspeile dynamisk hørselsstatus eller forutsi handikapet som følge av hørselstap .

Talediskrimineringsevner kan påvirkes, samt påvisning av hørselsterskler etter mottak av platinabasert kjemoterapi . Hørsel i støytesting brukes ikke ofte i ototoksisitetsovervåkingsprogrammer, så utfordringer med å høre diskriminering og forståelighet av tale blir ikke rutinemessig vurdert. Vi foreslår at evaluering av hørselsoppfattelse i nærvær av støy i tillegg til hørselen i rolige forhold vil legge til verdifull informasjon i omfattende hørselsevaluering og hjelp med hørselsrehabiliteringsplan og derfor bør implementeres i klinisk praksis. Eksempler på klinisk gjennomførbare tale-i-støy tester som er raske å administrere Er Ord-I-Støy (WIN) test Og Rask Tale-I-Støy Test (QuickSIN) .

Tinnitus

Tinnitus Er en subjektiv oppfattelse av lyd, for eksempel hvesende, plystrende eller summende, uten en ekstern kilde, og som kan føre til betydelige negative virkninger på psykologisk status og livskvalitet . Tinnitus er mer utbredt hos pasienter med hørselstap sammenlignet med normale hørselspopulasjoner . Med hensyn til ototoksisitet opplevde 59% tinnitus hos en rekke voksne pasienter behandlet med cisplatin, mens 18% kun hadde hørselstap og 23% hadde begge symptomene . Frisina et al. 40% av testikkelkreft overlevende som fikk cisplatin klaget over tinnitus som var signifikant korrelert med redusert hørsel. På den annen side, Arora et al. avslørte 6 av 57 (10,5%) pasienter hadde tinnitus uavhengig av dosen av cisplatin og ingen av dem hadde klaget over subjektive hørselstap. En nylig studie evaluerte langsiktig ototoksisitet hos pediatriske pasienter som fikk platinabasert kjemoterapi og / eller strålebehandling, rapporterte at 66,7% av pasientene rapporterte tinnitus, selv om de kan ha normal hørsel oppdaget ved standard audiometri . Forekomsten av tinnitus assosiert med platina-indusert ototoxicity er uklart i litteraturen på grunn av snaut forskning på dette området, men det er sannsynlig å være underrapportert og underappreciated .

Vestibulære symptomer

Vestibulære effekter assosiert med platinabasert kjemoterapi er sjeldnere beskrevet i litteraturen sammenlignet med hørselssymptomer, men kan være ødeleggende . Vestibulær dysfunksjon kan utløse en forverring av livskvaliteten, inkludert fysisk svekkelse som forstyrrer kjøring, sykling og andre aktiviteter som involverer god balanse, samt psykologiske symptomer . Mer enn 50% av pasientene med svimmelhet rapporterer redusert effektivitet på jobben, 27% endret jobbene sine, 21% ga opp arbeid, og pasienter rapporterer andre betydelige virkninger på personlig og sosialt liv .

Ototoksiske medisiner administreres vanligvis systemisk og påvirker derfor begge ører samtidig. Bilateral symmetrisk gradvis vestibulær tap resulterer vanligvis i lumsk ubalanse, postural ubalanse eller oscillopsi . Et kompensert vestibulært tap kan ikke gjenkjennes før pasienten mister andre tegn fra syn og somatosensoriske innganger som når han går i mørket eller når samtidig perifer nevropati utvikles . Videre er det flere faktorer som generell dekondisjonering av kreftpasienter som kan gjøre den kliniske identifikasjonen av vestibulotoksisitet mer komplisert. De fleste pasienter er usannsynlig å ha intense symptomer på ubalanse; derfor bør subtile eller mistenkelige symptomer på vestibulær svekkelse registreres og/eller gjennomgå ytterligere undersøkelser, for eksempel svimmelhet, svimmelhet, dobbeltsyn, ataksi og ørhet . Vestibulotoksisitet assosiert med platinabasert kjemoterapi synes å være underundersøkt og undervurdert . Klinikere bør være oppmerksomme på å presentere symptomer på vestibulær svekkelse i denne pasientpopulasjonen.

måling av påvirkning

selv om testing kan oppdage hørselstap på et tidlig stadium, er virkningen på daglige aktiviteter og livskvalitet som vurdert av selvrapportering også viktig. En vanlig begrensning av de tilgjengelige cochleotoksisitetsgraderingssystemene er mangel på indikasjon på signifikant klinisk hørselsendring knyttet til redusert kommunikasjonsfunksjon og livskvalitet . Lignende audiologiske egenskaper hos ulike individer kan vise varierende grad av kommunikasjonsvansker . Selvrapportering av hørselsvansker har generelt høyere prevalens enn testmål i befolkningsstudier , og pasienter kan ha vesentlig større hørselshemmede og funksjonshemming enn det som forventes av resultatene fra audiogrammet .

Selvrapporterte tiltak for kommunikasjonsproblemer bør utfylle audiometriske undersøkelser i overvåkingsprotokollen for å veilede behandlingsplaner og hørselsrehabilitering, samt å få bedre forståelse av forekomsten og byrden av ototoksisitet. Et eksempel på pasientrapporterte verktøy er Omfanget Av Kjemoterapi-Indusert Nevrotoksisitet (SCIN). Pasienter svarer i fire kategorier’ ikke i det hele tatt’, ‘litt’,’ ganske mye ‘ og ‘veldig mye’ på spørsmålene: ‘har du hatt nedsatt hørsel?’og’ har du lidd av ringing i ørene?’. Effekten av tinnitus og svimmelhet på livskvalitet kan evalueres ved Hjelp Av Henholdsvis Tinnitus Handicap Inventory (THI) og Vertigo Handicap Inventory (DHI). Bruk av spørreskjemaer i den pediatriske populasjonen støttes for øyeblikket ikke av validerte instrumenter.