Sjeldne Sykdomsdatabase

tegn og symptomer kan manifestere seg i nesten alle aldre fra før fødsel til alderdom. Noen individer har ingen observerbare symptomer (asymptomatisk); andre kan utvikle alvorlige, selv livstruende komplikasjoner. Noen kan bare utvikle spesifikke symptomer som isolerte migrene eller slag i barndommen eller voksenlivet. Variabiliteten og alvorlighetsgraden av symptomene er signifikant, og HVORDAN COL4A1 / A2-relaterte lidelser potensielt vil påvirke et individ kan være unikt.

Kliniske kasusrapporter antyder et syndrom med karakteristiske kjernefunn; imidlertid er mye om lidelsen ikke fullt ut forstått. Flere faktorer, inkludert det lille antallet identifiserte tilfeller, mangelen på store kliniske studier, og muligheten for andre gener eller faktorer som påvirker lidelsen, gjør det utfordrende å utvikle et komplett bilde av tilknyttede symptomer og prognose. Derfor er det viktig å merke seg at det er et svært bredt spekter av kliniske presentasjoner med ulike organer påvirket i ulik grad mellom pasienter.

Autosomal Dominant Familiær Porencefali Type I

de første rapportene om humane COL4A1-mutasjoner var hos pasienter med autosomal dominant porencefali, og en nyere studie fant AT COL4A1-mutasjoner ble funnet hos ~16% av pasientene med porencefali. Porencephaly refererer til dannelsen av væskefylte cyster eller hulrom i hjernen. Størrelsen og plasseringen av hjernehulene bidrar til klinisk variabilitet. I noen mennesker kan alvorlige livstruende komplikasjoner oppstå i barndom; i andre, bare mindre komplikasjoner kan oppstå og intelligens er upåvirket. Fortsatt andre individer kan ikke utvikle noen symptomer før godt inn i voksen alder. Symptomer som kan oppstå hos personer med autosomal dominant type i porencephaly inkluderer migrene, svakhet eller lammelse av den ene siden av kroppen (hemiparese eller hemiplegi), anfall, slag og dystoni, en gruppe nevrologiske lidelser preget av ufrivillige muskelsammentrekninger som tvinger kroppen til unormale, noen ganger smertefulle, bevegelser og stillinger. Migrene kan oppstå med eller uten aura. Aura refererer til flere nevrologiske symptomer som oppstår med, eller noen ganger før, utviklingen av migrene hodepine. Berørte spedbarn og barn kan vise forsinkelser i å nå utviklingsmessige milepæler og varierende grad av utviklingshemming. Andre funksjoner inkluderer dårlig eller fraværende taleutvikling, ansiktslammelse( parese), ufrivillige muskelspasmer (spastisitet) som resulterer i langsomme, stive, stive bevegelser, synsfeltfeil og hydrocephalus, en tilstand der akkumulering av overdreven cerebrospinalvæske i skallen forårsaker trykk på hjernens vev, noe som resulterer i en rekke symptomer.

Autosomal Dominant Hjernesykdom

i en retrospektiv studie med 52 pasienter MED COL4A1-mutasjoner, forekom slag hos 17,3% av forsøkspersonene, OG MR viste avvik i hvit substans (63.5%), subkortikale mikroblødninger (52,9%), porencefali (46%), forstørrede mellomrom rundt blodkar, (19,2%) og små infarkter (13,5%). DENNE studien viser tydelig AT COL4A1 og COL4A2 mutasjoner forårsake klinisk variabel cerebrovaskulær sykdom som inkluderer karakteristiske trekk ved cerebral små fartøy sykdom. Cerebral små fartøy sykdom med blødning er sannsynligvis mildere kontinuum fra porencephaly og viser mange av de samme symptomene(med unntak av hjernehulene). Berørte personer kan ikke ha noen observerbare symptomer eller bare isolerte migrene med aura. Noen berørte individer kan utvikle svakhet eller lammelse av den ene siden av kroppen (hemiparese eller hemiplegi) og har anfall. Hovedsymptomet er enkelt eller gjentatt blødning inne i skallen (intrakraniell blødning) som kan oppstå uten grunn (spontant), etter traumer, eller når du tar medisiner som senker blodproppene(antikoagulantia).

i tillegg til effektene av en klar COL4A1-eller COL4A2-mutasjon, rapporterte store genetiske studier assosiasjoner FOR COL4A1 / A2 med intrakranielle aneurismer, hjerteinfarkt, arteriell forkalkning, arteriell stivhet, dype intracerebrale blødninger, lacunar iskemisk slag, redusert volum av hvit substans og vaskulær leukoencefalopati. Sammen, disse studiene tyder på at visse ukjente varianter AV COL4A1 OG COL4A2 kan bidra til kronisk vaskulær dysfunksjon.

Ytterligere Tegn Og Symptomer

Mange pasienter MED COL4A1-og COL4A2-mutasjoner har flere tegn og symptomer som ikke inkluderer cerebral vaskulatur. Noen av disse pasientene har blitt beskrevet som å ha HANAC syndrom, som er et akronym for arvelig angiopati, nefropati, aneurysmer og muskelkramper. Berørte personer har nyresykdom (nefropati) som forårsaker blod i urinen (hematuri) som enten kan ses med det blotte øye (brutto hematuri) eller bare synlig når testet (mikroskopisk hematuri). Noen individer utvikler cyster på nyrene. Aneurysmer er buler eller forstørrelser av et blodkar forårsaket av svekkelse av blodkarets vegg. I de fleste mennesker, små fartøy sykdom i hjernen ikke forårsaker symptomer. Smertefulle muskelkramper kan oppstå og kan utvikle seg før tre år. Ulike muskler kan påvirkes og muskelstyrken kan bli svekket. Disse funnene kan imidlertid observeres uavhengig eller i kombinasjoner, hos mange pasienter MED COL4A1-og COL4A2-mutasjoner.

COL4A1 / A2-relaterte lidelser kan også være forbundet med en rekke abnormiteter som påvirker forsiden eller baksiden av øynene. På forsiden av øyet kan pasienter ha unormalt små øyne (mikroftalmi), grå stær (overskyet linser) og fremre segment dysgenese (Axenfeld-Rieger). Katarakt, som er en oversvømmelse av øyelinsene, er ofte tilstede fra fødselen (medfødt) og kan være et av de første identifiserbare tegnene på syndromet. Axenfeld-Rieger er en samling av abnormiteter som påvirker øyets forside, inkludert iris (farget del av øyet) og hornhinnen (unormalt små hornhinner kalt mikrocornea), som er den gjennomsiktige membranen som dekker øynene. Utviklingsfeil i øyets forside, som også inkluderer okulære dreneringsstrukturer mellom iris og hornhinnen, kan føre til økt trykk i øyet (forhøyet intraokulært trykk eller IOP). Akutt eller kronisk iop-høyde kan føre til glaukom hvor det økte trykket skader optisk nerve som forårsaker progressivt og irreversibelt synstap. På baksiden av øyet har berørte individer også vridning eller forvrengning (tortuosity) av arterier i netthinnen (bilateral retinal arteriell tortuosity) som en del av syndromet eller som et isolert funn. Retina er den lysfølsomme membranen som linjer innsiden av øynene. Cellene i retina utløser nerveimpulser som går fra optisk nerve til hjernen for å danne syn. Unormale retinale arterier er utsatt for brudd som forårsaker blødning forbundet med midlertidig tap av syn eller til og med retinale løsninger som kan forårsake permanent synstap.

en rekke andre tegn og symptomer har blitt rapportert hos personer MED COL4A1 / A2-relaterte lidelser, inkludert epilepsi i barndommen, hemolytisk anemi (en tilstand preget av lave nivåer av sirkulerende røde blodlegemer på grunn av deres for tidlig ødeleggelse som fører til tretthet, svakhet, svimmelhet, irritabilitet, hodepine og blek hudfarge), mitralklaffprolaps (klaffene i ventilen som ligger mellom øvre og nedre venstre hjertekamre bukker ut eller kollapser under sammentrekning, noe som gjør at blodet lekker tilbake til venstre atrium).

Andre pasienter har blitt rapportert med cyster på leveren, uregelmessige hjerteslag (supraventrikulær arytmi) og Raynauds fenomen, hvor fingrene eller tærne blir nummen eller har en stikkende følelse som følge av kulde på grunn av innsnevring av blodårene.

Medfødte Cephalic Lidelser
i tillegg til porencephaly kan det være andre former for skade på hjernen tilstede ved fødselen. Personer MED COL4A1-eller COL4A2-mutasjoner kan også utvikle dannelse av spalter eller spalter i de to halvdelene av hjernen (schizencefali) der hjernehalvdelene mangler og erstattes med sekker fylt med cerebrospinalvæske (hydranencefali), unormale folder i hjernens overflate (polymicrogyria) eller abnormiteter i normal legging av nevronceller i hjernen (kortikale lamineringsfeil).