Vanlige gamma-Kjede Familie Cytokiner Spiller En Sentral Rolle I Å Regulere Immunsystemfunksjoner
Ulike former for alvorlig kombinert immunsvikt (SCID) sykdommer oppstår som et resultat av inaktiverende mutasjoner i multifunksjonelle immunsystemregulatorer. Disse mutasjonene fører til utviklings – eller funksjonsdefekter I T-lymfocytter, som også kan ledsages av variable defekter I b-lymfocytter og/eller naturlige dreperceller. DEN vanligste formen FOR SCID, X-bundet SCID (XSCID), er forårsaket av mutasjoner i felles cytokinreseptor gamma-kjeden. Gamma-kjeden subenhet er en viktig del AV IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 OG IL-21 reseptorkomplekser, noe som indikerer at signalering av ett eller flere av disse cytokiner er nødvendig for normal immunsystemutvikling. Flere studier har nå vist at cytokiner som tilhører gamma-kjeden familien tjener som kritiske regulatorer av utvikling, overlevelse, proliferasjon, differensiering og/eller funksjon av celler i både det medfødte og adaptive immunsystemet. De unike og overlappende effektene av disse cytokinene på forskjellige immuncelletyper er oppsummert her.
Se Større
gammakjedefamilie Cytokiner Har Unike & Overlappende Effekter På Forskjellige Immuncelletyper
Cytokiner som tilhører den felles cytokin-reseptor gammakjedefamilien INKLUDERER IL-2, IL-4, IL-7, il-9, il-15 og il-21. Medlemmer av denne familien signaliserer gjennom reseptorkomplekser som inneholder gamma-kjeden / IL-2 r gamma-underenheten. Gammakjedens underenhet assosieres med forskjellige cytokinspesifikke reseptorunderenheter for å danne unike heterodimere reseptorer FOR IL-4, IL-7, IL-9 og IL-21, eller assosieres med BÅDE IL-2/IL-15 r beta og IL-2 r alfa eller IL-15 r alfa for å danne heterotrimere reseptorer FOR HENHOLDSVIS IL-2 eller IL-15. Vanlige gamma-kjeden familie cytokiner generelt aktivere tre store signalveier som fremmer cellulær overlevelse og spredning, PI 3-K-Akt vei, RAS-MAPK vei, OG JAK-STAT vei. Forskjeller i uttrykksmønstrene til cytokinene eller deres unike reseptorkomponenter, sammen med aktiveringen av FORSKJELLIGE STATPROTEINER, kan utgjøre noen av de distinkte effektene mediert av gamma-kjedefamilien cytokiner.
Signalering av gamma-kjeden familie cytokiner spiller en viktig rolle i å regulere utvikling, overlevelse, proliferasjon, differensiering og / eller funksjon av celler i immunsystemet. Betydningen av gamma-kjeden familien cytokiner for etablering og vedlikehold av immunsystemet er understreket av det faktum at mutasjoner i felles gamma-chain / IL-2 r gamma hos mennesker er forbundet med en sykdom kjent Som X-bundet alvorlig kombinert immunsvikt (XSCID), som er preget av fravær Av T-celler og naturlige killer (nk) celler, og tilstedeværelsen av ikke-funksjonelle b-celler. Knockout-studier hos mus har vist at mangelen På T-celle-og nk-celleutvikling i denne sykdommen primært kan tilskrives det respektive tapet AV IL-7 og IL-15-signalering, mens tapet av BÅDE IL-4 og IL-21-signalering fører til defekt b-cellefunksjon. Lignende studier viste at I motsetning til mennesker krever B-celleutvikling hos mus OGSÅ IL-7-signalering. Flere ekstra unike og over-lapping effekter av de vanlige gamma-kjeden familien cytokiner på ulike immuncelletyper har blitt dokumentert. En rekke av disse effektene er uthevet her for å demonstrere den sentrale rollen som vanlige gamma-kjedefamilie cytokiner spiller i å kontrollere immunsystemfunksjoner. Å forstå mekanismene som disse cytokinene virker og hvordan deres signalveier kan reguleres, kan ha terapeutiske implikasjoner, ikke bare for en rekke immundefekte sykdomstilstander, men også for lidelser som følge av avvikende eller overdrevet immunsystemaktivering.
