Vellykket behandling av tilbakevendende kondylom med topiske Cidofovir / Seksuelt Overførbare Infeksjoner
- condyloma
- papillomavirus
- cidofovir
Redaktør,—til Tross for den høye forekomsten av condylomata acuminata, forblir behandlingen utilfredsstillende for både pasienter og leger. Epidemiologiske studier estimerte forekomsten av kjønnsvorter mellom 1-31% med en topp forekommende hos unge voksne.1 som en konsekvens anslås den økonomiske byrden av humant papillomavirus (HPV) infeksjon i Usa å overstige $ 8.5 milliarder i året.2 nåværende behandlinger er avhengige av ablation av vorter (kryoterapi, laserfordampning, elektrodisseksjon eller trikloreddiksyre) eller avbrudd av celledeling (podophylox, intralesional eller systemisk interferon og 5-fluorouracil). Nylig har imiquimod blitt brukt som en aktuell immunresponsmodifikator for behandling av eksterne anogenitale vorter.3 det er imidlertid fortsatt et betydelig antall pasienter som ikke reagerer på tradisjonelle og nyere legemidler. Vi rapporterer om en slik pasient med tilbakevendende condylomata acuminata på glans og skaft av penis som ble behandlet med novel virustatic cidofovir som en 1,5% gel.
en 48 år gammel mann med en 2½ års historie med condylomata acuminata hadde fått laserbehandling, podophylox og imiquimod. Pasientens historie var bemerkelsesverdig for diabetes mellitus. Han presenterte mange, kjøttfargede, flate toppet papler i en sirkulær måte på ytre preputium og glans, mens noen lesjoner i koronar sulcus hadde en mer verruciform utseende (fig 1). På histologisk analyse ble det typiske bildet av akanthose, papillomatose og mange koilocytter sett. Papillomavirus typing avslørte HPV-43 av nestet PCR ved hjelp av konsensusprimere.4
Cidofovir ble evaluert i indikatorpasienten ved 1,5% cidofovir i en viskøs gel (propylenglykol, paraben). I utgangspunktet ble pasienten behandlet på poliklinisk basis med to anvendelser av cidofovirgel per uke til de respektive lesjonene uten bivirkninger. Deretter ble pasienten bedt om å påføre gelen tre ganger i uken ved selvpåføring. Ved uke 6 fikk pasienten små erosjoner omgitt av et markert erytem på alle behandlede steder (fig 1). Lesjonene var smertefulle. Condylomata var fortsatt tilstede i koronar sulcus. På dette tidspunktet ble behandlingen stoppet og antiseptisk behandling ble gitt med betadinoppløsning en gang daglig. Syv uker senere (uke 13) var alle lesjonene helt helbredet (fig 1). Verken arrdannelse eller dysestesi ble notert. Ingen gjentakelse har skjedd siden. Cidofovir, 1-cytosin, er medlem av en ny klasse antivirale midler (fosfonylmetyleter nukleotidanaloger).5 Det viser potent in vitro-aktivitet mot et bredt spekter av herpesvirus, inkludert humant cytomegalovirus (CMV), HSV-1 OG HSV-2 og adenovirus.6 Nyere in vitro-og in vivo-studier har vist aktivitet mot papillomavirus og poxvirus.6, 7
Cidofovir Er en nukleotidanalog av deoksycytidinmonofosfat (dCMP). Analogt med metabolismen av dCMP til dCTP, omdannes cidofovir til det aktive cidofovirdifosfat som hemmer virale DNA-polymeraser.8 opptaket av cidofovir i celler er sakte, men den intracellulære halveringstiden til de forskjellige metabolittene er mellom 6 og 87 timer, noe som tillater sjelden dosering.8 Sammenlignet med den generelle mekanismen for aktivering av ganciklovir, som krever fosforylering AV DET virus-kodede UL97-genet, er cidofovir ikke avhengig av virusinfeksjon for fosforylering og kan derfor prime celler til en antiviral tilstand (profylakse).
metabolismen av cidofovir er ubetydelig, siden majoriteten (>80%) gjenfinnes uendret i urinen. Den viktigste systemiske toksisiteten (nefrotoksisitet) kan unngås ved topisk påføring.
denne innledende saksrapporten antyder at aktuell cidofovir kan representere et verdifullt tillegg til armamentarium av vanskelig å behandle kondylom. En nøye vurdering av dose og frekvens av cidofovirpåføring er imidlertid nødvendig.