Agressieve chemotherapie (CHOEP-14) en Rituximab of hoge-dosis therapie (MegaCHOEP) en Rituximab voor jonge, hoog-risico patiënten met agressief B-cellymfoom: resultaten van de MegaCHOEP studie van de Duitse High – Grade Non-Hodgkin lymfoom studiegroep (DSHNHL).
Abstract 404
vergelijking van conventionele chemotherapie met therapie met hoge doses gevolgd door autologe stamceltransplantatie (HDT/ASCT) toegediend aan jonge, hoogrisicopatiënten met agressief B-cellymfoom als onderdeel van eerstelijnsbehandeling gaf tegenstrijdige resultaten; in geen van de gerandomiseerde studies werd rituximab (R) gebruikt in combinatie met conventioneel of HDT. In maart 2003 begonnen we met een gerandomiseerde fase III studie voor jonge (18-60 jaar), hoog risico (leeftijd aangepast IPI 2 of 3) patiënten met agressief lymfoom. Voor patiënten met B-cellymfomen werd in deze studie 8 kuren CHOEP-14 (chop + etoposide 300 mg/m2 elke 2 weken toegediend) vergeleken met MegaCHOEP. Het MegaCHOEP-programma gebruikte cyclofoshamide (1500 mg / m2 in cyclus 1; 4500 mg / m2 in cycli 2 en 3; 6000 mg/m2 in cyclus 4), doxorubicine (70 mg/m2 in alle cycli), vincristine (2 mg, alle cycli), etoposide (600 mg/m2 , cyclus 1; 960 mg/m2 , cycli 2 en 3; 1480 mg / m2, cyclus 4) en prednison (500 mg, alle cycli) om de 21 dagen toe te dienen. Hematopoietic stamcellen werden geoogst na cycli 1 en 2 en opnieuw gefuseerd na HDT cycli 2, 3, en 4. Haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van MegaCHOEP + / – R zijn beschreven (Glass et al. Blood 2006 en BMT 2006). De fase III studie had oorspronkelijk vier armen (8 × CHOEP-14, 8 × CHOEP-14 en 6 × R, MegaCHOEP, en MegaCHOEP en 6 × R). De behandelingsarmen zonder R werden in juni 2004 gesloten omdat andere studies (B.V.De MInT-studie) een aanzienlijke verbetering hadden laten zien in de outcome parameters wanneer R werd toegevoegd aan chemotherapie. Het onderzoek ging verder met de vergelijking van 8 × CHOEP-14 en 6 × R (375 mg/m2) met MegaCHOEP en 6 × R (375 mg/m2). Op het moment van deze analyse waren 346 patiënten (pts) geworven; 216 pts. (mediane leeftijd 48 jaar, LDH > n 97 %, stadium III of IV 96%, ECOG > 1 35%) was gerandomiseerd tot 07/07 en was beschikbaar voor deze geplande tussentijdse analyse (8 × CHOEP-14 + 6 × R, n = 91; MegaCHOEP + 6 × R, n = 94; 8 × CHOEP-14, n = 15; MegaCHOEP, n = 16). Belangrijke toxiciteiten omvatten mucositis, diarree en infecties, die alle significant frequenter waren in de MegaCHOEP-arm van het onderzoek. Behandelingsgerelateerde sterfgevallen traden op bij 5/94 pts. (5,3%) in de MegaCHOEP-arm en bij 1 / 91 pnt. (1,1 %) in de R-CHOEP-arm (p = 0,211). Verrassend genoeg is de 3 – jarige event-free survival (EFS : tijd van randomisatie tot ziekteprogressie, geen CR / CRu aan het einde van de behandeling, start van salvagetherapie, recidief of overlijden door welke oorzaak dan ook) was beter na conventioneel dan na HDT / ASCT: 71,0% na 8 × CHOEP-14 + 6 × R vs.56,7% na MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,050). Na een mediane observatietijd van 29 maanden was de geschatte totale overleving na 3 jaar 83,8% na 8 × CHOEP-14 + 6 × R en 75,3% na MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,142). Progressievrije overleving was 76,0% na 8 × CHOEP-14 + 6 × R en 64,6% na MegaCHOEP + 6 × R (p = 0,119). Een vergelijking van de rituximab-bevattende behandelingsarmen (8 × CHOEP 14 + 6 × R en Mega CHOEP + 6 × R) met de chemotherapie – alleen-armen (8 × CHOEP -14 en MegaCHOEP) toonde een 27,1% verschil aan in de 3-jaars EFS-rate ( p = 0,003), wat wijst op de onverwacht hoge werkzaamheid van R, in het bijzonder bij onbehandelde, jonge, hoog-risico patiënten met agressief B-NHL. Deze gegevens werden gepresenteerd aan de leden van de studiegroep en het data safety and monitoring committee die besloten om de MegaCHOEP-tak van de studie te stoppen. Concluderend, 8 × CHOEP -14 + 6 × R gaf uitstekende resultaten in jonge, hoog-risico patiënten met onbehandeld agressief B-cellymfoom. De 3 jaar durende EFS en OS zijn de beste ooit gerapporteerd voor deze groep patiënten. MegaCHOEP + 6 × R was niet beter dan agressieve conventionele chemotherapie wat betreft elk van de studie-eindpunten; EFS (primair eindpunt van de studie) was significant slechter. Vanwege hogere toxiciteit en inferieure overleving werd de MegaCHOEP-Arm stopgezet. HDT / ASCT speelt geen rol als onderdeel van de eerstelijnsbehandeling voor patiënten met een hoog risico op agressief B-cellymfoom als rituximab wordt gecombineerd met agressieve conventionele chemotherapie.
Schmitz:Roche: Honoraria, Onderzoeksfinanciering. Nickelsen: Roche: Honoraria. Trümper: Roche: Honoraria, Onderzoeksfinanciering. Pfreundschuh: Roche: Consultancy, Honoraria, Onderzoeksfinanciering. Glas: Roche: Honoraria, Onderzoeksfinanciering.
