An Update on Conbercept as Another Potential Anti-VEGF Agent for US Retina Specialists

klinische Updates-klinische Updates

eind 2013, bereikte de farmaceutische groep van Chengdu Kanghong de goedkeuring van China Food and Drug Administration (CFDA) van conbercept voor de behandeling van exsudatieve maculadegeneratie.Conbercept is een recombinant fusie-eiwit dat bestaat uit het tweede IG-domein van VEGFR1 en het derde en vierde IG-domein van VEGFR2 tot het constante gebied (Fc) van humaan IgG1. Om leden te voorzien van een update over deze agent, we onlangs ingehaald met Xiaoxin Li, MD, PhD, van het People ‘ s Eye Center van Peking University, Beijing, China, en Peter K. Kaiser, van het Cole Eye Institute, Cleveland, Ohio, voor een update over de vooruitgang met deze therapeutische agent.

Tom Albini: Dr. Li, Wat is de onvervulde behoefte die conbercept vult?Xiaoxin Li: vóór de komst van conbercept waren er slechts 3 VEGF-remmers op de markt die specifiek ontwikkeld waren voor de behandeling van leeftijdsgerelateerde maculadegeneratie (AMD) en andere macula-aandoeningen.:

• Pegaptanib
• Ranibizumab
• Aflibercept

bovendien was bevacizumab beschikbaar voor off-label gebruik.

Ranibizumab begon een nieuw tijdperk van anti-VEGF-therapie, maar om de grootste werkzaamheid te bereiken, zijn maandelijkse injecties nodig, wat een belasting vormt voor patiënten als gevolg van frequente bezoeken.

dit resulteerde in een toenemende behoefte aan een geneesmiddel dat minder frequente injecties nodig had, maar met een vergelijkbare werkzaamheid (dat wil zeggen, tweemaandelijks aflibercept, dat vergelijkbare effecten heeft als ranibizumab). Conbercept is de nieuwkomer in deze behandelingsfamilie en heeft veelbelovende eigenschappen en uitstekende werkzaamheid aangetoond bij potentiële driemaandelijkse toediening. Geneesmiddelen met meerdere doelwitten zoals aflibercept en conbercept vertonen een groter potentieel bij de behandeling van VEGF-gerelateerde oogziekten, in tegenstelling tot ranibizumab en bevacizumab met één doel.

Tom Albini: Dr. Kaiser, waar denk je dat dit medicijn past in het spectrum anti-VEGF dat momenteel wereldwijd beschikbaar is?

Peter Kaiser: Er zijn preklinische aanwijzingen dat conbercept langer kan duren dan aflibercept met een vergelijkbare werkzaamheid. Dit moet natuurlijk nog worden bewezen, dus worden wereldwijde studies overwogen voor het geneesmiddel

Tom Albini: Dr. Li, Wat zijn de sterkste beschikbare klinische gegevens over de werkzaamheid van dit geneesmiddel? Xiaoxin Li: de meest relevante gegevens zijn gevonden in Fase 3 van de Phoenix-studie, een 52 weken durend onderzoek naar conbercept. In de studie kreeg 1 groep eenmaal per maand conbercept 0,5 mg/oog gedurende 3 maanden, gevolgd door 0.5 mg / oog elke 3 maanden (normale behandeling) vergeleken met een uitgestelde behandelingsgroep die schijninjecties kreeg gedurende 3 maanden gevolgd door 0,5 mg/oog maandelijks gedurende 3 maanden gevolgd door 0,5 mg/oog elke 3 maanden (n = 124, voltooid).

het doel van de studie was het bepalen van de werkzaamheid van een nieuw doseringsschema als 3+q3m, en het toonde enkele positieve resultaten aan. Na de oplaadperiode van 3 maanden vertoonde de normale behandelingsgroep een statistische verbetering van 9,2 letters in de best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) en 79.2 µm reductie in centrale retinale dikte (CRT), terwijl BCVA en CRT in de vertraagde behandelingsarm onveranderd bleven ten opzichte van de uitgangswaarde.

aan het einde van het onderzoek vertoonde de normale behandelingsgroep een verbetering van 9,9 letters, terwijl de uitgestelde behandelingsgroep een verbetering van 8,8 letters bereikte, met statistische significantie in beide vergeleken met de uitgangswaarde. Na 12 maanden was de afname van de CRT in de normale en vertraagde behandelingsgroepen respectievelijk 90,9 µm en 135,4 µm.

Tom Albini: Dr. Kaiser, hoe interpreteert u de gegevens uit de Phoenix-studie?

Peter Kaiser: de studie toonde aan dat conbercept het gezichtsvermogen kan verbeteren en de retinale dikte kan verminderen over een langere periode dan sommige van onze huidige anti-VEGF middelen

Tom Albini: Dr. Li, welke complicaties en bijwerkingen zijn er gezien? Xiaoxin Li: Er waren geen geneesmiddelgerelateerde afwijkingen in laboratoriumanalyses, elektrocardiogram, abdominale echografie en röntgenfoto’ s van de borst, en er waren ook geen geneesmiddelgerelateerde ernstige bijwerkingen (AE ‘ s) of specifieke cardiovasculaire voorvallen (collaboratie van plaatjesaggregatieremmers; APTC). De meest voorkomende bijwerkingen waren bloeding op de injectieplaats, conjunctivale congestie en verhoogde intraoculaire druk (IOD). Geneesmiddelgerelateerde immunogeniciteit ontwikkelde zich niet bij proefpersonen in geen van de onderzoeksgroepen.

Tom Albini: Dr. Li, hoeveel kost het geneesmiddel en waar is het beschikbaar voor gebruik?

Xiaoxin Li: op dit moment wordt conbercept alleen in China in de handel gebracht, waar de prijs voor conbercept bijna 1100 USD per flacon bedraagt. Chengdu Kanghong is actief het toepassen van onderzoek nieuwe drug in de VS en andere Aziatische landen.

Tom Albini: Dr. Kaiser, denk je dat conbercept potentieel heeft in de VS? Peter Kaiser: het potentieel zou zijn als het geneesmiddel tegen een veel lagere prijs op de Amerikaanse markt komt dan de huidige door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen, aflibercept en ranibizumab. Het zal nog steeds duurder zijn dan bevacizumab, maar als het op dezelfde manier of beter werkt dan aflibercept en veel goedkoper is, kan dit een krachtige concurrent op de markt zijn. Bovendien kan het de kosten van geneesmiddelen verlagen, wat gunstig zou zijn in de risicoverzekeringsomgeving waar we in de toekomst mee te maken krijgen.

Tom Albini: Dank u beiden voor het delen van deze informatie. We zullen zeker de voortgang van deze agent te volgen, en het lijkt waarschijnlijk dat we zullen zien, of een of andere vorm van het, in de VS in de toekomst.

gepubliceerd in September 2014