Articlecommensale Microbiota modulatie van natuurlijke resistentie tegen virusinfectie

Interferon (IFN)-Is zijn cruciale mediatoren van antivirale immuniteit en homeostatische immuunsysteemregulatie. De bron van IFN-I-signalering onder homeostatische omstandigheden is echter onduidelijk. We ontdekten dat commensale microben de IFN-I respons regelen door inductie van IFN-β Door Colon DCs. Bovendien werd het mechanisme geïdentificeerd waardoor een specifieke commensale microbe IFN-β induceert. Buitenmembraan (om)-geassocieerde glycolipiden van darm commensale microben die tot de Bacteroidetes phylum behoren induceren expressie van IFN-β. Met behulp van Bacteroides fragilis en zijn om-geassocieerde polysaccharide a, bepaalden wij dat de uitdrukking IFN-β via TLR4-TRIF het signaleren werd veroorzaakt. Antivirale activiteit van dit gezuiverde microbiële molecuul tegen infectie met vesiculaire stomatitis virus (VSV) of influenza werd aangetoond afhankelijk te zijn van de inductie van IFN-β. In een muriene VSV-infectiemodel reguleerde commensaal-geïnduceerde IFN-β de natuurlijke resistentie tegen virusinfectie. Wegens het fysiologische belang van IFN-Is, vertegenwoordigt de ontdekking van een IFN-β-veroorzakend microbiële molecuul een potentiële benadering voor de behandeling van sommige menselijke ziekten.