ArticleComplex Erfenis Patroon Lijkt op Autosomaal Recessieve Overerving Waarbij een Microdeletion in Trombocytopenie–Afwezige Radius Syndroom

Trombocytopenie–afwezige radius (TAR) – syndroom wordt gekenmerkt door hypomegakaryocytic trombocytopenie en bilaterale radiale aplasie in de aanwezigheid van beide duimen. Andere frequente associaties zijn aangeboren hartziekten en een hoge incidentie van koemelk intolerantie. Het bewijsmateriaal voor autosomal recessieve overerving komt van families met verscheidene beà nvloede individuen geboren aan onaangetaste ouders, maar verscheidene andere observaties pleiten voor een complexer patroon van overerving. In deze studie beschrijven we een gemeenschappelijke interstitiële microdeletie van 200 kb op chromosoom 1q21.1 bij alle 30 onderzochte patiënten met teersyndroom, gedetecteerd door op microarray gebaseerde vergelijkende genomische hybridisatie. De analyse van de ouders onthulde dat deze schrapping de novo in 25% van beà nvloede individuen voorkwam. Intrigerend, overerving van de schrapping langs de moederlijn evenals de vaderlijke lijn werd waargenomen. De afwezigheid van deze deletie in een cohort van controle individuen pleit voor een specifieke rol gespeeld door de microdeletion in de pathogenese van teer syndroom. We veronderstellen dat het teersyndroom geassocieerd wordt met een deletie op chromosoom 1q21.1, maar dat het fenotype zich alleen ontwikkelt in aanwezigheid van een additionele nog onbekende modifier (mTAR).