Basic componenten van bindweefsel en extracellulaire matrix: elastine, fibrillin, fibulins, fibrinogeen, fibronectine, laminin, tenascins en thrombospondins
Collageen zijn de meest voorkomende componenten van de extracellulaire matrix en vele soorten van zachte weefsels. Elastine is een andere belangrijke component van bepaalde zachte weefsels, zoals slagaderlijke wanden en ligamenten. Veel andere molecules, hoewel lager in hoeveelheid, functioneren als essentiële componenten van de extracellulaire matrijs in zachte weefsels. Sommige hiervan worden in dit hoofdstuk besproken. Naast hun basisstructuur, biochemie en fysiologie, worden hun rollen in aandoeningen van zachte weefsels slechts kort besproken, aangezien de meeste hoofdstukken in dit volume betrekking hebben op relevante individuele verbindingen. Fibronectin met zijn muldomainstructuur speelt een rol van” master organizer ” in matrixassemblage aangezien het een brug vormt tussen de receptoren van het celoppervlak, bijv., integrins, en samenstellingen zoals collageen, proteoglycans en andere focale adhesiemolecules. Het speelt ook een essentiële rol bij de assemblage van fibrilline-1 in een gestructureerd netwerk. Lamininen dragen bij tot de structuur van de extracellulaire matrijs (ECM) en moduleren cellulaire functies zoals adhesie, differentiatie, migratie, stabiliteit van fenotype, en weerstand tegen apoptosis. Hoewel fibrinogeen de primaire rol speelt bij de vorming van stolsels, bindt het zich na conversie naar fibrine door trombine ook aan een verscheidenheid aan verbindingen, met name aan verschillende groeifactoren, en als zodanig speelt fibrinogeen een rol in de cardiovasculaire en extracellulaire matrixfysiologie. Elastine, een onoplosbaar polymeer van de monomere oplosbare precursor tropoelastin, is de belangrijkste component van elastische vezels in matrijsweefsel waar het elastische terugslag en veerkracht aan een verscheidenheid van bindweefsels, b.v., aorta en ligamenten verstrekt. Elastische vezels reguleren de activiteit van TGFßs door hun associatie met fibrillin microfibrils. Elastine speelt ook een rol in celadhesie, celmigratie, en heeft de capaciteit om in cel het signaleren deel te nemen. Mutaties in het elastinegen leiden tot cutis laxa. Fibrillines vertegenwoordigen de overheersende kern van de microvezels in zowel elastische als niet-elastische extracellulaire matrixen, en interageren nauw met tropoelastine en integrines. Niet alleen verstrekken microvezels structurele integriteit van specifieke orgaansystemen, maar zij verstrekken ook een steiger voor elastogenese in elastische weefsels. Fibrilline is belangrijk voor de assemblage van elastine tot elastische vezels. Mutaties in het fibrilline-1-gen zijn nauw verbonden met het Marfan-syndroom. Fibulinen zijn nauw verbonden met keldermembranen, elastische vezels en andere componenten van de extracellulaire matrix en nemen deel aan de vorming van elastische vezels. Tenascins zijn ECM polymorfe glycoproteïnen gevonden in vele bindweefsels in het lichaam. Hun expressie wordt geregeld door mechanische belasting, zowel tijdens de ontwikkeling als op volwassen leeftijd. Tenascins bemiddelen zowel inflammatoire als fibrotische processen om effectief weefselherstel mogelijk te maken en spelen een rol bij de pathogenese van Ehlers-Danlos, hartziekten, en regeneratie en herstel van musculo-tendineus Weefsel. Een van de rollen van trombospondin 1 is de activering van TGFß. Verhoogde expressie van trombospondin en tgfß activiteit werd waargenomen bij fibrotische huidaandoeningen zoals keloïden en sclerodermie. Kraakbeen oligomere matrix eiwit (COMP) of trombospondin-5 is voornamelijk aanwezig in het kraakbeen. Hoge niveaus van COMP zijn aanwezig in fibrotische littekens en systemische sclerose van de huid, en in pees, vooral bij lichamelijke activiteit, laden en post-letsel. Het speelt een rol in het vasculaire muur remodelleren en is ook gevonden in atherosclerotic plaques.
