Candesartan bij hartfalen–beoordeling van de reductie in mortaliteit en morbiditeit
onderzoeksopzet
opzet van de Studie:
Patiënten Ingeschreven: 7,601
Gemiddelde Follow-Up: Minimaal 2 jaar; gemiddelde 38 maanden
Gemiddelde Leeftijd van de Patiënt: Gemiddelde leeftijd 66 jaar
Vrouw: 32
Gemiddelde ejectiefractie: Gemiddelde LVEF 39% totaal
patiëntenpopulaties:
Leeftijd >18 jaar met symptomatische CHF corresponderende naar New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV voor ≥4 weken voorafgaand aan randomisatie
Studie op ACE-remmer-intolerante patiënten:
LVEF ≤40% en geen huidige behandeling met ACE-remmers vanwege intolerantie als gevolg van angio-oedeem, anafylaxie, hoesten, symptomatische hypotensie, nierdisfunctie en/of andere bijwerking
studie bij patiënten met LVEF ≤40% die behandeld werden met ACE-remmers:
Baseline therapie met ACE-remmers gedurende ten minste 30 dagen vóór randomisatie. Patiënten met NYHA klasse II symptomen moeten zijn opgenomen in het ziekenhuis voor een cardiale reden binnen de voorafgaande zes maanden.
studie bij patiënten met LVEF > 40% die geen ACE-remmer gebruikten:
voorgeschiedenis van ziekenhuisopname om een cardiale reden en geen huidige behandeling met een ACE-remmer
uitsluitingen:
serumcreatinine ≥3 mg/dl; huidig serumkalium ≥5,5 mEQ/l, voorgeschiedenis van uitgesproken ACE-remmer-geïnduceerde hyperkaliëmie (serum K+ .5,9 mEQ / l), of levensbedreigende bijwerking; bekende bilaterale nierarteriestenose; huidige symptomatische hypotensie; aanhoudende systolische of diastolische hypertensie; beroerte, acuut MI of openhartchirurgie in de afgelopen vier weken; voorafgaande of geplande harttransplantatie in de komende zes maanden; of de levensverwachting
Primaire Eindpunten:
In gepoolde analyses van de drie studies die het effect op mortaliteit door alle oorzaken; in de afzonderlijke studies, gecombineerd eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit of CHF ziekenhuisopname
Secundaire Eindpunten:
1) Gecombineerde eindpunt van cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal MI, en hospitalisatie voor het management voor CHF; 2) de Combinatie van alle oorzaken hospitalisatie en mortaliteit van alle oorzaken; 3) Het effect van candesartan op de oorzaak ziekenhuisopname, mortaliteit, cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal MI, en hospitalisatie voor het management voor CHF individueel; 4) Gebruik van middelen, veiligheid en verdraagbaarheid; en 5) nieuwe diabetes
gebruikte geneesmiddelen/Procedures:
CHARM bestaat uit drie onafhankelijke, parallelle, placebogecontroleerde studies bij patiënten met: 1) CHARM Added-linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤40% behandeld met een ACE—remmer (n=2.548); 2) CHARM Alternative—LVEF ≤40%, ACE—remmer-intolerant (n=2.028); en 3) CHARM Preserved-LVEF >40%, niet behandeld met ACE-remmers (n=3.025).
de drie studies zullen worden gecombineerd om het effect van candesartan op mortaliteit door alle oorzaken in het brede spectrum van symptomatische HF te evalueren. Patiënten werden gerandomiseerd naar candesartan (4 of 8 mg/dag, getitreerd tot doeldosis van 32 mg; n=3.803) of placebo (n=3.796) en gedurende minimaal twee jaar gevolgd.
gelijktijdig toegediende geneesmiddelen:
ACE-remmers 41%, bètablokkers 55% en diuretica 83%
