Caspase – 3-a marker van geprogrammeerde celdood
Caspasen, of cysteïne-afhankelijke aspartaatspecifieke proteasen, zijn een familie van enzymen die cruciaal zijn voor het initiëren en uitvoeren van apoptose binnen een cel, een belangrijke biologische gebeurtenis, vooral tijdens orgaanontwikkeling (1). Omgevingsfactoren en cellulaire signalen leiden tot de initiatie van de geprogrammeerde celdoodcascade voornamelijk door proteolytische activering van de caspasen (1). Een specifieke effector caspase is caspase-3, een eiwit dat wordt gespleten en zo geactiveerd op de initiatie van apoptose. Gespleten caspase-3 verspreidt een apoptotisch signaal door enzymatische activiteit op downstream doelen, waaronder poly ADP ribose polymerase (PARP) en andere substraten (2). In celbiologie, zijn de antilichamen van caspase-3 die zowel unleaved als gespleten versies van het enzym ontdekken sterke indicatoren van celdoodinductie. Bijvoorbeeld, worden de antilichamen van caspase-3 wijd gebruikt om de cytotoxische sterkte en doeltreffendheid van potentiële therapeutische agenten te evalueren. Eén onderzoek naar de moleculaire mechanismen van taxaangeïnduceerde apoptose toonde met caspase-3-antilichamen bij western blots aan dat de ongekleurde caspase-3-spiegels dramatisch afnamen terwijl de geactiveerde vormen van caspase-3 toenamen wanneer humane borstkankercellen werden behandeld met paclitaxel (2).
hoewel caspase-3 canonisch dient als een marker voor geprogrammeerde celdood, impliceert recent bewijs dat dit protease een sleutelmolecuul is in de pathogenese van verschillende kankers en neurodegeneratieve ziekten. Specifiek, zijn de niveaus van gespleten caspase-3 getoond om met kankerprogressie in tumormonsters (3) te correleren. In één studie toonden onderzoekers met behulp van immunohistochemie met antilichamen van caspase-3 aan dat verhoogde niveaus van gespleten caspase-3 significant geassocieerd met een hoger percentage van kankerherval en verminderde overlevingstijd bij kankerpatiënten (3). Een andere onderzoeksgroep aan de Universiteit van Pittsburgh School Of Medicine vond dat verlies van caspase-3 gevoelig kankercellen aan DNA-schadelijke therapeutische agenten (4). De onderzoekers produceerden caspase-3-nul colonkankercellen en onthulden gebruikend immunofluorescentie met antilichamen caspase-3 dat kankercellen die dit enzym ontberen naar voren gebogen waren om necrotische gebeurtenissen na behandeling met agenten zoals 5-fluorouracil (4) te ondergaan. Tot slot is aangetoond dat caspase-3 een rol speelt in de versterking van de ziekte van Alzheimer (AD), een ziekte die wordt gekenmerkt door de accumulatie van amyloid-bèta plaques in de hersenen die leiden tot neuronale dood (5). Eén studie van het Algemene Ziekenhuis van Massachusetts toonde gebruikend antilichamen caspase-3 aan dat de activering van caspase-3 de accumulatie van de pathogene neuronale proteã nen bevordert die betrokken zijn bij de vooruitgang van AD (5). Samen geven deze bevindingen aan dat caspase-3-antilichamen een klinische rol kunnen spelen bij het bepalen van de ziekteprognose en-progressie, naast het vaker gebruikte gebruik bij het identificeren van apoptotische cellen.
Novus Biologicals biedt caspase-3 reagentia voor uw onderzoeksbehoeften, waaronder:
- Caspase – 3 antilichamen
- caspase-3 antilichaamparen
- Caspase-3 ELISA kits
- Caspase-3 lysaten
- caspase-3 eiwitten
- Caspase-3 RNAi
PMIDs
