Chidamide, een histon deacetylase inhibitor-gebaseerde geneesmiddelen tegen kanker, effectief reactiveert latente HIV-1 provirus
Hoewel de combinatie antiretrovirale therapie (cART) is zeer effectief in het onderdrukken van de menselijke immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) replicatie, er niet in slaagt om het virus uit te roeien van HIV-1-geïnfecteerde personen, omdat HIV-1 is geïntegreerd in de rust CD4+ T-cellen, oprichting van latente besmet reservoirs. Histon deacetylatie is een belangrijk element in het reguleren van HIV-1 latente infectie. Chidamide, een nieuw geneesmiddel tegen kanker, is een nieuw type selectieve Histon deacetylase inhibitor. Hier toonden we aan dat chidamide HIV-1 latent provirus effectief reactiveerde in verschillende latent geïnfecteerde cellijnen op een dosis – en tijdsafhankelijke manier. Chidamide had een relatief lage cytotoxiciteit voor mononucleaire cellen in perifeer bloed (PBMC ‘ s) en andere latente cellijnen. We hebben aangetoond dat chidamide HIV-1 latent provirusreactiveerde via de NF-kB signaalweg. De replicatie van het nieuw gereactiveerde HIV-1 kan dan effectief worden geremd door de anti-HIV-1 geneesmiddelen Zidovudine, Nevirapine en indinavir. Daarom kan chidamide worden gebruikt in combinatie met cART voor functionele HIV-1-genezing.
