Cholesterolkristallen spelen een actieve rol bij beroerte, hartaanvallen
elke seconde van uw leven pompt uw hart ongeveer 5 liter bloed door uw lichaam. In de loop der jaren, en afhankelijk van uw dieet, gezondheid en erfelijkheid, kunnen de bloedvaten die bloed uit uw hart dragen worden bekleed met iets dat plaques wordt genoemd.
een nieuw artikel van het Centre of Molecular Inflammation Research (Cemir) van de Noorse Universiteit voor Wetenschap en technologie suggereert dat cholesterolkristallen die in plaques worden aangetroffen een veel actievere rol spelen dan voorheen werd aangenomen bij het bevorderen van de bloedstolsels die ontstaan nadat een plaque is gescheurd.
” ons artikel laat voor het eerst zien dat cholesterolkristallen het stollingssysteem kunnen activeren,” zei Caroline Gravastrand, een promovendus en eerste auteur van het artikel, dat onlangs werd gepubliceerd in het Journal of Immunology.
de bevinding kan leiden tot nieuwe interventiestrategieën voor de behandeling van hart-en vaatziekten.
een breuk, dan een stolsel
Cholesterol kristallen komen in de bloedstroom wanneer een atherosclerotische plaque scheurt in een slagaderwand. Wanneer dit gebeurt, vormt zich meestal een bloedstolsel, die de bloedtoevoer naar het hart of de hersenen belemmert.
tot nu toe kenden onderzoekers echter niet alle details in de reeks stappen die stolsels veroorzaken.
de onderzoekers van CEMIR, samen met hun nationale en internationale medewerkers, ontdekten dat één specifieke immuuncel, de monocyt, de bloedstolling activeert door de cholesterolkristallen.Monocyten zijn een belangrijk onderdeel van ons immuunsysteem omdat ze schadelijk materiaal “eten” en vernietigen, zoals pathogenen of stervende cellen.
Complementsysteemrespons veroorzaakt stolling
om de monocyten cholesterolkristallen als schadelijk materiaal te laten herkennen, moeten de kristallen worden gemarkeerd door afweerproteïnen door een deel van het immuunsysteem dat het complementsysteem wordt genoemd. Het complementsysteem verbetert de capaciteit van antilichamen en andere cellen, zoals monocytes, om hun werk te doen.
“cholesterolkristallen induceren monocyten om een eiwit aan het oppervlak te synthetiseren en tot expressie te brengen dat weefselfactor wordt genoemd – wat verantwoordelijk is voor het veroorzaken van coagulatie,” zei Gravastrand. “We hebben ook aangetoond dat deze expressie afhankelijk is van geactiveerde eiwitten van het complementsysteem.”
CEMIR onderzoekers hebben eerder het belang aangetoond van het complementsysteem bij door cholesterol veroorzaakte ontstekingen.
blokkerend complementsysteem stopte met stolling
de onderzoekers gebruikten een “volbloed” model en bestudeerden ook bloedstolsels en plaquemateriaal van mensen met beroertes of kwetsbare plaques.
wanneer zij remmers gebruikten om het complementsysteem in het bloed te blokkeren, konden de onderzoekers meer dan 90 procent van de stolling belemmeren die door de cholesterolkristallen en monocyten was veroorzaakt, zei Anne Mari Rokstad, een cemir-onderzoeker die deze onderzoekslijn heeft geleid.
” deze bevindingen suggereren dat profylactische behandeling met een complementremmer bij patiënten met gevorderde atherosclerose een potentiële nieuwe behandelingsstrategie kan zijn om de vorming van bloedstolsels na het scheuren van een plaque te verminderen,” aldus Rokstad.
” aangezien een van de complementremmers die we gebruikten al voorgeschreven is voor de behandeling van een complementgerelateerde ziekte, hopen we dat onze gegevens klinische proeven met complementtherapeutica in de context van het voorkomen van trombose (bloedstolsels) kunnen aanmoedigen.”
andere verbanden tussen vasculaire aandoeningen en ontstekingen
Rokstad zegt dat het onderzoek ook het belang aantoont van het blijven bestuderen van de rol van het immuunsysteem en ontsteking bij vasculaire aandoeningen, om verbanden te begrijpen en de huidige behandeling te verbeteren.
“ik geloof dat er nog nieuwe verbanden moeten worden onderzocht die van klinische relevantie zijn,” zei ze.
” we onderzoeken momenteel de effecten van obesitas en diëten op het immuunsysteem in verband met vasculaire aandoeningen, in samenwerking met Centre of Obesity and Innovation Research in het St.Olavs Hospital. We hopen dat ons verder onderzoek zal bijdragen aan een beter begrip van vasculaire aandoeningen, ook in de context van de obesitas-epidemie om behandelingsopties te verbeteren.”
naast het team van NTNU droegen onderzoekers van de Universiteit van Oslo, het universiteitsziekenhuis van Oslo, Nordland ziekenhuis/de Arctische Universiteit van Noorwegen, de Universiteit van Queensland en de Universiteit van Pennsylvania bij.
Referentie:
Gravastrand, Caroline S.; Steinkjer, Bjørg; Halvorsen, Bente; Landsem, Anne; Skjelland, Mona; Jacobsen, Eva Astrid; Woodruff, Trent M.; Lambris, John D.; Mollnes, Tom Eirik; Brekke, Ole-Lars; Espevik, Terje; Rokstad, Anne Mari. (2019) cholesterolkristallen induceren stollingsactivering door Complementafhankelijke expressie van Monocytaire weefselfactor. Journal of Immunology. vol. 203 (4).
