Cholestin™ for the Treatment of Hypercholesterolemia

April 1999; Volume 2: 37-41

door Dónal P. O ‘ Mathúna, PhD

het verminderen van de inname van verzadigde en transvetten en het verhogen van aerobics zijn gewoon niet genoeg—laat staan mogelijk—voor iedereen. Medicamenteuze behandeling met fibraten of galzuurbindende harsen is niet zo effectief en ook niet zo veilig als artsen hadden gehoopt.

toen kwam het statinetijdperk. Getoond om cholesterolniveaus adequaat aan te passen,1 velen geloven dat het grootste probleem met statinetherapie, zoals met andere preventieve benaderingen, de onderbenutting ervan is.2 Een deel van deze kwestie is financieel. Lovastatine therapie kost tussen de $ 63- $ 228 per maand, afhankelijk van de dosering.3 in China leidden de prohibitieve kosten en de beperkte beschikbaarheid van statines tot een zoektocht naar een natuurlijk statine-alternatief onder traditionele Chinese medicijnen.4 de zoektocht leverde op wat nu in de Verenigde Staten op de markt wordt gebracht als Cholestin™.

geschiedenis en productie

Cholestine wordt gemaakt door het vergisten van rijst met een bepaalde giststam genaamd Monascus purpureus, ging.5 genoemd Rode Gist Rijst, is het al eeuwenlang gebruikt in China om rode rijstwijn te maken, voedsel te behouden, smaak te verbeteren en medicinaal te handelen. Geschreven verslagen uit de Ming-dynastie (1368-1644) stellen dat het werd verondersteld om de bloedcirculatie te verbeteren en stolling te verminderen.5 de gedroogde rode gist rijst wordt ofwel gepoederd en genaamd Zhitai, of geëxtraheerd met alcohol en genaamd Xuezhikang.

rode gist rijst wordt geproduceerd in China en geïmporteerd door Pharmanex, Inc. die de rijst verpakt in gelatinecapsules. Pharmanex verkoopt Cholestin als een voedingssupplement, waar de FDA bezwaar tegen heeft en beweert dat het een medicijn is.

regulerende Status

federale rechtbanken hebben Cholestin voorlopig als een voedingssupplement en geen geneesmiddel verklaard.

werkingsmechanisme

de rode gist rijst gebruikt in Cholestine bevat een aantal 3-hydroxy-3-methylglutaryl co-enzym A (HMG-CoA) reductaseremmers. HMG-CoA reductase katalyseert een essentiële stap in de biosynthese van cholesterol. HMG-CoA reductase remming vermindert de productie van cholesterol in de lever. De farmaceutische statines zijn natuurlijk ook HMG-CoA reductaseremmers. Hun chemische structuren zijn zeer vergelijkbaar, variërend op slechts drie plaatsen. (Zie Figuur 1.)

van de vele stammen van Monascus purpureus produceren slechts drie HMG-CoA-remmers wanneer gefermenteerd onder specifieke gecontroleerde omstandigheden.5 Cholestine bevat negen HMG-CoA reductaseremmers, waarvan monacoline K (of mevinoline of lovastatine) de meest voorkomende is.Merck & Co., Incl. brengt lovastatine in zijn gezuiverde kristallijne vorm op de markt als Mevacor®.7

dier-en klinische Studies

zoekopdrachten van Medline, International Pharmaceutical Abstracts en Toxline (met de termen “Cholestine,” “Rode Gist Rijst,” “Monascus purpureus,” “Zhitai,” en “Xuezhikang”) brachten drie studies aan het licht.4,8,9 een Chinese studie met konijnen en kwartels toonde aan dat Xuezhikang het cholesterolgehalte aanzienlijk verlaagde.8,10 Heber rapporteert acht gecontroleerde studies en negen ongecontroleerde studies in Chinese medische papieren. In deze onderzoeken leidde acht weken van Zhitai of Xuezhikang tot totale cholesterolverlagingen van 11,2-32,2%.De beschikbare studies zijn samengevat in Tabel 1.

Een dubbel-blinde klinische studie werd gepubliceerd met Zhitai capsules, de formulering dat het meest lijkt op Cholestin.11 de 152 proefpersonen werden willekeurig verdeeld in drie groepen (90 mannen, 62 vrouwen; gemiddelde leeftijd, 55 jaar). Eén groep van 51 proefpersonen kreeg een placebo, terwijl de 101 proefpersonen in de twee andere groepen dagelijks vijf Zhitai-capsules kregen gedurende twee maanden. De gemiddelde totale cholesterolconcentratie in de behandelingsgroep daalde met 19,2%; LDL-cholesterol daalde met 27,4%; triglyceriden daalde met 36,1%; en HDL-cholesterol steeg met 16,7% (alle P < 0,01). Serumlipiden veranderden niet significant in de placebogroep.

een klinische proef met het alcoholische extract van Rode Gist Rijst, Xuezhikang, werd gemeld in zowel een Chinese publicatie12 als een meer recente Amerikaanse publicatie.4 beide rapporteren dezelfde gerandomiseerde, single-blind onderzoek, maar verschillen in het aantal monsters gerapporteerd voor elk type lipide geanalyseerd. De verschillen deden zich voor omdat de gegevens opnieuw werden geanalyseerd volgens Westerse normen.13

de proefpersonen kregen tweemaal daags 0,6 g Xuezhikang of Jiaogulan, een ander Chinees kruidengeneesmiddel met antihyperlipidemische eigenschappen. De concentratie van HMG-CoA reductaseremmers werd niet gemeld, hoewel elders 1 g Xuezhikang 20 mg lovastatine bevat.De behandelingsgroep omvatte 324 proefpersonen en de controlegroep 122 proefpersonen (totaal van 261 mannen, 185 Vrouwen; gemiddelde leeftijd, 56 jaar).4,12

in de Chinese publicatie werd gemeld dat in de behandelingsgroep het gemiddelde totale cholesterol daalde met 23%; LDL-cholesterol daalde met 28,5%; triglyceriden daalde met 36,5%; HDL-cholesterol steeg met 19,6% (P < 0,001).De Amerikaanse publicatie meldde een daling van 22,7% in totaal cholesterol; een daling van 30,9% in LDL-cholesterol; een daling van 34,1% in triglyceriden; en een stijging van 19,9% in HDL-cholesterol (P < 0,001).4 de lipidenconcentraties bij degenen die Jiaogulan kregen, veranderden ook significant, maar in mindere mate dan bij Xuezhikang.

de eerste klinische studie met Cholestine van Pharmanex werd onlangs gerapporteerd.6 achtentachtig patiënten werden willekeurig toegewezen aan vier 600 mg Cholestine capsules per dag of een placebo. Alle proefpersonen hielden zich aan het American Heart Association Step I dieet. Met uitzondering van voortijdige schoolverlaters voltooiden 42 de behandeling en 41 de controle (46 mannen, 37 vrouwen; gemiddelde leeftijd, 62 jaar). Bloedlipidenanalyse werd uitgevoerd na acht en 12 weken, waarbij de veranderingen respectievelijk hier worden samengevat.

bij de behandeling was het totaal cholesterol na 8 weken 16,8% lager en na 12 weken 16,0% lager (P < 0,05); LDL-cholesterol daalde met 21,4% (8 weken) en 22,0% (12 weken) (p < 0,001); triglyceriden daalden met 11,3% (8 weken; P = 0,05) en 6,8% (12 weken; niet langer significant); HDL-cholesterol bleef ongewijzigd, net als alle waarden in de placebogroep.

bijwerkingen

tijdens klinische studies werden geen significante bijwerkingen waargenomen, maar een klein aantal mensen had last van het spijsverteringskanaal. De literatuur van de fabrikant raadt aan Cholestin met voedsel te nemen om deze effecten te minimaliseren.Cholestin mag niet worden ingenomen door zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden, of iemand jonger dan 20 jaar. De fabrikant adviseert ook dat Cholestin niet wordt ingenomen door mensen met of met risico op leverziekte, door mensen die dagelijks meer dan twee alcoholische dranken consumeren, door iedereen met een ernstige infectie, ziekte of fysieke stoornis, of door iedereen die een orgaantransplantatie of een recente grote operatie heeft ondergaan.14 Deze waarschuwingen worden niet gemotiveerd.Gezuiverd lovastatine bleek leverschade, myalgie, zwakte en nefrotoxiciteit te veroorzaken bij 1-2% van de patiënten.14 personen die lovastatine gebruiken, dienen regelmatig een leveronderzoek te ondergaan. Statines worden niet aanbevolen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd uit angst voor foetale schade, omdat het ontwikkelen van foetussen cholesterol op unieke manieren vereisen.Toxiciteitsonderzoeken met ratten toonden geen bijwerkingen aan bij een enkele dosis Xuezhikang 533 maal de normale dosis, of gedurende vier maanden bij 33 of 66 maal de normale dosis.Echter, Monascus purpureus kan citrinine produceren, een nefrotoxische metaboliet.

geneesmiddelinteracties

er zijn geen geneesmiddelinteracties gemeld voor Cholestine. Grapefruitsap geeft echter een 15-voudige verhoging van de serumconcentraties van lovastatine en zijn actieve metaboliet, lovastatine-zuur.Gebruikers van Cholestin moeten bewust worden gemaakt van deze interactie.

formulering / dosering

elke gram Cholestine bevat 4 mg HMG-CoA-reductaseremmers: 2 mg als lovastatine, 1 mg als lovastatine-zuur en 1 mg als een mengsel van zeven andere statines. De aanbevolen dosis Cholestine is twee capsules van 600 mg tweemaal daags. Dit komt overeen met 7,2 mg lovastatine plus 2,4 mg andere statines. Bij ongeveer 10 mg statines komt de verlaging van 16% van LDL-cholesterol voor Cholestin6 overeen met de verlaging van 17% die gewoonlijk wordt vastgesteld bij 10 mg gezuiverd lovastatine.

conclusie

het vermogen van Cholestine om serumcholesterolspiegels zonder bijwerkingen te verlagen is aangetoond in een klein aantal klinische onderzoeken. Aangezien zijn actieve ingrediënten statines zijn, voegt het omvangrijke beschikbare onderzoek steun aan Cholestin ‘ s doeltreffendheid toe. Vier Cholestincapsules geven patiënten het dagelijkse equivalent van ongeveer 10 mg lovastatine. Verdere studies zijn gerechtvaardigd om te bepalen waarom Cholestin HDL-niveaus niet veranderde, maar de Chinese producten wel. De veiligheid op lange termijn moet worden geëvalueerd.

aanbeveling

ongeacht de wettelijke status, zouden artsen en patiënten er goed aan doen Cholestine als geneesmiddel te behandelen, niet als medicinaal voedsel of voedingssupplement. Tegen een prijs van $20-$30 per maand, kon het Cholestingebruik hyperlipidemic patiënten helpen significante kostenbesparingen realiseren. Sommige patiënten kunnen Cholestin vervangen voor duurdere of meer hinderlijke medicijnen; artsen moeten alert zijn op deze mogelijkheid en zich ervan bewust zijn dat Cholestine dezelfde waarschuwingen bevat als de statines, met name lovastatine. In het algemeen zou Cholestin niet met andere cholesterolverlagende medicijnen moeten worden gecombineerd. Hoewel Cholestin een gestandaardiseerd product is, bestaan er geen federale normen voor de vervaardiging ervan, en nauwlettende controle van rode gist rijstpreparaten zal nodig zijn om de kwaliteit te evalueren.Dr. O ‘ Mathúna is hoogleraar bio-ethiek en chemie aan Mt. Carmel College Of Nursing, Columbus, OH.

1. Boer JA. Agressieve lipidentherapie in het statinetijdperk. Prog Cardiovasc Dis 1998; 41: 71-94.

2. Smith SC Jr. behoefte aan een paradigmaverschuiving: het belang van risicofactoren reductie therapie bij de behandeling van patiënten met hart-en vaatziekten. Am J Cardiol 1998; 82: 10T-13T.

3. Perreault S, et al. Behandeling van hyperlipidemie voor de primaire preventie van coronaire aandoeningen. Zijn hogere doses lovastatine kosteneffectief? Arch Intern Med 1998; 158: 375-381.

4. Wang J, et al. Multicenter klinische studie van de serum lipidenverlagende effecten van een Monascus purpureus (rode gist) rijstpreparaat uit de traditionele Chinese geneeskunde. Voor 1997; 58: 964-978.

5. Heber D. natuurlijke Remedies voor een gezond hart. Garden City Park, NY: Avery; 1998.

6. Heber D, et al. Cholesterolverlagende effecten van een gepatenteerde Chinese Rode-Gist-Rijst voedingssupplement. Am J Clin Nutr 1999; 69: 231-236.

7. Havel RJ. Voedingssupplement of medicijn? Het geval van Cholestine. Am J Clin Nutr 1999; 69: 175-176.

8. Li C, et al. Monascus purpureus-gefermenteerde rijst (rode gist rijst): een natuurlijk voedingsproduct dat het cholesterolgehalte in het bloed verlaagt in diermodellen van hypercholesterolemie. Nutr Res 1998; 18: 71-81.

9. Blanc PJ, et al. Karakterisering van monascidin A uit Monascus als citrinine. Int J Food Microbiol 1995; 27: 201-213.

10. Zhu Y, et al. Effecten van Xuezhikang op bloedlipiden en lipoproteïneconcentraties van konijnen en kwartels met hyperlipidemie. Chin J Pharmacol 1995; 30: 4-8.

11. Zhiwei s, et al. Een prospectieve studie over zhitai capsule bij de behandeling van primaire hyperlipidemie. Natl Med J China 1996; 76: 156-157.

12. Wang J, et al. Klinische studie van extract van Monascus purpureus (rode gist) bij de behandeling van hyperlipidemie. Chin J Exp Ther Prep Chin Med 1995; 12: 1-5.

13. In een gesprek met Dr.Michael Chang, Pharmanex, Inc. (Februari 1999).

14. Doktersreferentie. Montvale, NJ: Medical Economics Company; 1998.

15. Li C, et al. Xuezhikang toxicity study. Bull Chin Pharmacol Soc 1995; 12: 3.

16. Kantola T, et al. Grapefruitsap verhoogt de serumconcentraties van lovastatine en lovastatine zuur sterk. Clin Pharmacol Ther 1998; 63: 397-402.

17. Havel RJ, et al. Lovastatine (Mevinoline) bij de behandeling van heterozygote familiaire hypercholesterolemie: een multicenter studie. Ann Intern Med 1987; 107: 609-615.