Ciproxifan, een H3-receptorantagonist, verlicht hyperactiviteit en cognitieve tekorten in het APPTg2576 muismodel van de ziekte van Alzheimer

eerder onderzoek heeft aangetoond dat de blokkade van H3-type histamine-receptoren de aandacht en het geheugen bij normale knaagdieren kan verbeteren. Het doel van deze studie was om te bepalen of ciproxifan, een H3-receptorantagonist, de hyperactiviteit en cognitieve tekorten kon verlichten die in een transgenic muismodel (APPTg2576) van de ziekte van Alzheimer worden waargenomen. APPTg2576 muizen vertoonden een significant grotere bewegingsactiviteit dan wild-type muizen, maar APPTg2576 muizen die dagelijks met ciproxifan werden behandeld, vertoonden activiteitsniveaus die niet verschilden van wild-type muizen. In het zwem-doolhof vertoonden APPTg2576 muizen aanzienlijk langere ontsnappingslatenties, maar de apptg2576 muizen die dagelijks werden behandeld met ciproxifan hadden latenties die niet te onderscheiden waren van controles. In probe trials die één uur na de laatste training werden uitgevoerd, brachten ciproxifan behandelde apptg2576 muizen meer tijd door in de buurt van de vorige platform locatie en maakten meer kruisingen van dit gebied dan met zoutoplossing behandelde apptg2576 muizen. APPTg2576 muizen vertoonden ook een significante verslechtering van de objectherkenningstaak die werd omgekeerd door acute behandeling met ciproxifan (3,0 mg/kg). Deze gegevens steunen het idee dat de modulatie van H3 receptoren een nieuwe en haalbare therapeutische strategie in de behandeling van de ziekte van Alzheimer vertegenwoordigt.