cisplatine (cis-platinum)
cisplatine (cis-platinum)
Platinol, Platinol-AQ
Farmacologische classificatie: platinum coördinatie van complexe
Therapeutische klassen: antineoplastische
Zwangerschap risico categorie D
formulieren
alleen op recept Verkrijgbaar
Injectie: 1 mg/ml (50 mg of 100 mg flacons)
Indicaties en doseringen
Indicaties en doseringen kunnen variëren. Controleer de huidige literatuur voor Aanbevolen protocol.
adjuvante therapie bij gemetastaseerde teelbalkanker. Volwassenen: 20 mg/m2 I. V. dagelijks gedurende 5 dagen. Herhaal elke 3 weken gedurende 3 cycli of meer. Meestal gebruikt met bleomycine en vinblastine.
adjuvante therapie bij gemetastaseerd ovariumcarcinoom. Volwassenen: 75 tot 100 mg / m2 I. V. herhaal elke 4 weken of 50 mg / m2 I. V. elke 3 weken met gelijktijdige behandeling met doxorubicinehydrochloride.
behandeling van gevorderde blaaskanker. Volwassenen: 50 tot 70 mg/m2 I. V. eenmaal q 3 tot 4 weken. Patiënten die andere antineoplastics of bestralingstherapie hebben gekregen, dienen 50 mg/m2 elke 4 weken te krijgen. hoofd-halskanker ◇. Volwassenen: 80 tot 120 mg / m2 I. V. eenmaal om de 3 weken.
baarmoederhalskanker ◇. Volwassenen: 50 mg/m2 I. V. eenmaal om de 3 weken. niet-kleincellig longcarcinoom ◇. Volwassenen: 75 tot 100 mg / m2 I. V. eenmaal q 3 tot 4 weken. hersentumor ◇. Kinderen: 60 mg/m2 I. V. gedurende 2 dagen q 3 tot 4 weken.
osteogeen sarcoom of neuroblastoom ◇. Kinderen: 90 mg/m2 I. V. q 3 weken.
farmacodynamiek
Antineoplastische werking: cisplatine oefent zijn cytotoxische effecten uit door binding met DNA en remming van de DNA-synthese en, in mindere mate, door remming van de proteïne-en RNA-synthese. Cisplatin doet ook dienst als bifunctional alkylating agent, veroorzakend intrastrand en interstrand dwarsverbindingen van DNA. Interstrand cross-linking lijkt goed te correleren met de cytotoxiciteit van het geneesmiddel.
farmacokinetiek
absorptie: toegediend I. V.
distributie: wijd verdeeld over weefsels, met de hoogste concentraties in de nieren, de lever en de prostaat. Drug kan zich ophopen in lichaamsweefsels, met drug wordt gedetecteerd tot 6 maanden na de laatste dosis. Cisplatine passeert niet snel de bloed-hersenbarrière. De Drug wordt uitgebreid en irreversibel gebonden aan plasmaproteïnen en weefselproteïnen.
metabolisme: het verloop van de stofwisseling is onduidelijk.
excretie: voornamelijk onveranderd uitgescheiden in de urine. Bij patiënten met een normale nierfunctie bedraagt de halfwaardetijd van de initiële eliminatiefase 25 tot 79 minuten en de terminale fase 58 tot 78 uur. De terminale halfwaardetijd van totaal cisplatine bedraagt maximaal 10 dagen.
|
contra – indicaties en voorzorgsmaatregelen
gecontra-indiceerd bij patiënten die overgevoelig zijn voor geneesmiddelen of andere platina-bevattende stoffen en bij patiënten met een ernstige nieraandoening, gehoorstoornis of myelosuppressie.
interacties
geneesmiddel-geneesmiddel. Aminoglycosiden: versterkt de cumulatieve nefrotoxiciteit. Gebruik geen aminoglycosiden binnen 2 weken van cisplatin, en controleer de resultaten van de nierfunctietest zorgvuldig.
aspirine: verhoogt het risico op bloedingen. Vermijd gelijktijdig gebruik.
lisdiuretica: verhoogt het risico op ototoxiciteit. Houd de Audiologische status van de patiënt nauwlettend in de gaten.
fenytoïne: kan de serumfenytoïnespiegel verlagen. Houd het fenytoïnegehalte in de gaten.
bijwerkingen
CNS: perifere neuritis, convulsies, neuropathie.
EENT: tinnitus, gehoorverlies, ototoxiciteit, vestibulaire toxiciteit.
GI: misselijkheid, braken (beginnend 1 tot 4 uur na de dosis en blijvend 24 uur), smaakverlies.
GU: langdurige en ernstige niertoxiciteit bij herhaalde kuren.
hematologisch: Myelosuppressie (nadirs in circulerende bloedplaatjes en WBC-tellingen op dag 18 tot 23, met herstel op dag 39).
metabolisch: hypomagnesiëmie, hypokaliëmie, hypocalciëmie, hyponatriëmie, hypofosfatemie, hyperurikemie.
andere: anafylactoïde reactie.
effecten op laboratoriumtestresultaten
kunnen de urinezuurspiegels verhogen. Kan de magnesium -, kalium -, calcium -, natrium-en fosfaatspiegels verlagen.
kan het hemoglobine -, WBC-en trombocytenaantal verlagen.
overdosering en behandeling
tekenen en symptomen van overdosering zijn leukopenie, trombocytopenie, misselijkheid en braken.
de behandeling is over het algemeen ondersteunend en omvat transfusie van bloedbestanddelen, antibiotica voor mogelijke infecties en anti-emetica. Cisplatine kan worden verwijderd door dialyse, maar alleen binnen 3 uur na toediening.
speciale overwegingen
Prehydratie en mannitoldiurese kunnen renale toxiciteit en ototoxiciteit significant verminderen.
Review bekijk de hematologische status en creatinineklaring vóór de behandeling.
Reconstitueer de 10 mg injectieflacon met 10 ml en de 50 mg injectieflacon met 50 ml steriel water voor injectie om een concentratie van 1 mg/ml te verkrijgen. Het geneesmiddel kan verder worden verdund in een zoutoplossing voor infuus.
gebruik geen aluminiumnaalden voor reconstitutie of toediening van cisplatine; er kan een zwart neerslag ontstaan. Gebruik Roestvrij stalen naalden.
geneesmiddel is stabiel gedurende 24 uur in een normale zoutoplossing bij kamertemperatuur. Niet in de koelkast bewaren omdat er neerslag kan optreden. Gooi de oplossing die neerslag bevat weg. Infusies met
zijn het best stabiel in een zoutoplossing, een half – zoutoplossing of 0,225% zoutoplossing.
Mann Mannitol kan worden gegeven als een 12,5-g i. v. bolus voordat met de Cisplatine-infusie wordt begonnen. Volg door infusie van mannitol tot 10 g/uur, indien nodig, om de urineproductie tijdens de infusie met cisplatine en gedurende 6 tot 24 uur na de infusie op peil te houden.
I. I. V. natriumthiosulfaat kan worden toegediend met cisplatine infusie om het risico op nefrotoxiciteit te verlagen.
Vermijd contact met de huid. Als contact optreedt, was het geneesmiddel onmiddellijk af met water en zeep.
hydrateer de patiënt, indien mogelijk met P. O.-vloeistoffen of met een normale zoutoplossing voordat het geneesmiddel wordt toegediend. Houd de urineproductie gedurende 4 opeenvolgende uren vóór en 24 uur na infusie op 100 ml / uur.
misselijkheid en braken kunnen ernstig en langdurig zijn (tot 24 uur). Anti-emetica kan 24 uur voor de behandeling worden gestart. Controleer de vloeistofinlaat en-uitgang. Blijf I. V. hydrateren totdat de patiënt voldoende orale inname kan verdragen.
hoge dosis metoclopramide (2 mg/kg I.V.) is gebruikt om misselijkheid en braken te voorkomen en te behandelen. Dexamethason 10 tot 20 mg is intraveneus toegediend. met metoclopramide om misselijkheid en braken te verlichten. Veel patiënten reageren gunstig op behandeling met ondansetron (Zofran). De voorbehandeling met deze 5HT3-antagonist dient 30 minuten voor aanvang van de cisplatinebehandeling te beginnen.
behandel extravasatie met lokale injecties van een 1/6 M natriumthiosulfaat oplossing (bereid door 4 ml natriumthiosulfaat 10% en 6 ml steriel water voor injectie te mengen).
Anaphyl anafylactoïde reactie reageert gewoonlijk op onmiddellijke behandeling met adrenaline, corticosteroïden of antihistaminica.
controleer de CBC, het aantal bloedplaatjes en de nierfunctie vóór de eerste en volgende doses. Herhaal de dosis niet tenzij het aantal bloedplaatjes hoger is dan 100.000 / mm3, het aantal WBC ‘ s hoger is dan 4000/mm3, het serumcreatininegehalte lager is dan 1,5 mg/dl of het BUN-gehalte lager is dan 25 mg/dl.
niertoxiciteit wordt ernstiger bij herhaalde doses. De nierfunctie moet weer normaal zijn voordat de volgende dosis kan worden gegeven.
controleer de elektrolytenspiegels uitgebreid; agressieve suppletie is vaak nodig na een behandelingskuur.
zwangere patiënten
waarschuw vrouwen in de vruchtbare leeftijd om niet zwanger te worden tijdens de behandeling. Adviseer dat ze medisch advies inwinnen voordat ze zwanger wordt.
patiënten die borstvoeding geven
het is niet bekend of cisplatine in de moedermelk voorkomt. Vanwege het risico voor het kind op ernstige bijwerkingen, mutageniciteit en carcinogeniteit wordt borstvoeding tijdens de behandeling echter niet aanbevolen.
pediatrische patiënten
pediatrische doseringen van cisplatine zijn niet volledig vastgesteld.
niet-gelabeld gebruik van cisplatine omvat osteogeen sarcoom en neuroblastoom.
OT ototoxiciteit blijkt ernstiger te zijn bij kinderen.
patiëntenvoorlichting
Stress Stress belang van voldoende vochtinname en toename van de urineproductie, om de urinezuur-uitscheiding te vergemakkelijken.
vertel de patiënt om tinnitus onmiddellijk te melden, om permanent gehoorverlies te voorkomen. De patiënt dient audiometrische testen te ondergaan vóór de eerste en volgende kuren van de medicamenteuze behandeling.
adviseer de patiënt blootstelling aan mensen met infecties te vermijden.
Informeer de patiënt om ongewone bloedingen of blauwe plekken onmiddellijk te melden.
reacties kunnen vaak, soms, levensbedreigend, of vaak en levensbedreigend zijn.
Canada Canada alleen
◇ niet-gelabeld klinisch gebruik
