Clonidine
synoniem: 2-imidazolidine
Molecuulformule: C9H9Cl2N3
handelsnamen: Catapresan®, Haemiton®, Isoglaucon®
1 Definitie
Clonidine is een alfa-2-agonist uit de imidazolinegroep met werkzame bestanddelen, die een remmend effect heeft op de afgifte van noradrenaline via negatieve feedback door de α2-adrenoceptor. De farmacologische werking ervan is daarom sympathicolytisch. Clonidine wordt gebruikt bij de behandeling van arteriële hypertensie – als gevolg van relatief hoge bijwerkingen alleen in combinatietherapie – en om ontwenningsverschijnselen te verlichten.
2 werkingsprincipe
Clonidine werkt als een agonist via binding aan G-eiwitgekoppelde α2-adrenoceptoren.
verschillende werkingsmechanismen kunnen worden onderscheiden:
2.1 Activatie van presynaptische α2-adrenoreceptoren
vanwege de binding van clonidine aan de presynaptische α2-adrenoceptoren in zowel de periferie als het centrale zenuwstelsel (CZS), treedt een verminderde afgifte van norepinefrine op via de G-eiwitgekoppelde signaalcascade. Dit leidt tot een afname van de sympathische toon.
2.2 activering van postsynaptische α2-adrenoreceptoren
Clonidine activeert ook de postsynaptische α2-adrenoreceptoren, vooral in het gebied van de kern tractus solitarii, het schakelpunt van de baroreceptorreflex. Daar veroorzaakt het een afname van de symfatische toon en een toename van de parasymphatische toon.
2.3 andere effecten
bovendien leidt clonidine tot een remming van de afgifte van adrenaline uit het bijniermerg en door het stimuleren van centrale imidazolinereceptoren tot een verdere versterking van het symfatikolytische effect.
3 farmacokinetiek
Clonidine is effectief, zelfs bij zeer lage doses in het bereik van enkele microgram. Het wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd in de lever, maar 65% wordt onveranderd uitgescheiden door de nieren.De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 9-11 uur.
de volgende LD50−dosis werd gedetecteerd in het diermodel: LD50 108 mg·kg-1 (muis)
4 doseringsvormen
Clonidine is verkrijgbaar als oplossing voor injectie voor intraveneuze (IV) toediening, als tablet voor orale toediening en in de vorm van oogdruppels.
5 indicaties voor gebruik
vanwege het sterke sympathicolytische effect wordt clonidine tegenwoordig voornamelijk gebruikt bij de acute behandeling van arteriële hypertensie in combinatie met tachycardie. Andere toepassingsgebieden zijn::
- Reserve therapeutisch middel voor arteriële hypertensie
- Vuurvaste gestational hypertension
- Hypertensieve crisis
- chronisch open-hoekglaucoom
- Migraine therapie
- Opiaat ontwenningsverschijnselen
- Alcohol ontwenningsverschijnselen
- Postoperatief rillen als pethidine is gecontra-indiceerd
- ADHD
beperkt:
- sedatie
- analgesie
als onderdeel van endocrinologische functionele diagnostiek wordt clonidine gebruikt in de clonidinesuppressie-test.
6 bijwerkingen
als een zeer krachtig sympathicolyticum heeft clonidine enkele bijwerkingen, waaronder:
- Droge mond
- Constipatie
- verminderde productie van speeksel en maagsap
- Vermoeidheid
- Depressieve stemming
- Sedatie
- van Potentie-stoornissen
- Ernstige bradycardie (zeldzame)
- Rebound-fenomeen
Met het gelijktijdig gebruik van diuretica, slaapmiddelen, vasodilatoren en alcohol, het effect wordt versterkt. Na intraveneuze toediening is een initiële verhoging van de bloeddruk mogelijk.Plotseling spenen kan leiden tot een hypertensieve crisis.
7 contra-indicaties
Clonidine mag niet worden gebruikt als er een bekende overgevoeligheid (allergie) voor clonidine is, daarom behoren veel coronaire aandoeningen ook tot de contra-indicaties.:
- sinusknoop syndroom
- bradycardie (hartslag lager dan 50/minuut)
- endogene depressie
- zwangerschap en borstvoeding
- AV blok II en III. Graad
- coronaire hartziekte, vooral bij acuut myocardinfarct
- gevorderde arteriële occlusieve ziekte (PAD)
- syndroom van Raynaud
- Trombangiitis obliterans
- cerebrovasculaire insufficiëntie
- nierinsufficiëntie
- constipatie
